新型抗抑郁药的机新.ppt
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1、新型抗抑郁药的机制与临床应用,概 述,抑郁症是精神科常见病、多发病,具有高患病率(3%5%)、高复发率(70%80%)、高致残率(25%),有躯体功能和社会功能减退50%显慢性病程和高致死率(15%25%,最终自杀成功),在全球疾病负担排序名列第5位,推测到2020年抑郁症将成为继冠心病后第2位疾病负担。抑郁症可分为三个类型:忧郁型抑郁症;非典型抑郁症;混合型抑郁症。,抑郁症的受体假说发生机制及临床表现,1.1 抑郁症发生与5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)能投射不足有关:(1)当投射到额叶皮质,表现:抑郁心境和注意迟缓;(2)当投射到边缘,表现内疚、自残、自杀;(3
2、)当投射到纹状体,可引起运动性阻滞和激越; 4)当投射到下丘脑,引起植物神经症状,愉快感减退及睡眠异常,抑郁症发生相关机制类型,1.2.1 5-HT低下性抑郁症 当5-HT能低下,可引起焦虑、冲动和抑郁,即焦虑性抑郁。焦虑时唤醒性增加,导致失眠。冲动在思维上表现为强迫观念;情感上表现为易激惹;在行为上表现为攻击,焦虑限制了向外攻击;抑郁促进向内攻击,即自杀。,抑郁症发生相关机制类型,1.2.2 NE低下性抑郁症 当NE能低下时,引起警醒性下降,警醒性下降轻则精神运动性阻滞,重则思睡,精神运动性阻滞,首先损害注意力和记忆力,导致学习能力减退,其次损害导致社会功能减退,即阻滞性抑郁。,抑郁症发生相
3、关机制类型,1.2.3 DA低下性抑郁症 中脑-边缘多巴胺通路功能低下,引起嗜睡、厌食、兴趣减退精神运动性阻滞和人格解体,也称为阻滞性抑郁。,临 床 药 物 选 择,1.3.1 临床上对5-HT低下性抑郁症一般考虑使用有镇静性5-HT能药物可取较好疗效,如氟伏沙明、米氮平。1.3.2 而对NE低下性抑郁症患者要选择兼有提高NE水平的药物,可提高患者原动力,增强快感,提高食欲,如氟西汀、文拉法辛,但NE水平的提高,可引起高血压,故高血压患者不能使用。,临 床 药 物 选 择,1.3.3 对DA低下性抑郁症,可选药物舒必利、非典型抗精神病药物和溴隐亭,但NE或DA低下引起阻滞性抑郁症临床难以鉴别,
4、一般先按NE低下性抑郁症处理,无效时再按DA低下抑郁症处理。 总之,抑郁症主要表现海马、下丘脑的部位的5-HT降低,从抗抑郁药效应来说,升高5-HT能最重要,因为中枢5-HT能分布散广;升高NE次之。,不同机制代表药物的临床应用,氟西汀氟西汀间接激动NE能,故无镇静效应,对青少年抑郁及阻滞性抑郁疗效好;联合苯二氮类药物可治疗焦虑性抑郁;联合抗精神病药物阻滞D2受体、又能增加5-HT能,对精神病性抑郁效果可;对慢性疼痛的躯体不适与偏头痛,病人由于5-HT和NE能低下,氟西汀临床有可靠的疗效。,不同机制代表药物的临床应用,帕罗西汀帕罗西汀通过抑制5-HT回收而增加5-HT能改善抑郁,从阻断5-HT
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