1、,恶性淋巴瘤综合治疗临床研究计划 石远凯 中国医学科学院 肿瘤医院,入选标准年龄14-65岁体力状况ECOG 2级或Karnofsky评分60分经病理或流式细胞学检测确诊的恶性淋巴瘤既往未经化疗或放疗的患者(经过手术或短期少量药物治疗、不影响疗效观察者可考虑收治,但须详细注明)能负担诊治费用者,排除标准接受过系统性抗肿瘤治疗者合并存在其它恶性肿瘤者严重心肺功能不全者严重肝肾功能不全者肾移植患者严重精神系统病史患者因心理、社会、家庭或地理区域原因不能按要求定期随访者孕妇,一般检查详问病史,包括症状体征首次出现的时间及变化,有无全身症状(如有无发热、盗汗、消瘦、搔痒)等。全面体格检查,特别注意淋巴
2、结肿大(附图)、肝脾肿大(附图)、皮肤损害(附图与照片)等。血常规测定,血沉。骨髓涂片检查(必须在首次抗肿瘤治疗前进行)。血清生化学:尿素氮、尿酸、转肽酶、转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、球蛋白、蛋白电泳、免疫球蛋白、2-微球蛋白等。放射学检查:胸部正侧位,胸腹盆部CT或MRI,腹、盆腔B超。必要时进行胸部体层摄影、骨骼摄影、胃肠道钡餐或纤维胃肠镜检查、腰椎穿刺与脑脊液检查、同位素骨骼扫描,头颅、鼻咽、颈部CT等。针对原发部位进行必要的系统检查。,特殊检查每例患者必须采取病变部位或完整的受侵淋巴结(尽量避免采取腹股沟淋巴结)活检标本进行病理组织学检查,病理检查应包括组织形态学和
3、免疫组化检查,病理诊断应依据国际工作分类和WHO(2000)分类进行,并详细说明。必要时行骨髓活检(内科、病理科)。血清中相关抗体(抗HTLV或抗HIV)滴度测定,必要时进行肿瘤组织内相关病毒核酸或基因的测定(病毒室),如EB病毒等。T、B细胞免疫功能检测(CD3、CD4、CD8、CD19、NK细胞)。必要时进行特异基因的分子生物学监测。,综合治疗计划一、霍奇金淋巴瘤(一)初治病例: 1A 、B、 A期 1) 原发于膈上者: 随机分为A、B两组 A组:(单放组) 斗蓬野+锄形野(次全淋巴结照射) B组:(放化组) 斗蓬野+ABVD 方案4-6周期 2)年龄18岁或原发于隔下者: 采用ABVD方
4、案6周期 肿块5cm 或化疗不能缓解者4-6周期化疗后加局部放疗,2. B 、 、 期 各期均以化疗为主随机分为A、B两组 A组: ABVD方案6周期或以上 (CR后再加2周期,总周期6 周期) B组: BEACOPP 方案6周期或以上 (CR后再加2周期,总周期6 周期) 肿块5cm 者 4-6 周期化疗后加局部放疗,(二)复发病例 1放疗后复发:ABVD 或MOEP /ABVD 方案化疗 对原发肿块5cm部 位者,可酌情局部放疗 2化疗后复发:解救方案化疗6周期推荐以下解救方案: MIT+CCNU+DXM+PCB+DTIC; CCNU+VP16+VDS+DXM(CEVD); DDP+DXM
5、+VP16+IFO(DICE);,(三)APBSCT或ABMT适应症: 1期首次治疗达CR具有不良预后因素者(3项) 不良预后因素:年龄45男性期血清蛋白40g/L血红蛋白105g/L白细胞15109/L淋巴细胞计数0.6109/L 或白细胞分类淋巴细胞10cm直径) B症状 一般行为状态差,血清LDH水平高,2. 、 期 每例患者根据国际预后指数指标(IPI)分为: 低危、低中危、中高危、高危四组 良好预后组:为低危、低中危组 随机分为A、B两组 A 组:CHEP6周期+APBSCT(能负担移植费用者) B 组:CHEP8周期(CR后2-3周期) 原发肿块5cm者:化疗或APBSCT后均予局
6、部放疗,不良预后组:为中高危、高危组 随机分为A、B两组 A组:proMACE/cytaBOM 6周期+APBSCT B组:proMACE/cytaBOM方案 9周期 原发肿块5cm者:化疗或APBSCT后均予局部放疗,非霍奇金淋巴瘤国际预后指标(IPI)影响预后因素: 年龄:60岁或60岁 分期:I期、II期或III期、IV期 结外病变部位:0处、1处或1处 体能状态ECOG 0 、1级或2级 血清LDH正常或不正常,预后分级 不良因素得分 低危 0,1 低中危 2 高中危 3 高危 4,5,(二)年龄60岁来源于B细胞CD20阳性者 随机分为A、B两组 A组:CHOP 6周期 B组:CHO
7、P 6周期+美罗华(Rituxaimab) 肿块5cm者:CHOP4-6周期化疗后 受累区放疗4000-5000cGY,(三)复发病例 分为两组 A组: 解救方案 6-8周期 B组:解救方案后行APBSCT,(四)APBSCT适应症: 1. IPI指数的中高危和高危患者 2. 复发病例,高度恶性 (一)初治病例 积极的全身化疗为主,必要时加局部放疗 应考虑自体外周血造血干细胞移植 分为三组: A组:proMACE/cytaBOM方案 6-9周期 B组:BACOP方案6-9周期 C组:proMACE/cytaBOM 或BACOP方案4-6周期 (达CR或 接近CR)后 APBSCT 各组如为淋巴
8、母细胞性淋巴瘤或Burkitt淋巴瘤化疗的同时预防性鞘内注射 MTX或Ara-C,(二)复发病例1. 移植组复发: 解救方案化疗6周期有条件者可考虑第二次移植2. 常规化疗组复发: 解救方案化疗4-6周期获CR后行APBSCT,(三) APBSCT适应症: 化疗敏感者,原发于中枢神经系统NHL的治疗(一)、初治病例 60岁者: HD-MTX+VCR+ADM+PDN 方案6周期 +全脑放疗 45-55GY 60岁者: HD-MTX+VCR+ADM+PDN 方案6周期,(二)、复发病例 解救方案 6-8周期 PCB+CCNU+VCR(PCV) Topotecan+VCR+PCB,原发于睾丸的NHL的治疗 (一)、初治病例 各期均应先行睾丸切除术 术后在适当的时间予对侧睾丸低剂量放疗 1、期 术后局部放疗 + 对侧睾丸低剂量放疗 2、期 术后放疗 (腹主动脉旁和盆腔淋巴结+对侧睾丸低剂量放疗) + CHEP 6周期化疗,3、 期 随机分为两组: A组:CHEP3周期+对侧睾丸低剂量放疗+ CHEP3周期 B组:CHEP3周期+对侧睾丸低剂量放疗+ CHEP3周期 达 CR或接近CR 后APBSCT 各组化疗的同时预防性鞘内注射 MTX或Ara-C,