1、,厌氧菌及抗厌氧菌药物,2016.8.11 陈萍萍,厌氧菌的概念,厌氧菌的分类,常见抗厌氧菌药物,抗厌氧菌药物的临床应用,内容摘要,厌 氧 菌,定义,厌氧菌,厌氧菌是一类在无氧条件下比在有氧环境中生长好的细菌，而不能在空气（18%氧气）和10%二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌。,这类细菌缺乏完整的代谢酶体系，其能量代谢以无氧发酵的方式进行。它能引起人体不同部位的感染。,脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、具核梭杆菌、坏死梭菌,革兰阴性厌氧杆菌,按革兰氏染色分类,革兰阳性厌氧杆菌,革兰阴性厌氧球菌,革兰阳性厌氧球菌,梭状芽孢杆菌属、产气荚膜杆菌,放线菌属、真杆菌属、丙酸杆线菌属、乳酸杆菌属、双歧
2、杆菌属,产碱韦容球菌,消化球菌属、消化链球菌属,正常厌氧菌群在体内的分布,蜂窝织炎,脓肿,慢性中耳炎、乳般突起炎、鼻窦炎,感染性血栓性静脉炎,口腔感染,咬从感染？,肺炎、肺脓肿、脓胸,膈下脓肿,腹膜炎,脓肿,阑尾炎,褥疮足溃疡,憩室脓肿,生殖器,盆腔炎、子宫内膜炎,厌氧菌所致感染,根据细菌培养及药敏结果。,抗菌药物选用原则,病原不明根据临床表现、感染部位、涂片结果。,选择作用强（药效学PD）、毒性低、选择性压力小、相应药动学(PK)特点。,厌氧菌感染多为混合感染，需联合用药。,常用抗厌氧菌药物,几乎总有抗厌氧菌活性甲硝唑、替硝唑氯霉素碳青霉烯类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂通常有抗厌氧菌活性头霉素类
3、林可酰胺类广谱青霉素,呈现不同的抗厌氧菌活性青霉素氧头孢烯类、个别头孢菌素四环素万古霉素大环内酯类氟喹诺酮类,硝基咪唑,为杀菌剂，抗厌氧菌谱广。对脆弱拟杆菌、真杆菌、产气荚膜梭菌高度敏感，对消化球菌、消化链球菌、产黑素普雷沃菌、卟啉单胞菌中度敏感。对无芽孢革兰氏阳性杆菌敏感性较差（2012年CLSI：许多无芽孢的G+厌氧杆菌对甲硝唑耐药）。半衰期5-10h，口服吸收良好，在体内分布广泛，可进入唾液、乳汁、脓液，也可进入脑脊液中。,甲硝唑,抗菌谱、抗菌作用与甲硝唑相同。半衰期比甲硝唑长（约12-14h），可采用单次剂量治疗。,对拟杆菌属、梭状芽孢杆菌、真杆菌等都具有良好的抗菌活性。,替硝唑,奥硝
4、唑,青霉素类,青霉素类仍是非产-内酰胺酶厌氧菌感染的可供选择药物。包括厌氧链球菌、梭菌属等。,拟杆菌属对青霉素类耐药性原因是染色体编码的功能组2e头孢菌素酶是不可转移的 。 -内酰胺酶抑制剂如舒巴克坦、克拉维酸钾、他佐巴坦等可以抑制这些酶，故阿莫西林卡拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦等对厌氧菌表现出了良好的抗菌活性。,产生-内酰胺酶的厌氧菌,01,02,04,03,头孢菌素类：头孢唑肟对多数厌氧菌（如消化链球菌，部分拟杆菌属）有较好的抗菌活性。,氧头孢烯类：如拉氧头孢等对包括脆弱拟杆菌在内的厌氧菌有较好的抗菌作用 。,对头孢菌素类和头霉素类耐药的机制是由-内酰胺酶cepA和cfxA基因编码，可经由质
5、粒或流动转座子转移 。,头霉素类抗生素对脆弱拟杆菌属感染有很好的效果，其中头孢西丁的活性最高，80%-90%的隔离群对其敏感，其次是头孢替坦，但后者对非脆弱拟杆菌属感染的活性很低 。,头孢菌素类头霉素类氧头孢烯类,碳青霉烯类,抗菌谱比其他任何已研究过的抗生素更广泛，几乎包括了所有在临床上有意义的病原菌（包括厌氧菌）；可用于厌氧菌、需氧菌混合感染。 常用品种：亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、厄他培南,下呼吸道感染等严重院内感染需氧菌及厌氧菌混合感染多重耐药GNB感染PRSP感染细菌性脑膜炎（亚胺培南除外）,抗菌谱：革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌、厌氧菌（脆弱拟杆菌、梭杆菌、厌氧GPC、梭菌属等）各
6、种免疫缺陷患者感染。,碳青霉烯类和青霉烯类对厌氧菌的敏感性,氟喹诺酮类,环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星,司帕沙星、格帕沙星、曲氟沙星、加替沙星、莫西沙星,克林沙星、西他沙星,抗厌氧菌活性,氟喹诺酮类对厌氧菌的体外抗菌活性MIC90 ug/L,酰胺醇类,氯霉素抗厌氧菌谱广，易渗入细胞和通过血脑屏障，可与青霉素联合用于中枢神经系统厌氧菌感染，长时间大剂量使用，对造血系统有抑制作用，可抑制红细胞、白细胞、血小板生成，偶可发生再生障碍性贫血。 甲砜霉素抗菌谱与氯霉素相同，但活性稍弱，毒性也略低 。,林可酰胺类,克林霉素对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有较强的作用，常用作呼
7、吸、腹腔、骨、关节等厌氧菌感染的首选药物。 艰难梭菌耐药，长期应用易引起艰难梭菌肠炎。 在骨、骨髓及胆汁中浓度高。易透过胎盘进入胎儿，不易透过血脑屏障。 混合GNB感染时，应联合应用AG。,林可霉素也有抗厌氧菌的作用，但其抗菌活性与药代动力学性质不如克林霉素。,万古霉素、去甲万古霉素对所有革兰氏阳性厌氧菌抗菌活性好。对艰难梭菌有强大的抗菌作用，口服用于该菌引起的伪膜性肠炎，但其耳、肾毒性较大，需注意。,替考拉宁的抗菌作用万古霉素相似，对万古霉素不敏感的普雷沃菌有较强的活性，对卟啉单胞菌也比万古霉素强，肾毒性低于万古霉素。,糖肽类抗生素,厌氧菌对四环素耐药率增加，新的四环素如米诺环素、多西环素治
8、疗厌氧菌感染比四环素有效，但仅用于感染不严重、药敏试验对其敏感的厌氧菌感染。,替加环素：在体外试验中展现出了广谱的抗需氧/厌氧菌活性。（厌氧菌包括大多数脆弱拟杆菌、产气荚膜菌、艰难梭菌等）。,Katsandri等研究发现,其对甲硝唑、克林霉素及四环素耐药的厌氧菌均有很强的作用。,四环素类,大环内酯类,为抑菌剂，主要作用于需氧GPC、GNC、弯曲菌属和厌氧球菌，以及军团菌属、支原体属、衣原体属、脲原体属等对消化球菌、消化链球菌、脆弱拟杆菌作用较差适用于口咽部厌氧菌感染沿用品种：红霉素、交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素新品种：阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、乙酰麦迪霉素,首选：
9、甲硝唑仅无芽孢革兰氏阳性杆菌耐药，透过血脑屏障，合并需氧菌感染联合用药。,次选：氯霉素 克林霉素 头孢西丁 哌拉西林。,脆弱拟杆菌,首选：青霉素 次选：甲硝唑、克林霉素,厌氧球菌、产黑色素类杆菌,抗厌氧菌药物的临床应用,主要致病菌： 厌氧球菌 真杆菌属 产黑色素类杆菌属,口腔厌氧菌感染,药物选择：首选：青霉素次选：红霉素等大环内脂类 林可霉素等,主要致病菌： 消化链球菌 产黑色素类杆菌属 梭形杆菌属 梭状芽孢杆菌属 脆弱类杆菌属多数为混合感染,呼吸系统厌氧菌感染,药物选择：首选：林可霉素次选：甲硝唑或氯霉素等宜与抗需氧菌药物联用（如氨基糖苷类）,主要致病菌： 脆弱类杆菌属 产气荚膜杆菌 厌氧球
10、菌 多与兼性菌混合感染,腹腔内厌氧菌感染,药物选择：首选：甲硝唑或林可霉素次选：氯霉素等宜与抗需氧菌药物联用（如氨基糖苷类）必要时选用亚胺培南,主要致病菌： 厌氧球菌 类杆菌属 双歧杆菌属可与兼性菌混合感染,妇产科厌氧菌感染,药物选择：首选：青霉素次选：甲硝唑、克林霉素可与抗需氧菌药物联用必要时选用头孢西丁等,主要致病菌： 脆弱类杆菌属 梭形杆菌 消化链球菌 部分为混合感染,中枢神经系统厌氧菌感染,药物选择：首选：氯霉素或甲硝唑+青霉素次选：氨苄西林舒巴坦、 头孢西丁、拉氧头孢等必要时选用美罗培南，剂量宜大。,主要致病菌： 艰难梭菌,伪膜性肠炎,药物选择：首选：甲硝唑次选：万古霉素口服,较为少见主要致病菌： 类杆菌属为主,骨与关节厌氧菌感染,药物选择：首选：林可霉素次选：氯霉素（剂量宜大）,主要致病菌： 产气荚膜梭菌 破伤风杆菌 厌氧球菌,皮肤软组织厌氧菌感染,药物选择：首选：青霉素次选：林可霉素,应用抗厌氧菌药物,注意事项,1,2,3,在已经使用头霉素类（头孢西丁、头孢美唑）不联合使用硝基咪唑类。,在已经使用加酶抑制剂的复方制剂时不需要联合硝基咪唑类。,要有指征使用抗厌氧菌药物,比如：泌尿系感染一般不常规联合甲硝唑或奥硝唑抗感染治疗。临床有厌氧菌感染的特点，考虑混合感染可能，应积极给予治疗。,THANKS,make for cpp,
