1、2018/7/24,1,心血管药物的临床应用及评价,高血压病的临床 药物治疗,2018/7/24,2,思考讨论题,目前你们所知的抗高血压药物临床应用情况如何？怎样治疗才是合理应用？每一个药物的主要特点是如何了解的？,2018/7/24,3,2018/7/24,4,一概述,高血压病是临床常见病症，其发病率较高。除少数为继发性高血压症外，绝大多数属于原发性高血压。发病原因不清，可与多种因素影响有关，如遗传、外界环境的改变、个体生活习惯等。 遗传因素：多基因遗传 体重因素: BMI=体重(kg)/身高(m2) 营养因素: 高盐、过多的饱和脂肪酸、酗酒、吸烟 精神、心理因素：白大衣效应,抗高血压非药物
2、治疗,2018/7/24,6,流行病学特点 “ 三高 ” “三低” 患病率高 知晓率低 病死率高 治疗率低 残疾率高 控制率低 高血压状态可增加心脏的后负荷，引起心肌肥厚与心力衰竭，造成小动脉内皮损伤、内膜增厚变窄，使血压进一步升高，最终导致脑、心、肾的损害，为脑卒中和冠心病等的危险因素。,欧美20%1959年高血压发病率为5.11%1979年高血压发病率为7.73%1991年高血压发病率为11.88%2002年高血压发病率为18.8%2002年高血压绝对数： 1.6亿2006年高血压绝对数：2亿从南到北递增、沿海高于内地、城市高于农村藏族、蒙古族和朝鲜族发病率高,2018/7/24,7,流行
3、病学特点,高血压患病人数高速增长,2002年，我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8%, 全国患病人数已超过1.6亿,中国居民营养与健康现状. 卫生部、科技部、统计局, 2004年10月12日。,中国居民营养与健康现状. 卫生部、科技部、统计局, 2004年10月12日。,流行病学特点,2018/7/24,10,高血压与左室肥厚,血压,LVH,室性心律失常,收缩功能不全,舒张功能不全,EF EDV LV扩张,低心输出量综合征,EF或EDV或LV大小正常,LV充盈压,肺静脉淤血呼吸困难,高血压与死因构成,心脑血管病成为中国人首位死因，高血压是第一危险因素2004 年我国城市人口心脑血管疾病死
4、亡率为 200/10 万人，农村为 142/10 万人，分别占死亡构成的 37%和 28%；居死亡原因首位最近发表的我国40 岁17万人群8年（1239191人-年）随访结果表明，总死亡20033 人，总死亡率为1345.2/10万人/年前三位死亡的原因（死亡率/10 万人/年）分别为心脏病（296.3）、恶性肿瘤（293.3）、脑血管病（276.9）。总死亡的危险因素第一位是高血压（相对危险：RR=1.48）,此后是吸烟（RR1.23）和缺乏体力活动（RR=1.20）。心脏病占总死亡的 23.1，恶性肿瘤占 22.3，脑血管病占 21.3。心脑血管病合并占总死亡的 44.4%,高血压是值得关
5、注的危险因素,高胰岛素血症,糖耐量受损,CVD 风险,2型糖尿病,胰岛素抵抗,微量白蛋白尿,高血凝度,向心性肥胖,脂代谢异常,高血压,Adapted from Rutter MK et al. Circulation. 2003;107:458-454,高血压及其并发症降低患者的生活质量,外周血管疾病, 致死率 致残率,肾脏疾病,冠心病,心衰左室肥大,中风,高血压,National High Blood Pressure Education Program Working Group. Arch Intern Med. 1993;153:186208.,2018/7/24,14,二高血压病治疗
6、目标, 是否有保护心脏的作用； 是否能逆转左室肥厚； 是否能减轻动脉硬化； 是否控制其他血管危险因素； 是否减少副作用及提高生活质量,2018/7/24,15,2018/7/24,16,三抗高血压药分类,（一）血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利 依那普利 贝那普利 血管紧张素受体阻断药 洛沙坦 缬沙坦 （二）钙拮抗药 硝苯地平 氨氯地平（三）受体阻断药 普萘洛尔 美托洛尔 （四）利尿药 氢氯噻嗪 呋塞米 吲哚帕胺,2018/7/24,17,（五）交感神经抑制药 1.中枢性降压药 可乐定 甲基多巴 2.神经节阻断药 美加明 3.交感神经末梢抑制药 利血平 4.交感神经受体阻断药 1受体阻断药 哌唑
7、嗪 1受体阻断药 拉贝洛尔 卡维地洛（六）血管扩张药 肼屈嗪 硝普钠 吡那地尔米诺地尔,2018/7/24,18,四.常用代表药物 (一)血管紧张素转换酶抑制剂 （ACEI）和 ARB,ACEI能安全有效地降低血压，目前种类较多。其对降低心力衰竭患者发生率及死亡率、延缓胰岛素依赖型糖尿病患者肾损害的进展尤其有蛋白尿时特别有效。,2018/7/24,19,ACEI与危险因素控制(一),ABCD随机 双盲 安慰剂对照(正常血压者) 平行依那普利 尼索地平950人 随访5年结果：高血压患者依那普利与尼索地平治疗血压、血糖和血脂控制水平相似，但前者致死及非致死性心梗发生明显低于后者。FACET随机 开
8、放 平行 Fasinopril 氨氯地平380人 随访3.5年结果： 1.两组均有效降压；血糖、血TCHO、HDL、糖化血 红蛋白及空腹胰岛素水平无显著差异；Fasinopril 组急性心梗、脑卒中和心绞痛住院的联合终点明显低于氨氯地平组。,2018/7/24,20,ACEI与危险因素控制(二),2018/7/24,21,JNC7美国高血压预防、监测、评估和治疗委员会 唯有ACEI拥有全部6个强制性适应证,醛固酮拮抗剂,强制性适应证,利尿剂,阻滞剂,ACEI,ARB,CCB,心力衰竭,心肌梗死后,冠心病高危因素,糖尿病,慢性肾病,预防中风复发,Chobanian A, et al. JAMA
9、2003;289:2560-72,肾素-血管紧张素系统（RAS）,组织（RAS）：心脏血管壁肾脏中枢神经肾上腺AT1：小动脉平滑肌收缩肾上腺球状带分泌醛固酮增加去甲肾上腺素增加,2018/7/24,23,循环RAS 组织RAS短时间作用 长期作用 15% 85%,血管收缩反应 心肌肥厚水、钠重吸收 血管壁增生正性变力及心律失常肾小球内高压,2018/7/24,24,2018/7/24,25,SAVE随机 双盲 安慰剂对照 卡托普利 2231人 随访42个月(24-60个月)结果：卡托普利组总死亡危险降低19%；心梗复发危险降低25%； 由于心梗复发的死亡降低32%AIRE随机 双盲 安慰剂对照
10、 平行 雷米普利 2006人 随访15个月(6个月)结果：雷米普利组总死亡危险降低27%；猝死危险降低30%；由于心衰的死亡降低18%TRACE安慰剂对照 Trandolapril 1749人 随访24-50个月结果： Trandolapril 降低心血管死亡、猝死和心衰进展的危险，相对危险度分别为0.75，0.76和 0.71。,ACEI与心室重构,2018/7/24,26,RAS系统及药物阻断途径,Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8.,2018/7/24,27,激肽释放酶激肽系统,ACEI,抑制,ACE,激肽原,缓激肽,激肽释放酶
11、,BK B2受体,血管舒张 一氧化氮 前列腺素 EDHF,无活性肽,Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8.,2018/7/24,28,1.降压机制： 通过抑制血管紧张素转换酶活性，减少的形成而发挥作用。 抑制循环中的RAAS活性，使心脏的外周阻力降低，动脉血压降低； 抑制心肌和血管平滑肌局部组织中的RAAS活性，减少对组织细胞的激活作用； 抑制缓激肽的降解，促进舒张血管的物质释放（如前列腺素、一氧化氮等），降低血压。,2018/7/24,29,2.降压特点： 降压作用快而强； 可口服，短期或较长期应用均有较强的降压作用； 降压作用谱广，
12、对肾素型及高肾素型高血压疗效佳； 能逆转心室肥厚； 副作用小，不增快心率、不引起直立性低血压； 能改善心脏功能及肾血流量，不导致水钠潴留，对糖、脂代谢无不良作用，能改善胰岛素抵抗。,2018/7/24,30,3.不良反应： 用药期间可见咳嗽、皮疹、味觉异常、高血钾等反应。这些反应是该类药物特有的反应。 剂量过大还可见低血压、严重的血管神经性水肿、蛋白尿等。,2018/7/24,31,贝那普利： 为不含巯基的强效ACEI； 在机体肝脏转变为有活性的贝那普利拉而发挥抑制血管紧张素转化酶作用； 作用维持时间长，5-10mg,q d; 不良反应较少，化构不含巯基。但可见干咳、头晕等。,2018/7/2
13、4,32,氯沙坦： 为血管紧张素受体AT1亚型拮抗药，阻止与受体的结合，产生松弛血管平滑肌，扩张血管；增加肾盐和水的排泄、减少血容量而降低血压作用。 口服吸收好，进食不影响其生物利用度。 适用于各型高血压患者。 不良反应较ACEI少见。,2018/7/24,33,(二) 钙拮抗药 可选择性阻断心肌、血管平滑肌细胞膜上的钙通道，阻滞外钙内流，使兴奋性降低，导致心肌收缩力降低、血管扩张。 常用的药物有二氢吡啶类 如硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。主要是扩张血管（小动脉）降低外周阻力，血压降低。还可扩张冠脉，增加冠脉流量，解除冠脉痉挛产生抗心肌缺血作用。 现常用药物以长效制剂为主。如硝苯地平控释剂、
14、氨氯地平等。,2018/7/24,34,氨氯地平（amlodipine）,1、口服给药，吸收缓慢而生物利用度高；在体内维持长，于肝脏代谢后经肾脏排出。q.d.2、 平稳降压，较少产生波动性。3、长期应用可减少高血压的并发症的发生，对心肌肥厚有选择性抑制作用。4、不产生干扰脂质、血糖代谢作用。,2018/7/24,35,（三）受体阻断药,受体阻断药降压安全、有效、价格便宜。大规模临床实验表明，它可减少冠心病事件发生，对心梗具有二级预防作用。单用或联合用药均可以，可与利尿剂、钙拮抗剂及ACEI合用。 常用代表药有三代：普萘洛尔、美托洛尔、卡维地洛等,2018/7/24,36,1.降压机制有以下几方
15、面： 改变中枢性血压调节机制产生降血压作用； 阻断心脏受体从而降低心输出量； 阻断肾脏受体减少肾素的释放量，抑制RAAS活性； 阻断突触前膜2受体，从而减少交感递质的释放,2018/7/24,37,2.临床应用： 对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效好；对心肌梗死患者、高血压伴有心绞痛者疗效更佳单用、合用。其优点为不引起体位性低血压。 从小剂量开始应用，根椐临床表现的变化随时调整剂量；注意个体差异（ 受体阻断药存在快、慢代谢类型）；不同患者选择不同药物治疗。,2018/7/24,38,3.不良反应： 应用时一般副作用为眩晕、疲倦、嗜睡等，还可见心动过缓、房室传导阻滞，诱发急性心衰或支
16、气管哮喘。长期大剂量使用可对脂代谢产生影响，使HDL降低。,2018/7/24,39,卡维地洛 1受体和受体阻断药,特点： 外周血管阻力：降低 心输出量：不变或增加 脂质代谢 ：无作用 胰岛素敏感性：无作用 肾血流和肾小球滤过率：不变或升高,2018/7/24,40,卡维地洛: 治疗高血压 36个安慰剂对照试验Meta分析,10,5,0,-10,-5,-20,-15,治疗24周后血压的平均改变 (mmHg),收缩期,舒张期,25 mg qd,50 mg qd,25 mg bid,Stienen and Meyer-Sabellek (1992),(n=3412),2018/7/24,41,0,
17、10,20,30,40,50,60,70,80,卡维地洛 vs,阿替洛尔,卡维地洛 vs,卡托普利,卡维地洛 vs,硝苯地平,卡维地洛 vs,HCTZ,降压反应率:卡维地洛和其他药剂比较,*反应 = 舒张压90 mmHg,% 反应*,Moser (1998),2018/7/24,42,卡维地洛和美托洛尔对高血压患者局部血液动力学的慢性作用比较,16 135,14 360,14 421,21 381,p0.001,p0.001,卡维地洛l (n=12),35 00030 00025 00020 00015 00010 0005 0000,基值,4 周,股动脉阻力(dyn.s.cm-5) (均数
18、标准差),Weber (1996),美托洛尔 (n=12),2018/7/24,43,卡维地洛和美托洛尔 对高血压患者心输出量急性和慢性作用比较,用药前,用药2 小时后,用药24小时后,用药 4周,最后一次剂量2 h后,心输出量 ( 升/分钟),*p0.05 vs placebo; *p0.01; * p0.005,卡 维地洛 (2550 mg/天) (n=12)美托洛尔 (100200 mg/天) (n=12),87654,*,*,*,*,*,*,6.29,6.61,6.27,4.89,6.21,5.47,6.30,4.93,Weber (1996),2018/7/24,44,胰岛素敏感性的
19、相对变化: 卡地维洛与美托洛尔作用比较,25,卡维地洛 美托洛尔,GIR MCR ISI,相对变化 (%),GIR = 葡萄糖摄入率; MCR = 代谢清除率;ISI = 胰岛素敏感指数,*,*,*,20,15,10,5,0,-5,-10,-15,-20,-25,*p0.05 vs 基值,Jacob (1996),2018/7/24,45,糖尿病性高血压患者的 血糖和血红蛋白A1C: 阿替洛尔与卡维地洛作用比较,-0.4,-0.3,-0.2,-0.1,0,0.1,0.2,0.3,0.4,卡维地洛(n=23),阿替洛尔(n=22),治疗 24 周的患者,*p=0.01 vs BL; p0.005
20、 vs BL;p0.001 vs BL; p0.001 卡维地洛 与 阿替洛尔,0.5,0.3,0.1,0.25,*,葡萄糖水平,血红蛋白A1C,（ ),(mmol/l),Giugliano (1997),2018/7/24,46,（四）、 利尿药 噻嗪类常用。 1. 降低血压作用机制有以下几方面： 通过利尿排钠，减少血容量而发挥作用； 排钠后可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低； 排钠后可使血管平滑肌细胞内钙减少而表现松弛； 排钠后可使血管内皮细胞释放前列腺素、一氧化氮等舒张物质。,2018/7/24,47,2.临床应用： 抗高血压应用以小剂量开始（6.25-12.5mg/d)即可取得满
21、意疗效。亦可与其他药物合用增强抗高血压的疗效。小于25mg/d，较少影响糖耐量与血脂代谢。 适用于轻度高血压患者的初步用药、老年人、肺部有疾患者、高血压伴有心衰者。,2018/7/24,48,3.不良反应： 但大剂量或长期应用可引起低血钾、高尿酸血症；血清胆固醇、甘油三酯增高及高密度脂蛋白降低；糖耐量降低等不良反应。4.长期应用注意事项： 服药期间注意检查血液电解质含量；补钾；可采用隔日或用药3-4日停药3-4日的间歇疗法。痛风患者、血糖异常者、肾功能低下者不宜选用。,2018/7/24,49,保钾利尿药： 螺内酯 该类药的优点有降压时不引起低血钾、高血糖及不影响血脂。常与其他药物合用发挥作用
22、。长期小剂量应用可拮抗醛固酮对心血管的增殖作用，改善高血压患者的心血管病症状，减少并发症发生。,2018/7/24,50,(五) 其他类1受体阻断药：哌唑嗪 口服吸收好，生物利用度高，作用快而持久； 降压作用较强，适用于不同病因的高血压治疗； 降压时可降低血清总胆固醇和LDL、VLDL，升高HDL，故有利于高血压伴有动脉粥样硬化的治疗。 首次用药时应注意剂量，因可引起体位性低血压。,2018/7/24,51,钾通道开放剂：吡那地尔口服给药，在肝脏代谢，作用快而短暂，长期用药无蓄积。现临床多用控释剂延长药物作用时间。选择性作用于血管平滑肌细胞，开放胞膜上的钾通道，促钾外流，胞膜超极化使平滑肌松弛
23、而扩张血管，降低外周阻力；降压效应与基础血压有关，即血压越高，降压作用越明显。临床适用于轻、中度高血压病患者，与利尿药、受体阻断药合用，能提高疗效、减少不良反应。,2018/7/24,52,抗高血压药的合理应用一.个体化选药二.联合用药三.避免或减少不良反应四.保护靶器官五.平稳持久降压,2018/7/24,53,抗高血压药物的个性化选药,不同状况 适 用 不适用,慢性心力衰竭 ACEI，利尿药，哌唑嗪 阻断药，利血平，钙拮抗药 心绞痛 阻断药，钙拮抗药， ACEI 肼苯达嗪老年人 利尿药，可乐定，钙拮抗药 阻断药青壮年 阻断药，可乐定， 哌唑嗪 利尿药糖尿病 ACEI，可乐定，哌唑嗪 阻断药
24、，利尿药哮喘及慢性肺疾患 钙拮抗药，利尿药，ACEI 阻断药孕妇 可乐定，利尿药，肼苯达嗪 阻断药，ACEI抑郁患者 哌唑嗪， ACEI 利血平肾功能不全者 可乐定，硝苯地平，ACEI ，呋塞米 噻嗪类利尿药高血脂 哌唑嗪，可乐定，ACEI 利尿药， 阻断药,2018/7/24,54,抗高血压药物的联合用药,一、两药合用 各自剂量应减少二、同类药不宜联用 尤其是作用机制相似的药物三、复方降压药 适合轻度高血压者，依从性好四、联合用药的治疗方案： 1. 利尿药和受体阻断药； 2. 利尿药和ACEI或ARB； 3. 钙拮抗药（二氢吡啶类）和受体阻断药； 4. 钙拮抗药和ACEI； 5. 1受体阻断
25、药和受体阻断药。,2018/7/24,55,靶细胞保护和平稳降压,一、靶细胞保护： 逆转心室肥厚（ACEI和长效钙拮抗药）、肾脏保护作用，如抑制肾小球肥大、抑制肾小球系膜细胞增生、减少肾小球系膜间质生成、调整内皮功能失调等（ACEI、ARB和长效钙拮抗药）。,2018/7/24,56,二、平稳降压： 起效平稳、减少血压的波动性、长效。 血压的波动示意图(两峰一谷),24小时,血压值,12,14-16h,08-09h,02-03h,2018/7/24,57,参考文献,苏定冯主编,心血管药理学,科学出版社,北京 2002年,2018/7/24,58,谢 谢,2018/7/24,59,心力衰竭的临床
26、用药,思考讨论题,为什么作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物是目前治疗心力衰竭的一线药？受体阻断药治疗心力衰竭作用特点及机制是什么？临床应用应注意哪些方面？,2018/7/24,60,2018/7/24,61,一、定义,心力衰竭是指心脏在适当的静脉回流情况下，由于心肌的收缩和舒张功能障碍，导致心输出量不够而引起全身组织细胞缺血缺氧的临床综合征，是各种心脏病的终末阶段。心力衰竭也称为泵衰。其病情复杂，预后不良。病情严重者一年内病死率高达50以上，病死者中约有一半为心律失常所致的猝死，另一半死于进行性泵功能衰竭 。 临床上（NYHA）可分为四级三度。,慢性心衰心功能分级,NYHA (1928)
27、： 简便易行，依据症状和主诉，较主观 NYHA分级允许分级之间互相转换ACC/AHA (2001): 美国心脏病学会和美国心脏协会 分级法依据心脏结构功能和疾病演变情况，更客观 ACC/AHA分级之间不可逆转,NYHA分级标准,ACC/AHA分级标准,A阶段：有HF高危因素（如高血压、冠心病、糖尿病等），但无结构性心脏病或心衰症状B阶段：有结构性心脏病（包括左室肥厚、左室重构和心室扩张等），但无心衰症状或体征C阶段：有结构性心脏病，当前或既往有心衰症状D阶段：终末期心衰,ACC/AHA 分期和NYHA 分级,1Hunt SA et al. J Am Coll Cardiol. 2005;38:
28、2101-2113. 2New York Heart Association/Little Brown and Company, 1964. Adapted from: Farrell MH et al. JAMA. 2002;287:890-897.,ACC/AHA HF Stage1,NYHA Functional Class2,无症状,有症状,CHF 流行病学,中国总患病率为 0.9% 女性（1.0%）男性（0.7%） 城市（1.4%）农村（0.5%） 北方（1.1%）南方（0.8%）死因：泵衰竭（59%），心律失常13%， 猝死13% 心衰基础病由以前的风心病为主近年转为冠心病、高血压
29、为主,中华心血管病杂志，2003；31（1）：3-6,美国500万人已被诊断患心衰，每年还新增55万心衰病例65岁以上人群中：6 -10% 过去的40年间，心衰引起死亡人数 6 倍死因：猝死（40% -50% ）,2018/7/24,67,在20 世纪90 年代中后期，证实心衰发生、发展的根本原因与神经内分泌被长期激活所导致的心室重构有关。神经内分泌的激活，能在短期内维持循环及重要器官的血液灌注，对心功能起一定的代偿作用，但过度的激活却加速了心衰的进展，使心室重构持续进行，终致心衰。,2018/7/24,68,心力衰竭治疗的进展（1）,第一阶段（解剖学阶段）：20世纪70年代以前认识形成心衰的
30、疾病心衰是心肌收缩功能不足所致治疗：强心药（洋地黄）和利尿第二阶段（血流动力学阶段）：20世纪70年代至90年代认识心衰的血流动力学机制心衰中前后负荷的作用治疗：血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物,第三阶段（神经体液阶段）：20世纪90年代以后认识自主神经系统在心衰中的作用认识RAS系统在心衰中的作用认识许多新的内分泌因子认识到心衰的代偿因素的持续存在会走向反面，成为预后的不利因素治疗：对ACEI治疗心衰的重新认识，-阻滞剂的临床应用第四阶段（分子生物学阶段？）：基因在心衰中的改变基因治疗？心肌细胞移植?,心力衰竭治疗的进展（2）,2018/7/24,71,心衰时的全身组织变化：1.交感神经活性
31、增加 早期代偿代谢对机体有利，后期可加重心衰。2.RAAS活性变化 同上；后期可导致心衰恶化。 AT1心肌肥厚3.心肌的受体密度变化 受体向下调节，反应性下降。,2018/7/24,72,2018/7/24,73,心衰患者与健康人1 、2密度比较,1,806040200,健康人,心衰患者,*,* *,* *,* P0.05 * * P=NS,2,受体密度（f mol/mg),Bristow et al 1990,2018/7/24,74,二、药物分类,（一）改善心肌肥厚的药物ACEI受体阻断药（二）减少心负荷的药物利尿药 血管平滑肌舒张药（三）增强心收缩功能的药物强心苷类 非苷类强心药,治疗靶
32、点,2018/7/24,76,传统的心衰常规治疗： 强心、利尿、扩血管 新的“常规治疗” ： ACE抑制剂、受体阻滞剂、利尿剂、 有时加用地高辛,2018/7/24,77,标准治疗的药物 1.利尿剂 2.ACE抑制剂 3.受体阻滞剂 4.地高辛 13联合应用，或14联合应用,2018/7/24,78,新的标准治疗或常规治疗：“ACE抑制剂加或不加利尿剂；病情稳定的 NYHA 、 级患者，加用阻滞剂；症状不能控制者加用地高辛”,2018/7/24,79,利尿剂 有液体潴留的全部心衰患者 ACE抑制剂 全部心衰患者，除非有禁忌症 受体阻滞剂 无液体潴留、病情稳定的全部心衰患者， 除非有禁忌症 地高
33、辛 为缓解症状时加用,2018/7/24,80,血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI）,自上世纪80年代以来，ACEI主要用于高血压的治疗，近20年来发现ACEI除具有扩张血管作用外，还可缓解心力衰竭症状，改善预后，降低心力衰竭的死亡率，并可逆转心肌肥厚、心室重构及抑制心肌纤维化。 常用药物有：卡托普利、依那普利等。,2018/7/24,81,迄今为止39个应用ACE抑制剂治疗心衰的临床试验： 8308例心衰，1361例死亡，不包括心肌梗死后患者。所有入选患者均为慢性收缩性心力衰竭，EF90mmHg没有血流动力学意义的心律失常，心动过缓,2018/7/24,87, 受体阻滞剂的作用时间,0,临床
34、有益,临床恶化,12,34,56,78,910,1112,月,开始治疗指征,临床症状稳定有基本的药物治疗没有肺淤血，腹水或周围水肿收缩压90mmHg没有血流动力学意义的心律失常，心动过缓,受体阻滞剂应用时的监测（1）,低血压： 特别是有a受体阻滞作用的阻滞剂易于发生，一般在首剂或加量的2448小时内发生处理要点:将ACEI或扩血管剂减量将ACEI或扩血管剂与受体阻滞剂在每日不同时间应用一般不将利尿剂减量,体液潴留和心力衰竭恶化: 常在起始治疗35天体重增加，如不处理，12周后常致心力衰竭恶化处理要点： 应告知患者每日称体重，如有增加，应加大利尿剂用量,受体阻滞剂应用时的监测（2）,心动过缓和房
35、室阻滞： 与受体阻滞剂大小成正比，如心率小于55次/分，或出现二度、三度房室传导阻滞处理要点： 应将受体阻滞剂剂量或停用,受体阻滞剂应用时的监测（3）,2018/7/24,92,一、作用机制：1.上调受体数目：通过对心肌受体的作用，使受体免受儿茶酚胺的兴奋，增加受体密度与敏感性；同时还可拮抗心外交感神经对血管的兴奋作用，恢复心血管的活性。,2018/7/24,93,2.心肌受体阻断：可减慢心率，降低心肌作功的氧耗量，延长心脏舒张期增加冠脉灌流量，从而改善心脏舒缩功能。3 .抑制RAAS活性：肾脏受体阻断，肾素释放减少，从而降低血管紧张素水平、减少醛固酮的分泌，使衰竭心脏的前后负荷降低。,201
36、8/7/24,94,4.抑制心传导组织的节律，防止心力衰竭时的心律失常发生，减少心脏猝死的死亡率。5.通过 受体阻断，有利于抑制心力衰竭中过高的儿茶酚胺对受体的持续兴奋，从而有效抑制心肌细胞凋亡和心肌重构。,2018/7/24,95,二、应用与临床评价： 1.适应症：宜从小剂量逐步递增开始应用。 扩张型心肌病伴心力衰竭； 冠心病心绞痛伴心力衰竭； 风心病心力衰竭伴交感神经亢进者。 2.禁忌症： 严重心力衰竭； 重度窦性心动过缓者及有病窦综合症者； 高度房室传导阻滞者。,2018/7/24,96,交感神经兴奋,b1 受体,b2 受体,a1 受体,心脏毒性,美托洛尔,普萘洛尔,卡维地洛,不同-阻滞
37、剂的作用机制,2018/7/24,97, 受体阻滞剂, 心输出量, 肾血流,钠水潴留,心衰加重,单纯-阻滞的不利之处,2018/7/24,98, 受体阻滞, 心输出量, 肾血流量,钠水潴留,心衰加重, 受体阻滞, 受体阻滞,具有-阻滞作用的-阻滞剂的优点,2018/7/24,99,比第二代受体阻滞的保护作用更全面、更完善卡维地洛能全面阻滞1、 1 、2三种受体，降低心脏肾上腺素能活性，保护心肌，而美托洛尔仅能阻滞1受体卡维地洛具有血管扩张活性，不会产生心肌过度抑制，还可代偿心肌功能卡维地洛独具抗氧化作用、逆转左室肥厚和血管重构作用,卡维地洛（金络）,2018/7/24,100,-受体阻滞剂在心
38、衰中的应用情况,Waagstein于1975年第一次报告在7例病人中普萘洛尔静注改善心衰的症状Ikram于1981年第一次进行了双盲交叉试验,观察扩张性心肌病中-阻滞剂治疗的经验 80年代初，在B-HAT试验中，首次观察到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛尔可减少死亡率和猝死率,2018/7/24,101,- 受体阻滞剂在心衰中的应用情况BHAT试验（一）,目的：急性心肌梗塞后常规服用普奈洛尔 是否可明显降低死亡率方法：3837例心肌梗塞后5-21天随机分为 普萘洛尔组和安慰剂组 随访27个月 普萘洛尔剂量：180-240mg/日,2018/7/24,102, -受体阻滞剂在心衰中的应用情况 B
39、HAT试验（二）,2018/7/24,103,-受体阻滞剂在心衰中的应用情况,Waagstein于1993年第一次报告随机双盲安慰剂对照多中心试验美托洛尔扩张性心肌病试验（MDC）。证实美托洛尔可被很好耐受，用药组生活质量改善，左室射血分数增加但未能减少死亡率。,2018/7/24,104,-受体阻滞剂在心衰中的应用情况,先后有美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛、布新洛尔等进行过临床试验 对死亡率的影响不一 大多数试验证实-阻滞剂可减少心衰病人猝死,2018/7/24,105,心衰病人应用-受体阻滞剂多中心临床试验中死亡率结果,2018/7/24,106,-受体阻滞剂多中心临床试验中猝死的发生率,2018/7/24,107,在扩张性心肌病中短期和长期使用卡维地洛对休息和运动时血流动力学、运动能力的作用Metra M，et al Am Coll Cardiol 1994 Dec;24(7):1678-87,观察疾病：扩张性心肌病目的：观察卡维地洛短期和长期的作用设计：随机，双盲，安慰剂对照病人：40例扩张性心肌病，已用洋地黄、利尿剂ACEI随访：4个月治疗：卡维地洛6.25mg bid开始，逐渐加量至25mg bid或安慰剂,
