1、,2015年晚期肺鳞癌治疗大盘点,闵 婕第四军医大学第二附属医院 唐都医院 肿瘤科 2015年12月05日,晚期肺鳞癌药物治疗 中国,敏感突变,EGFR-TKI,克唑替尼,阴性/未知,PS 0-1,含铂两药/恩度,PS 2,单药化疗,PS 2,不建议化疗,一线治疗,二线治疗,多西紫杉醇,TKI,维持治疗,吉西他滨,中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版),晚期肺鳞癌药物治疗,中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版),一线、二线TKI治疗,吉非替尼,厄洛替尼,埃克替尼,克唑替尼,晚期肺鳞癌药物治疗,中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版),一线治疗：含铂两药,吉西他滨,顺铂/卡铂,紫杉醇,顺铂/卡铂,
2、多西紫杉醇,顺铂/卡铂,长春瑞滨,顺铂,血管内皮抑素 15mg D1-14 Q21,晚期肺鳞癌药物治疗,中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版),维持治疗,吉西他滨（同药维持）,二线治疗,多西紫杉醇,晚期肺鳞癌药物治疗,敏感突变,EGFR-TKI,克唑替尼,阴性/未知,PS 0-1,含铂两药/恩度,PS 2,单药化疗,PS 2,不建议化疗,一线治疗,二线治疗,多西紫杉醇,TKI,维持治疗,吉西他滨,中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版),晚期肺鳞癌药物治疗- 美国,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,不吸烟、小活检标本或混合癌的鳞癌患者应考虑进行EGFR 及AL
3、K基因检测,EGFR敏感突变,ALK 阳性,阴性或未知,晚期肺鳞癌药物治疗,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,敏感突变,EGFR/ALK -TKI,阴性/未知,PS 0-1,含铂两药,PS 2,单药化疗,PS 2,支持治疗,一线治疗,二线治疗,维持治疗,吉西他滨（同药）,下一代EGFR/ALK -TKI,多西他赛（换药）,雷莫卢单抗,免疫治疗,换药化疗,晚期肺鳞癌药物治疗,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,敏感突变,EGFR/ALK -TKI,阴性/未知,PS 0-1,含铂两药,PS 2,单药化疗,PS 2,支持治疗,一线
4、治疗,二线治疗,维持治疗,吉西他滨（同药）,下一代EGFR/ALK -TKI,多西他赛（换药）,雷莫卢单抗,免疫治疗,换药化疗,晚期肺鳞癌药物治疗,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,一线治疗EGFR-TKI治疗,吉非替尼,厄洛替尼,阿法替尼,GilotrifTM,晚期肺鳞癌药物治疗,阿法替尼,GilotrifTM,IIIb/IV期 EGFR突变阳性 初治肺腺癌N= 345,阿法替尼40mg QD po,培美曲塞 500mg/m2顺铂 75mg/m2Q21 6cycles,主要研究终点PFS,LUX-Lung 3,晚期肺鳞癌药物治疗,阿法替尼,Gilotrif
5、TM,LUX-Lung 3,3,6,9,12,15,18,21,24,27,PFS存时间（月）,6.9 月,11.1 月,HR=0.58P=0.0004,晚期肺鳞癌药物治疗,阿法替尼,GilotrifTM,2013年7月FDA： EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的转移性NSCLC,晚期肺鳞癌药物治疗,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,二线治疗EGFR-TKI治疗,吉非替尼,厄洛替尼,阿法替尼,Gilotrif,晚期肺鳞癌药物治疗,阿法替尼,GilotrifTM,LUX-Lung 8,IIIb/IV期化疗后进展肺鳞癌N= 795,阿法替尼4
6、0mg QD po,厄洛替尼150mg QD po,主要研究终点PFS,晚期肺鳞癌药物治疗,阿法替尼,GilotrifTM,LUX-Lung 8,晚期肺鳞癌药物治疗,阿法替尼,GilotrifTM,LUX-Lung 8,Gilotrif,Tarceva,7.9,6.8,晚期肺鳞癌药物治疗,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,二线治疗EGFR-TKI治疗,吉非替尼,厄洛替尼,阿法替尼,Gilotrif,osimertinib,Tagrisso,Tagrisso,晚期肺鳞癌药物治疗,osimertinib,AUAR I期 扩展研究,Tetsuya Mitsudom
7、i,et al.2015 WCLC MINI16.08,Tagrisso,晚期肺鳞癌药物治疗,osimertinib,Tetsuya Mitsudomi,et al.2015 WCLC MINI16.08,AUAR2 扩展研究,Tagrisso,晚期肺鳞癌药物治疗,osimertinib,主要终点： 评估AZD9291疗效（ORR）,EGFR-TKI 治疗进展EGFR+ T790M+N=210,Tetsuya Mitsudomi,et al.2015 WCLC MINI16.08,AUAR2,AZD 9291 80mg QD po,Tagrisso,晚期肺鳞癌药物治疗,osimertinib,
8、Tetsuya Mitsudomi,et al.2015 WCLC MINI16.08,AUAR2,Tagrisso,晚期肺鳞癌药物治疗,osimertinib,2015年11月FDA： EGFR T790M突变型和对其他EGFR抑制剂耐药的晚期NSCLC,晚期肺鳞癌药物治疗,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,二线治疗ALK-TKI治疗,ceritinib,Zykadia,晚期肺鳞癌药物治疗,ceritinib,Zykadia,主要终点： 评估 Zykadia疗效（ORR）,克唑替尼治疗进展ALK+N= 163,Zykadia750mg QD po,晚期肺鳞
9、癌药物治疗,ceritinib,Zykadia,晚期肺鳞癌药物治疗,ceritinib,Zykadia,2014年4月FDA： 克唑替尼耐药的ALK阳性晚期NSCLC,晚期肺鳞癌药物治疗,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,敏感突变,EGFR/ALK -TKI,阴性/未知,PS 0-1,含铂两药,PS 2,单药化疗,PS 2,支持治疗,一线治疗,二线治疗,维持治疗,吉西他滨（同药）,下一代EGFR/ALK -TKI,多西他赛（换药）,雷莫卢单抗,免疫治疗,换药化疗,晚期肺鳞癌药物治疗,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,一线治
10、疗：含铂两药（PS0-1）,吉西他滨,顺铂/卡铂,紫杉醇,顺铂/卡铂,多西紫杉醇,顺铂/卡铂,长春瑞滨,顺铂/卡铂,VP-16,顺铂/卡铂,白蛋白结合紫杉醇,顺铂/卡铂,吉西他滨,多西紫杉醇,吉西他滨,长春瑞滨,晚期肺鳞癌药物治疗,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,一线治疗：含铂两药（PS 2 ）,吉西他滨,卡铂,VP-16,卡铂,白蛋白结合紫杉醇,卡铂,多西紫杉醇,卡铂,紫杉醇,卡铂,长春瑞滨,卡铂,多西紫杉醇,VP-16,吉西他滨,吉西他滨,多西紫杉醇,吉西他滨,长春瑞滨,长春瑞滨,伊立替康,紫杉醇,白蛋白结合紫杉醇,晚期肺鳞癌药物治疗,Non-Smal
11、l Cell Lung Cancer 2016.02,二线治疗（PS 0-2）,吉西他滨,多西紫杉醇,Nivolumab,Pembrolizumab,Ramucirumab,多西紫杉醇,Anti-PD1,Anti-PD1,晚期肺鳞癌药物治疗,PD1,肺鳞癌免疫治疗,TCR,Cancer-Ag,PD1,Cancer cell,Antigen-experienced T cell,DC,B7,TCR,MHC-Ag,CTLA 4,T cell,PDL,PDL,B7,CD28,肺鳞癌免疫治疗,2011 .03 melanoma,2015.04 MPM,2014.12 melanoma,2015.03
12、SQ NSCLC,2014.09 melanoma,2015.10 NSCLC,肺鳞癌免疫治疗,Brahmer JR et al. ASCO 2013. Abstract 8030.,CheckMate-017,IIIB/IV期 肺鳞癌含铂两药和 1 种其它系统性治疗后进展,Nibolumab3mg/kg Iv Q2w,PD/不可耐受毒性,主要终点：OS 次要终点：PFS ORR,DOC 75mg/m2IV Q3w,研究计划入组264-320例患者（已入组272例）2015年1月11日，DMC中期分析：Nivolumab组疗效显著优于对照组，达到研究终点,Nivolumab vs. 多西他赛用
13、于经治晚期或转移性肺鳞癌 III期临床研究,K. Reckamp , et al. 2015 WCLC Oral 02.01.,肺鳞癌免疫治疗,Brahmer JR et al. ASCO 2013. Abstract 8030.,Nivolumab I 期研究中，129例 NSCLC 患者中 17% 达到客观缓解,CheckMate-017,研究结果 OS,Nivolumab (n=135)多西他赛 (n=137),6.0m,9.2m,21%,42%,HR=0.59P=0.00025,28%,13%,K. Reckamp , et al. 2015 WCLC Oral 02.01.,肺鳞癌免
14、疫治疗,Brahmer JR et al. ASCO 2013. Abstract 8030.,CheckMate-017,研究结果 PFS,Nivolumab (n=135)多西他赛 (n=137),2.8m,3.5m,HR=0.62P=0.00004,6.4%,21%,2.7%,17%,K. Reckamp , et al. 2015 WCLC Oral 02.01.,肺鳞癌免疫治疗,CheckMate-017,研究结果 ORR,K. Reckamp , et al. 2015 WCLC Oral 02.01.,肺鳞癌免疫治疗,CheckMate-017,研究结果 OS与PDL1表达相关性
15、,K. Reckamp , et al. 2015 WCLC Oral 02.01.,肺鳞癌免疫治疗,CheckMate-017,研究结果 OS与PDL1表达相关性,K. Reckamp , et al. 2015 WCLC Oral 02.01.,肺鳞癌免疫治疗,CheckMate-017鳞癌,CheckMate-057非鳞癌,HR 0.5995%CI: 0.44，0.79P=0.00025,HR 0.73 96%CI:0.59，0.89P=0.0015,PD-L1 表达无关,PD-L1 表达有关,OS 9.2 vs 6.0,OS 12.2 vs 9.4,Nivolumab在鳞癌中比在腺癌中
16、的效果好？,NO,Nivolumab在鳞癌中获益增加比在腺癌中的更明显？,PROBABLY,多西他赛在鳞癌中的疗效不尽如意,肺鳞癌免疫治疗,Anti-PD1,Anti-PD1,2015.03 SQ NSCLC,2015.10 NSCLC,肺鳞癌免疫治疗,Anti-CTLA4 Ipilimumab,IIIB/IV期NSCLC初治(n=203),(紫杉醇+卡铂+伊匹木单抗)4周期+(紫杉醇+卡铂+安慰剂) 2周期,(紫杉醇+卡铂+安慰剂)6周期,(紫杉醇+卡铂+安慰剂)2周期+(紫杉醇+卡铂+伊匹木单抗)4周期,R,伊匹木单抗维持治疗,同步组,序贯组,对照组,非PD患者进入维持治疗阶段,Lynch
17、 TJ, et al. J Clin Oncol 2012; 30(17): 2046-54.,主要终点： 免疫相关疗效评价的PFS(irPFS)次要终点：改良WHO标准评估的PFS(mWHO-PFS) ORR，OS 等,安慰剂维持治疗,II 期 研究,肺鳞癌免疫治疗,伊匹木 vs. 化疗一线治疗晚期NSCLC II 期临床研究,Lynch TJ, et al. J Clin Oncol 2012; 30(17): 2046-54.,同步组,序贯组,II 期 研究,肺鳞癌免疫治疗,研究结果： irPFS,Lynch TJ, et al. J Clin Oncol 2012; 30(17): 2
18、046-54.,序贯组,同步组,II 期 研究,肺癌免疫治疗新靶点- CTLA-4,研究结果： mWHO PFS,Lynch TJ, et al. J Clin Oncol 2012; 30(17): 2046-54.,伊匹木单抗联合化疗：鳞癌PFS优于非鳞癌,II 期 研究,肺鳞癌免疫治疗,0,1,0.55,0.82,0.40,0.81,HR (同步组vs 对照组),鳞癌,非鳞癌,晚期肺鳞癌药物治疗,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,二线治疗（PS 0-2）,吉西他滨,多西紫杉醇,Nivolumab,Pembrolizumab,Ramucirumab,多西
19、紫杉醇,肺鳞癌抗血管治疗,REVEL,IIIB/IV期 经治NSCLCN=1253 (SQ 26.2%),DOC 75mg/m2Ramucirumab 10mg/kg Iv Q3w,主要终点：OS 次要终点：PFS ORR,DOC 75mg/m2 IV Q3w,Ramucirumab /多西他赛 vs. 多西他赛用于经治晚期或转移性肺鳞癌 III期临床研究,肺鳞癌抗血管治疗,REVEL,Ramucirumab /多西他赛 vs. 多西他赛用于经治晚期或转移性肺鳞癌 III期临床研究,晚期肺鳞癌药物治疗,Non-Small Cell Lung Cancer 2016.02,敏感突变,EGFR/ALK -TKI,阴性/未知,PS 0-1,含铂两药,PS 2,单药化疗,PS 2,支持治疗,一线治疗,二线治疗,维持治疗,吉西他滨（同药）,下一代EGFR/ALK -TKI,多西他赛（换药）,雷莫卢单抗,免疫治疗,换药化疗,一线、二线、维持治疗化疗药物,第一、第二、第三代TKI 靶向治疗,精益求精,精准低毒,免疫靶向治疗、抗血管靶向治疗,精新强效,晚期肺鳞癌药物治疗,谢 谢,
