1、Phase III Trials of Anamorelin in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Cachexia (Romana 1 and 2)Romana 1和2：阿拉莫林治疗晚期NSCLC恶病质患者的III期研究,Jennifer Temel, David Currow, Kenneth Fearon, et al.,研究背景,癌症厌食/恶病质综合征发生于70%晚期癌症患者，包括晚期NSCLC患者特征：食欲和食物摄取均减少，体重减少、身体变瘦癌症厌食/恶病质患者生活质量下降、化疗耐受性更低、脏器功能下降、生存
2、更差治疗癌症厌食/恶病质的治疗选择很少，且无标准治疗方法,ASCO ABS 9500,作用机制,阿拉莫林HCI是一种口服的、高选择性胃促生长素受体拮抗剂胃促生长素是胃促生长素受体的一个自然配体，胃促生长素激活后会刺激食欲和合成代谢作用,2015 ASCO ABS 9500,研究设计,2项国际双盲III期研究研究12周，可选择延长阶段（ROMANA 3）,2015 ASCO ABS 9500,主要纳入标准,不可手术的III/IV期NSCLC癌症厌食/恶病质此前6个月体重减少5%筛查BMI20 kg/m2生命预期4个月ECOG PS 2BMI 30 kg/m2,2015 ASCO ABS 9500
3、,主要纳入标准,随机化14天内开始新一阶段（线）的化疗或放疗接受维持化疗完成化疗或放疗的14天以后再进行随机化，在12周的研究期内没有开始新的治疗计划,2015 ASCO ABS 9500,主要排除标准,已知脑转移接受胃管喂食或肠外营养正在服用促进食欲或治疗体重减少的药物,2015 ASCO ABS 9500,研究测量,共同首要终点-12周的改变：身体体积减少通过双重能量-x线吸收（DEXA）手握力通过手握测力计测量随机化之前2周内、随机化之后6周和12周时测量,2015 ASCO ABS 9500,研究测量,次要终点12周的变化：体重厌食-恶病质综合征（FAACT 厌食/恶病质量表）乏力（F
4、ACIT-F乏力量表）总生存（亮哥烟酒都在1年时综合分析OS）探索性终点总的身体体积和脂肪体积（用DEXA测量）,2015 ASCO ABS 9500,统计学分析,共同首要终点有90%统计学效力检测12周期间与基线时发生的2.0 kg改变计算样本量288例调整到333例，以计算计划中的非参数分析最终样本量增加到477例，预期有30%早期退出研究,2015 ASCO ABS 9500,研究流程,2015 ASCO ABS 9500,研究人群,2015 ASCO ABS 9500,疾病特征,2015 ASCO ABS 9500,伴随的化疗,2015 ASCO ABS 9500,首要终点,2015
5、ASCO ABS 9500,次要终点,2015 ASCO ABS 9500,身体组成,2015 ASCO ABS 9500,体重变化,2015 ASCO ABS 9500,厌食/恶病质症状变化,2015 ASCO ABS 9500,厌食/恶病质症状,2015 ASCO ABS 9500,常见药物相关副作用（2%）,2015 ASCO ABS 9500,综合OS,2015 ASCO ABS 9500,结论,和安慰剂相比，阿拉莫林显著增加了晚期NSCLC恶病质患者的体积和体重，手握力两组间无差异接受阿拉莫林治疗的患者厌食/恶病质症状也有所改善阿拉莫林耐受性良好，两组间生存期相似,2015 ASCO
6、 ABS 9500,CALGB 70604 (Alliance): A randomized phase III study of standard dosing vs. longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancerCALGB 70604 (Alliance):唑来磷酸标准剂量 vs. 长间隔剂量治疗转移癌的III期随机研究,Andrew L, Himelstein, Rui Qin, et al.,研究背景,转移性乳腺癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤患者有发生骨相关事件（SRE）的风险【如：骨折、脊柱压缩、骨手术或放疗
7、】唑来磷酸（ZA），一种双磷酸盐，经FDA批准每3-4周给药用于治疗骨转移和减少SREs未确定其它干预剂量,2015 ASCO ABS 9501,研究背景,ZOOM乳腺癌研究1OPTIMIZE-2 乳腺癌研究2本研究特色包含乳腺癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤初始剂量开始时就随机化1Amadori, D, Agiletta, M, Alessi, B, et al. Lancet Oncol. 2013; 14:663-702Hortobagyi, GN, Lipton, A, Chew, HK, et al. J Clin Oncol. 2014; 32:5s (suppl; abstr LBA9
8、500),2015 ASCO ABS 9501,假设和研究终点,假说：ZA 每12周一次治疗2年非劣效与 ZA每3周一次治疗2年首要终点：治疗期间1SRE的患者比例次要终点每种疾病的患者中1SRE的患者比例；比较骨相关死亡率、疼痛评分（BPI）、ECOG PS、肾功能、下颌骨坏死、和骨转换标志物,2015 ASCO ABS 9501,研究设计,分层分析：1.疾病类型2.基线肌酐（1.4 或 1.4 mg/dl）3.此前的SRE4.此前口服双磷酸盐,2015 ASCO ABS 9501,R,ZA q4w 2年,ZA q12w 2年,主要纳入标准,组织学明确至少一个部位骨影像学：X线、骨扫描、CT
9、、MRI、或PET此前未接受双磷酸盐静滴治疗、狄诺塞麦或放射性药物治疗当前未进行试验性治疗无脑转移未怀孕或哺乳ECOG 0-2年龄18血清肌酐清除率8.0mg/dL且11.6mg/dL,2015 ASCO ABS 9501,治疗计划,ZA静滴超过15分钟，q4w vs. q12w2年基于血清肌酐清除率调整剂量,2015 ASCO ABS 9501,统计学分析,非劣效性设计，根据疾病部位在计划前分析首要终点：SRE发生率非劣效临界值7%绝对差异1230例患者（计划样本量1758例患者，允许30%失访），用单侧检验5%检验水平，当非劣效临界值0时统计学效力82%,2015 ASCO ABS 950
10、1,患者流程图,2015 ASCO ABS 9501,N=1822,N=387,N=408,Q 12 wkN=911,Q 4 wkN=911,N=882,N=884,基线特征（n=1822）,2015 ASCO ABS 9501,结果：剂量给予,2015 ASCO ABS 9501,结果：1 SRE患者的比例,2015 ASCO ABS 9501,两组间发生SRE的时间无显著差异,2015 ASCO ABS 9501,结果：1 SRE患者的比例-疾病部位,2015 ASCO ABS 9501,结果：骨死亡率（SMR）,2015 ASCO ABS 9501,疼痛评分无显著差异,2015 ASCO
11、 ABS 9501,结果：ECOG PS,唑来磷酸q12w和q4w周给药无显著差异（p=0.64）,2015 ASCO ABS 9501,结果：毒性,2015 ASCO ABS 9501,结果：骨转化标志物,C-末端肽（CTx）与N-末端肽（NTx）相关不受用餐和检测时间影响与NTx法相比，CTx法可变性少重复性更佳患者N=553分析了2530例患者,2015 ASCO ABS 9501,结果：从12周到96周，q4w组CTx抑制更为明显,2015 ASCO ABS 9501,结论,ZA q12w非劣效与 q4w以下指标无显著统计学差异：疾病部位骨死亡率疼痛评分PS评分下颌骨坏死、肾功能受损,
12、2015 ASCO ABS 9501,结论,q12w ZA给药组C-末端肽抑制水平不及q4w组，但这一标志物变化并未转化为临床差异正在进行成本分析,2015 ASCO ABS 9501,奥氮平（OLN）vs 福沙吡坦（FOS）预防接受同步化放疗患者化疗诱导的恶心/呕吐（CINV）：一项随机、双盲、III期研究,RM Navari, CK Nagy.,研究目标与设计,比较奥氮平（OLN）vs 福沙吡坦（FOS）分别联合派洛诺司琼和地塞米松预防接受高致吐性化疗（HEC）和同步放疗患者CINV的疗效未经化疗的晚期头颈癌或晚期食管癌患者,2015 ASCO ABS 9502,研究目标与设计,接受局部放
13、疗2周的患者随机分为OLN或FOS组，然后进行首次化疗化疗顺铂 q3wk5-Fu q3wk局部放疗，同步，60-70 Gy，6-7周门诊诊疗所,2015 ASCO ABS 9502,奥氮平方案,治疗： 第1天： 奥氮平 10mg， 口服 派洛诺司琼 0.25mg，静滴 地塞米松 20mg，静滴 第2-4天： 奥氮平 10mg/d，口服,2015 ASCO ABS 9502,福沙吡坦方案,治疗： 第1天： 福沙吡坦 150mg，静滴 派洛诺司琼 0.25mg，静滴 地塞米松 12mg，静滴 第2-4天： 地塞米松 4mg BID，口服，d2-3,2015 ASCO ABS 9502,化疗方案,顺
14、铂： （70mg/m2）5-Fu： （750mg/m2/day, 第1-4天）,2015 ASCO ABS 9502,主要结果测量,完全缓解无呕吐、无需解救治疗 化疗后：24h、d2-5、和120h恶心的控制无恶心，0-10分量表中评分为0 化疗后：24h、d2-5、和120h,2015 ASCO ABS 9502,患者特征,2015 ASCO ABS 9502,完全缓解（%）,2015 ASCO ABS 9502,* P0.05,无恶心（%）,2015 ASCO ABS 9502,* P0.05，#p0.01,结论,在接受同步高致吐性化放疗的患者中，联合派洛诺司琼和地塞米松，奥氮平与福沙吡坦
15、在控制呕吐上疗效相似奥氮平控制恶心症状显著优于福沙吡坦奥氮平和福沙吡坦均无显著不良反应NCCN指南推荐奥氮平方案作为接受高致吐性化疗的患者预防CINV的可选择方案，本研究结果与其一致,2015 ASCO ABS 9502,奥氮平预防CINV Alliance A221302,首要终点：无恶心次要终点：完全缓解（无呕吐、无需解救治疗）,2015 ASCO ABS 9502,接受HEC的患者,S,R,奥氮平+5-HT3+阿瑞匹坦+地塞米松,安慰剂+5-HT3+阿瑞匹坦+地塞米松,Disclosure,FDA批准奥氮平治疗精神病；目前未被作为止吐药获批,2015 ASCO ABS 9502,366例
16、乳腺癌患者与366例年龄配对的无癌症对照者中化疗相关认知损伤、与神经递质信号通路、寿命和炎性通路：一项前瞻性、全国范围、纵向的URCC NCORP研究,Michelle C. Janelsins,化疗相关认知损伤（CRCI）,据报道治疗期间有80%治疗后有35%患者会出现CRCI常见问题为行为能力、记忆、专注力、注意力、语言流畅性、处理速度对生活质量、工作绩效都有不良影响诱因和持续因素可能包括临床的、人口学的、心理学的和生物学因素理解CRCI的病因学鉴别有CRCI风险的患者告知干预发展,2015 ASCO ABS 9503,Jane et al., 2014 Int. Rev. Psychia
17、tryAhles et al., 2012 JCOJanelsins et al., 2011 Sem. Onc.,炎性、神经递质通路和年龄与CRCI病因学,2015 ASCO ABS 9503,正在进行的纵向认知研究研究流程（n=1432）,2015 ASCO ABS 9503,评估1（第1次化疗前7天内）所有受试者,评估2（化疗后1个月内）所有受试者,评估3（评估2后6个月）所有受试者,评估4（评估2后1年）200例患者,评估5（评估2后2年）200例患者,神经心理学评估自我报告采血,神经心理学评估自我报告采血,神经心理学评估自我报告,神经心理学评估自我报告,自我报告,特定目的,首要目的与
18、相同年龄和性别对照配对组相比，定量化疗前后乳腺癌患者认知功能的差异次要目的鉴别与CRCI相关的分子免疫标志物鉴别与CRCI相关的基因老化和神经递质标志物,入排标准,纳入标准：侵袭性非转移性乳腺癌的女性患者（I-IIIC期）未经化疗且计划开始化疗21岁排除标准：无大的精神疾病无神经退行性变或任何原发的CNS疾病/异常化疗期间不接受同步放疗未怀孕对照组：同样年龄（5y）且符合同样的入排标准,NCI社区肿瘤研究项目（NCORP）,2015 ASCO ABS 9503,人口统计学（N=732）,2015 ASCO ABS 9503,与无癌对照组相比乳腺癌患者所有指标更差，N=732,2015 ASCO
19、 ABS 9503,化疗后与CRCI相关的炎性因子增加n=198,2015 ASCO ABS 9503,与自我报告的CRCI相关的神经递质信号通路中SNPs和老化，n=184,2015 ASCO ABS 9503,结论,化疗期间CRCI发展能通过多种检测方式评估炎性标志物的增加与CRCI增加相关老化SNPs和神经递质信号通路显示了预测自我报告CRCI的趋势,2015 ASCO ABS 9503,未来的方向,探索CRCI的长期影响比较多种测量方法在检测CRCI中的敏感性进一步阐述炎性、老化因素、CNS信号通路、和其它生物学通路在CRCI病因和预测上的作用,2015 ASCO ABS 9503,E
20、XCAP运动对认知损伤和炎症反应的影响：一项在619例癌症患者中进行的URCC NCORP 随机对照研究,Karen M. Mustian,研究目标,首要终点明确标准化在家运动干预（EXCAP）是否能改善接受化疗的癌症患者的总体认知损伤（CI，cognitive impairment）次要终点明确EXCAP是否能改善接受化疗的癌症患者自身感知的CI、自身感知的认知功能、其他人感知的CI和CI对生活质量的影响探索性终点明确EXCAP对改善接受化疗的癌症患者的炎症反应的影响（INF、IL-8、IL-1、IL-6、IL-10、sTNFr）,2015 ASCO ABS 9504,入组标准,研究参与者必
21、须：确诊癌症未经化疗至少计划开始进行6周以上化疗（2,3，或4周为一周期）KPS评分70能阅读英文21岁写下知情同意研究参与者不能：诊断为白血病转移性疾病接受同步放疗有功能测试或参与运动的禁忌症被认为处于运动的积极阶段或维持阶段,2015 ASCO ABS 9504,流程,2015 ASCO ABS 9504,EXCAP 干预,2015 ASCO ABS 9504,EXCAP 干预,运动方式有氧携带计步器步行无氧运动/耐力治疗带频率步行（计步器）：每日耐力带（10中运动）：每日时间6周步数运动数量和重复个数,强度低到中度在0-10分RPE评分中2-4分40-70%心率储备逐渐增加步数每周增加5
22、-20%1-4套运动进行8-15次重复（推荐2-3套）标准化EXCAP说明套件，包括计步器、治疗带和一本指南经培训的临床研究员传递EXCAP,2015 ASCO ABS 9504,NCI 社区肿瘤研究项目（NCORP）,2015 ASCO ABS 9504,患者情况（N=619）,中位年龄=55y（27-79y）女性 N=581（94%）高加索人群 N=522（84%）大学学历 N=419（68%）,诊断乳腺：N=514（83%）其它：N=105（17%）化疗周期2周 N=229（37%）3周 N=380（62%）4周 N=9（1%）,2015 ASCO ABS 9504,日常步数,2015
23、ASCO ABS 9504,耐受带时间（分钟）,2015 ASCO ABS 9504,运动保护针对认知损伤-所有患者,2015 ASCO ABS 9504,运动保护针对认知损伤-2周化疗患者,2015 ASCO ABS 9504,运动抗炎反应,2015 ASCO ABS 9504,运动中炎症与认知损伤的关系,2015 ASCO ABS 9504,小结,低到中度运动为接受化疗的癌症患者提供了针对认知损伤的保护作用低到中度运动为接受化疗的癌症患者引起抗炎反应运动引起的抗炎反应与保护认知功能有关EXCAP运动处方可作为社区肿瘤实践临床医师应该考虑处方运动以减少认知损伤和炎症,2015 ASCO AB
24、S 9504,运动对卵巢癌女性患者生活质量和乏力症状的影响的随机研究：美国康乃狄克州女性活动和生活方式研究（WALC）,Yang Zhou, Linda Gottlieb, Brenda Cartmel, et al.,卵巢癌统计,2015 ASCO ABS 9505,生活质量、乏力和生理运动,2项观察性研究显示卵巢癌幸存者中生理运动与更好的生活质量相关一项Cochrane综述（2012）发现生理运动减少了实体瘤癌症患者的癌症相关乏力1项横断面研究发现参与推荐运动水平的卵巢癌幸存者乏力程度更低无生理运动干预卵巢癌幸存者的大型随机研究,2015 ASCO ABS 9505,WALC特定目标,明确
25、6个月在家运动干预 vs. 关注控制对卵巢癌患者生活质量和癌症相关乏力的影响,2015 ASCO ABS 9505,结果测量,生活质量医学结果研究简表健康调查（SF-36）包含身体（PCS）和精神（MCS）组成评分评分越高生活质量越好乏力癌症治疗功能评估-乏力（FACT-F）范围：0-52FACT-F评分越高说明乏力症状越少,2015 ASCO ABS 9505,WALC干预,关注-控制健康教育组（n=70）每周电话沟通讨论卵巢癌相关健康教育话题（根据提供的小册子进行）6个月门诊随访后开发个性化运动项目有氧运动组（n=74）每周电话沟通讨论卵巢癌相关健康教育话题（根据提供的小册子进行）每周15
26、0min中-高强度有氧运动（如：快步走），同时有经ACSM认证的癌症训练师提供顾问服务,2015 ASCO ABS 9505,统计学分析,混合模型重复测量分析控制基线值和部位所有受试者都纳入ITT分析通过模型内交叉评估根据运动依从性修正疗效,2015 ASCO ABS 9505,研究设计,2015 ASCO ABS 9505,入组标准I-IV期卵巢癌诊断后4年未进行积极治疗不积极运动,经电话筛查（n=510）,随机化（n=144）,运动（n=74）,关注控制（n=70）,基线特征,2015 ASCO ABS 9505,干预依从性,2015 ASCO ABS 9505,从基线到6个月时SF-36
27、组成小结评分的平均改变,2015 ASCO ABS 9505,从基线到6个月时FACT-乏力的平均改变,2015 ASCO ABS 9505,不同依从性QoL和乏力的改变,2015 ASCO ABS 9505,结论,6个月时，随机分组到运动组的女性身体QoL和乏力评分显著优于随机到关注控制组的女性基线和6个月时采血分析检验运动队血清标志物的影响健康护理提供者应该推荐卵巢癌患者参与运动帮助提高QoL,2015 ASCO ABS 9505,ENERGY研究结果：行为减肥干预超重或肥胖乳腺癌幸存者,Cheryl L. Rock,肥胖与乳腺癌幸存者,肥胖与乳腺癌特异性死亡率增加33%相关肥胖与代谢不良
28、和心血管疾病风险因素和并发症相关导致社会心理学问题、生理损伤、生活治疗下降和治疗相关副反应,2015 ASCO ABS 9506,Meta分析：肥胖对乳腺癌特异性生存的影响,2015 ASCO ABS 9506,减肥对乳腺癌内分泌和生物因素相关肥胖的潜在影响,2015 ASCO ABS 9506,体重减少,炎性因子发生变化：IL-6、CRP、TNF-,胰岛素发生变化,SHBG发生变化,雌激素异常,能影响体重管理的因素,化疗和内分泌治疗会引起关节痛和肌痛引起社会心理症状，如乏力和抑郁身体形象关注癌症手术结果和身体组成改变初始治疗后的去脂体重减少,2015 ASCO ABS 9506,减肥可减少乳
29、腺癌复发,运动和营养加强患者恢复和健康研究（ENERGY）：随机对照研究多中心研究：圣地亚哥、丹佛、圣路易斯和伯明翰NIH/NCI支持：R01 CA148791,2015 ASCO ABS 9506,研究目标,首要终点是随访1年和2年时的体重减少次要终点包括探索影响效果的因素（如：诊断时间、肿瘤类型和治疗）明确体重减少对生活质量和并发症的影响收集、分析对内分泌及其他因素的影响并解释机制、和亚组间的不同效果,2015 ASCO ABS 9506,研究参与者,21岁的女性，确诊乳腺癌（I期【1 cm】、II期、或III期）后6个月-5年，BMI 25-45 kg/m2（n=692）完成初始治疗（不
30、包括内分泌治疗）受试者1:1分为干预组或低强度干预控制组分层因素：研究地点、年龄（55岁上、下）、分期（I期 vs. 所有其它【II期、III期】）,2015 ASCO ABS 9506,干预组,认知-行为治疗组会议1-4月：每周会议5-6月：每两周会议7-12月：每月会议2年间有电话或邮件联系支持（目标是第一年14-16次，两年一共24-38次）进展报告通讯：6个月的会议之后，参与者接收到季度通讯（关于身体活动、饮食和体重的信息）,2015 ASCO ABS 9506,干预方法,饮食（目标是500-1000kcal/日逆差），低能量密度；增加身体活动（目标是平均60min/日）行动策略和认知
31、重建自己护理和改变行为社会支持身体形象和自我接受癌症幸存者特异性问题,2015 ASCO ABS 9506,癌症幸存者特异性问题,形象问题与癌症和癌症治疗相关管理持久性社会心理学症状的策略，如抑郁和乏力家庭变化和社会支持强调身体活动，因为去脂体重与静息时能量消耗、治疗疗效相关,2015 ASCO ABS 9506,低强度干预控制组,基线和6个月时和饮食专家一起开2次减肥顾问会在公共区域提供体重管理资源和资料每2月举行一次健康相关研讨会参与者每月接受研究者的电话拜访或个人电子邮件,2015 ASCO ABS 9506,研究筛查与门诊拜访过程,2015 ASCO ABS 9506,门诊随访内容,测
32、血压问卷参与者健康史癌症影响（IOCv2）生理与精神QoL（SF-36）BCPT症状量表抑郁量表（CES-D）空闲时间锻炼问卷（Godin）步数测试采血人体测量（身高、体重和腰围）,2015 ASCO ABS 9506,表1 研究参与者特征*,2015 ASCO ABS 9506,*组间无统计学差异,表1 研究参与者特征*,2015 ASCO ABS 9506,*组间无统计学差异,结果,12个月时，干预组比基线时平均减少6.0%的体重；对照组为1.5%；24个月时分别减少3.7%和1.3%（p0.0001）12个月时，与初始体重相比，干预组55%体重减少5%，26%体重减少10%；24个月时，
33、分别为44%和15%干预组生理活动和血压也观察到更好的结果,2015 ASCO ABS 9506,2015 ASCO ABS 9506,表3 参与者体重和体重变化,2015 ASCO ABS 9506,体重减少的预测因素,在双变量分析中，化疗、AI、和年龄与体重减少的程度相关在控制了基线体重、肿瘤ER状态、治疗、干预组、年龄和种族多变量分析中，干预组和年龄是24个月时体重减少的独立预测因素化疗和AI的双变量相关性与年龄因素有共性,2015 ASCO ABS 9506,结论,与一般人群相比，一个以分组为基础的行为学干预，增加个人沟通和支持能促进超重或肥胖的乳腺癌幸存者减肥当前肥胖的实践指南推荐初
34、始计划5-10%的减重，同时也认识到持续3-5%的减重可能更有降低风险因素的临床意义,2015 ASCO ABS 9506,结论,4%-6%的体重减少会使乳腺癌幸存者达到一个更乐观的体重，这种程度的有意识的减重可以持续性减少循环雌激素和细胞因子水平，雌激素和细胞因子可能驱动乳腺癌复发年轻的乳腺癌幸存者可能需要咨询和半组织性行为减肥项目资源，如此研究中，可成功达到体重减少,2015 ASCO ABS 9506,挑战,如在其它行为减肥研究中观察到的一样，当第二年支持和联系减少时，预防体重反弹是一种挑战延长治疗和支持时间，是一般人群中最有效的促进体重减少和维持体重的方法之一，提示乳腺癌幸存者中的潜在
35、策略,2015 ASCO ABS 9506,身体活动对肺癌患者乏力和生活质量的影响：一项随机对照研究,Vardy J, Bell M, van der Ploeg H, et al,背景：肺癌,主要的全球健康问题和癌症相关死亡的主要原因晚期癌症的常见诊断，且症状负荷高乏力是一个常见症状这些因素减少了生活质量（QoL）,2015 ASCO ABS 9507,背景：身体活动（PA）,在癌症患者中有强烈的证据支持PA能在以下方面获益：生理结果客观表现指标自我报告的功能&症状生理健康总体的QOL但晚期肺癌中研究很少,2015 ASCO ABS 9507,目标,本研究目的为确定PA干预不可手术的肺癌患者
36、的疗效首要终点：减少2个月时的乏力评分（用FACT-F乏力量表）次要终点：QOL、情绪、呼吸困难、嗜睡身体健康与功能PA与IGF和细胞因子的关系OS（试验性）,2015 ASCO ABS 9507,主要入排标准,入组标准：NSCLC局部晚期（化/放疗之后未完全缓解）转移性（包含接受化疗）ECOG PS2生命预期6个月医学上适合运动有能力完成6分钟步行测试（6MWT）排除标准基线PA10MET 小时/周（2011年修正删除了这项限制）,2015 ASCO ABS 9507,研究设计,2015 ASCO ABS 9507,研究中治疗方案,2015 ASCO ABS 9507,目标：通过3+MET
37、小时/周增加基线时的PA,目标：无特异性目标,0、2、4、6个月时评估,2015 ASCO ABS 9507,基线特征,2015 ASCO ABS 9507,依从性,8周时PA干预的依从性：8 PA部分： 69%8 行为部分： 75%不良反应无差异,2015 ASCO ABS 9507,身体活动水平,2015 ASCO ABS 9507,身体活动改变：加速度,2015 ASCO ABS 9507,仅包含中-大运动混合模型分析，调整基线、疾病范围和病史P值为每组与基线时的比较,乏力：FACT-F量表,2015 ASCO ABS 9507,患者报告的结果,任何时间点组间均无差异：QOL（全球或区域
38、）：EORTC-QLQ-C30非特异性症状： EORTC-肺模型痛苦： 痛苦温度计焦虑/抑郁： GHQ呼吸困难： 圣地亚哥 SOBQ认知症状： FACT-COG睡眠质量： PSQI日常活动（ADL）或独立性ADLs,2015 ASCO ABS 9507,身体功能&健康,组间任何时间点均无差异：ECOG PS、FEV1、FEV1/FEC6MWT手握力、臂曲力、坐板凳和够板凳PA组在4和6个月时表现更好：板凳站立试验（p0.03）抓背 （p0.025）标准治疗组在2、4、6个月时表现更好：8 高抬腿 （p0.03）,2015 ASCO ABS 9507,总生存,2015 ASCO ABS 9507
39、,相关的生物学研究,组间任何时间点无差异：Glasgow预后评分血红蛋白中性/淋巴细胞比例CRPIGF-1，IGF-2，IGF-BP3,2015 ASCO ABS 9507,结论,8周时PA干预增加了中等强度运动但并未达到增加3 MET 小时/周的目标PA干预并未导致首要终点乏力症状的差异也并未影响次要终点QOL、症状控制、身体或功能状态,2015 ASCO ABS 9507,YMCA项目中的LIVESTRONG对癌症幸存者身体活动、健康、和生活质量的影响,Melinda Irwin, Brenda Cartmel, Maura Harrigan, et al.,身体活动与癌症死亡率,2015
40、 ASCO ABS 9508,Ballard Barbash et al. JNCI 2012, 104:815-840,很少癌症幸存者积极锻炼,2015 ASCO ABS 9508,YMCA网络工作,2015 ASCO ABS 9508,LIVESTRONG,2015 ASCO ABS 9508,YMCA中LIVESTRONG并不提供或提供很少资金给社区中的癌症幸存者,78%的项目参与者在加入这个项目之前不是YMCA成员,YMCA中的LIVESTRONG,2015 ASCO ABS 9508,YMCA中的LIVESTRONG：研究设计,2015 ASCO ABS 9508,186例患者诊断为
41、侵袭性癌症,随机化,立即参与YMCA中的LIVESTRONG项目,12周对照期,延迟参与到LIVESTRONG项目,目标,明确YMCA项目中的LIVESTRONG vs. 对照组的影响：首要：身体活动水平次要健康（6分钟步行测试）生活质量和癌症相关乏力体重、体脂、肌肉和骨体积项目安全性,2015 ASCO ABS 9508,入排标准,入组标准：明确癌症诊断身体条件可以运动能说英语同意随机分组愿意参加LIVESTRONG项目3个月排除标准：近期中风/心梗或心衰计划3个月内要进行大手术存在妨碍参与者进行运动项目的痴呆/精神疾病入组方法：Yale和DFCI的成人癌症幸存者门诊Yale和DFCI的内外
42、科肿瘤门诊Yale和DFCI医院肿瘤注册,2015 ASCO ABS 9508,YMCA的参与者：West RoxburyCharles RiverNeedhamFraminghamMetrowestFoxboroFranklinNorth AtteboroHartfordWallingfordCheshire,统计学方法,重复测量分析所有受试者（N=186）根据基线时身体活动水平和是否参与YMCA会议分层协变量：癌症类型和生存获益的基线值样本量186，假设20%效应量，有80%以上效力检测项目结果的效果,2015 ASCO ABS 9508,基线特征，平均值(SD), n=186,2015
43、ASCO ABS 9508,基线和3个月时达到推荐身体活动%,2015 ASCO ABS 9508,基线和3个月时身体活动变化,2015 ASCO ABS 9508,基线和3个月时的健康改变,2015 ASCO ABS 9508,基线到3个月时FACT-G和乏力的变化,2015 ASCO ABS 9508,不同诊断时间的患者基线和3个月时FACT-G和乏力的改变,2015 ASCO ABS 9508,参与YMCA会议的患者基线和3个月时FACT-G和乏力的改变,2015 ASCO ABS 9508,基线和3个月时身体组成的改变,2015 ASCO ABS 9508,YMCA中LIVESTRON
44、G项目安全性,参加YMCA中LIVESTRONG项目时，受试者未经历任何受伤,2015 ASCO ABS 9508,优势与局限性,第一项明确YMCA项目中LIVESTRONG对多个结果的有效性大样本量的随机设计纳入不同癌种CT和MA中用了多种YMCAs局限于大部分均为非西班牙裔白人和受过高等教育的男性和女性,2015 ASCO ABS 9508,小结与未来的方向,YMCA项目中LIVESTRONG增加了身体活动水平、健康、生活质量，减少了癌症相关乏力YMCA项目中LIVESTRONG为上千美国癌症患者提供了一个增加身体活动水平的平台未来的方向包括调查全国范围内的长期依从性和YMCA项目中LIV
45、ESTRONG身体活动的预测因素,2015 ASCO ABS 9508,The How and What of Symptom management Research,Jamie Von Roenn, MD FASCO ASCO,How & What,How：以病因学为基础治疗 正确的人群/正确的终点What：通过价值定义 疗效/毒性/成本,化疗诱导的N&V,开发控制症状治疗方法的路标病因学为基础的治疗患者/治疗因素作为预测因子体验到的完全缓解（CR）作为终点（N&V）,Abs 9502：研究设计,入组：未经化疗 顺铂70mg/m2 患者特征平衡安慰剂对照，双盲CR定义为无恶心或呕吐，无解救治
46、疗,Abs 9502：研究设计,病理生理学,Abs 9502：CR（%）,Abs 9502：结论,How：设计好、小、研究What：治疗获益 无显著毒性 成本低推荐奥氮平作为可选择的治疗,Navari RM, et al. J Supp Oncol, 2011,Abs 9501：双磷酸盐,How：设计好 多中心 乳腺癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤What：疗效长剂量间隔非劣效与短间隔吗？ 毒性/成本是否有差异？,Abs 9501：与其它研究相比如何,Abs 9501：价值如何？,价值有效性毒性成本开放性问题：生化标志物作为预测因子,癌症相关厌食/恶病质,多因子症状去脂体积、症状、功能、生存此前药物获益有限合成代谢药物,癌症相关厌食/恶病质,分期：恶病质前期 恶病质 恶病质复发恶病质：6个月内体重减少5%，或 体重减少2%+BMI20，或 肌肉减少症,Fearon K, et al. Lancet Oncology, 2011,Abs 9500: Romana 1 结果,Abs 9500：可变终点？,握力强度 身体活动监测,
