1、麻醉性镇痛药新进展,北京大学中国药物依赖性研究所 徐国柱,内容提要,罂粟与镇痛 二十年回顾 中国麻醉性镇痛药现状 新型麻醉性镇痛药发展动态,第一部分罂粟与镇痛,罂粟与镇痛,可待因 吗啡 海洛因 纳洛酮罂粟 二氢埃托啡 蒂巴因 羟考酮 丁丙诺啡 等等,鸦 片,罂 粟 花,罂 粟 花,罂 粟 花,罂粟花与果,罂 粟 花,罂 粟 花,罂 粟 花,罂 粟 果,割 浆,一名农民正在收集罂粟果实上的鸦片烟膏，这张照片拍摄于2007年4月24日的南迦哈尔省，该省位于阿富汗首都喀布尔以东,第二部分二十年回顾,癌症三阶梯止痛原则的提出,WHO专家在20世纪80年代推出癌症三阶梯止痛原则1990年WHO和我国政府
2、共同在中国召开专题会议，开展癌症三阶梯止痛项目1991年：卫生部文件, 开展癌症患者姑息疗法1993年: 卫生部发行癌症三阶梯止痛指导原则,孙燕教授：中国医学科学院附属肿瘤医院李同度教授：安徽省肿瘤医院蔡志基教授：北京大学中国药物依赖性研究所罗爱仑教授：北京协和医院顾慰萍司长：卫生部国家食品药品监督管理局,中国癌症止痛的奠基人,中国麻醉性镇痛药管理政策的调整,1994年: 卫生部药政局号文件：麻醉药品改限量供应为计划供应 1998年: 国药管安160号文件：癌痛病人使用吗啡无极量限制2000年: 国药管安60号文件： 麻醉药品（片剂）、一类精神药“备案”制 2002年: 国药监安194号,强阿
3、片类药物治疗慢性非癌痛使用指南,建国初期 1994年 2000年 至今,限量供应 计划供应 备案制,按需供应,中国麻醉性镇痛药管理政策的调整,中国麻醉性镇痛药品种的增加,1993年以前：4个药，8种制剂1993现在：7080种,第三部分中国麻醉性镇痛药现状,二十年前的四个品种,强效：盐酸吗啡：针剂、片剂 盐酸哌替啶：针剂、片剂中效：磷酸可待因: 针剂、片剂 盐酸布桂嗪：针剂、片剂,自主知识产权吗啡缓释片美菲康,上世纪80年代末，开始研发吗啡缓释制剂1991年获得卫生部批准立项1992年研制成盐酸吗啡缓释片1993年上市成为中国最早上市的缓释吗啡，也是中国第一个三阶梯推荐用药,国外品种的引进,1
4、994年：硫酸吗啡控释片美施康定进入中国市场1995年：硫酸吗啡控释片路泰进入中国市场1999年：酒石酸二氢可待因控释片，双克因，进口分装1999年：芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）上市，打破吗啡的一统天下2001年：盐酸羟考酮控释片上市，强效镇痛药领域，形成吗啡、芬太尼、羟考酮三足鼎立局面2013年：丁丙诺啡透皮贴剂即将上市2013年：盐酸羟考酮注射液、胶囊即将上市,国产强效麻醉性镇痛药,二氢埃托啡、美沙酮片、硫酸吗啡普通片、丁丙诺啡片和注射剂、二氢可待因普通片、磷酸可待因缓释片、布托啡诺片和鼻喷剂、地佐辛、替利啶口服液和胶囊、氢可酮、氢吗啡酮等品种相继研制成功，几十种镇痛药陆续上市。到本世纪初，中
5、国的镇痛药品种已经基本可以满足本国市场的需求。,磷酸可待因复方制剂：氨酚待因1号片、氨酚待因2号片(安度芬)、氯酚待因(舒尔芬)、萘普待因、复方磷酸可待因、阿司匹林可待因片、阿司可咖胶囊、洛芬待因等 羟考酮复方制剂：氨酚羟考酮（泰勒宁）二氢可待因复方制剂：路盖克 二氢可待因酮复方制剂：耐而可盐酸曲马多缓释片盐酸曲马多复方制剂：氨酚曲马多片右丙氧酚复方制剂：丙氧氨酚(达宁),国产中效麻醉性镇痛药,吗啡制剂在中国,老药：盐酸吗啡普通片、注射剂新药：盐酸吗啡缓释片（美菲康） 硫酸吗啡控释片（美施康定） 硫酸吗啡即释片和注射剂（与盐酸吗啡等效） 硫酸吗啡栓剂 盐酸吗啡口服液 硫酸吗啡控释片（路泰，停产
6、多年，即将恢复生产） 硫酸吗啡缓释微丸（爱史仑，正在申请办理进口手续）,复方替利定口服液: 50mg/4mg（替利定/纳洛酮）复方替利定胶囊: 50mg/4mg（替利定/纳洛酮）羟考酮/纳洛酮缓释片：羟考酮10mg/纳洛酮5mg; 羟考酮20mg/纳洛酮10mg复方丁丙诺啡：丁丙诺啡2mg/纳洛酮0.5mg ;丁丙诺啡4mg/纳洛酮1mg 丁丙诺啡8mg/纳洛酮2mg;丁丙诺啡16mg/纳洛酮4mg 氨酚羟考酮：羟考酮/对乙酰氨基酚羟考酮注射液（静脉快速滴定用于癌症止痛）氢吗啡酮即释片盐酸噻吩诺啡：具有自主知识产权的创新药,国内正在进行临床研究的麻醉性镇痛药,盐酸替利定口服液盐酸替利定胶囊盐酸
7、羟考酮胶囊盐酸羟考酮注射液(用于急性疼痛)盐酸丁丙诺啡透皮贴剂：7天/贴（用于慢性疼痛）,即将上市的麻醉性镇痛药,2012年麻醉药品品种市场占有率,国药数据,19842011年我国吗啡医疗消耗量,年代 1984 1989 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 吗啡(kg) 4 10 140 161 211 253 281 415 458 548 640 906 887 971 1006 人均(mg) 0.003 0.008 0.11 0.13 0.16 0.19 0.22 0.31 0.34 0.41
8、0.49 0.68 0.65 0.72 0.75,34,第四部分新型麻醉性镇痛药发展动态,继续应用各种控缓释技术,减少给药次数提高睡眠质量降低“成瘾”发生降低不良反应,控缓释制剂发生成瘾的可能性更低 羟考酮控释片和即释片药代曲线比较,控释时间延长,控缓释时间延长：1天，3天，7天丁丙诺啡透皮贴剂：7日/贴（国外）,长效速释,自控式透皮芬太尼（国外）,国外的短效新药,芬太尼口腔粘膜含剂芬太尼泡腾片静脉羟考酮快速滴定,复方制剂的新组合,激动剂拮抗剂：降低滥用潜力、 降低不良反应国内正在临床试验（进口）：2/1(羟考酮/纳洛酮)国内正在临床试验：50mg/4mg（替利定/纳洛酮）国内正在临床试验：4/1（丁丙诺啡/纳洛酮）,阿片类药物的功与过,医疗必须的药物至今最优秀的药物给人类带来安宁与灾难的药物或许是人类永远离不开的药物,谢 谢,
