1、ARB预防卒中三步曲 强效平稳降压 干预多重危险因素 更多心脑血管保护,INTERSTROKE:脑卒中的十大危险因素高血压是最重要的可干预危险因素,人群归因风险比（%）,BPLTTC荟萃分析：降压治疗的心脑血管获益，可更多减少脑卒中,0,脑卒中,心衰,21%,16%,血压降低2/1 mmHg时，心脑血管事件降低比例,主要CV事件,10%,心脑血管事件降低比例 (%),-5,-10,-15,-20,N=162,341,-25,积极降压治疗显著降低卒中发生和死亡风险降压治疗预防脑卒中或TIA患者的脑卒中再发,夜间血压是心血管疾病包括卒中事件的重要预测因子理想降压药应平稳控制夜间血压,Mancia
2、G, et al. Eur Heart J.2013Jul;34(28):2159-219Sega R,et al. Circulation. 2005 Apr 12;111(14):1777-83,基线SBP,心血管死亡风险增加(%),不同基线收缩压患者诊室、日间、动态血压监测中收缩压每升高10mmHg导致11年心血管死亡风险的增加幅度,左图：该研究基于德国一项前瞻性卒中注册研究，记录了44251例患者2000年至2005年间发生卒中的时间点。该图显示的是研究基线时，不同时间点卒中发生的变化右图：*即起床后2h平均收缩压与包括夜间最低血压在内的1h平均收缩压之间的差值，将患者分为晨峰高血压组
3、(血压晨峰55mmHg)和非晨峰高血压组(血压晨峰55mmHg)校正年龄、性别、体重指数以及24h收缩压后，晨峰高血压组较非晨峰高血压组卒中风险增加2.7倍,清晨血压升高是卒中的重要危险因素，理想降压药应平稳控制清晨血压,前瞻性研究证实，清晨是卒中高发时段1,一天中的时间点,1.Christian Foerch,et al.Circulation. 2008;118:284-290. 2.Kario K, et al. Circulation. 2003;107(10):1401-6.,卒中风险增加2.7倍(P=0.04),清晨时段,%,ARB强效降压，与其他降压药物疗效相当，且呈剂量依赖,3
4、54项研究的荟萃分析,M R Law et al, BMJ 2003; 326; 1427-doi: 10.1136,收缩压较安慰剂下降值(mmHg),缬沙坦强效降压，降压疗效与氨氯地平相当,690例轻至中度高血压患者，治疗4周,Palatini et al. J Hypertens 2001;19(9):1691-1696.,缬沙坦比氨氯地平更平稳控制夜间和清晨血压,212例轻中度原发性高血压患者，随机接受缬沙坦80mg/d或氨氯地平5mg/d治疗4周，如果血压未得到控制，则将剂量增加至缬沙坦/氢氯噻嗪80/12.5mg/d或氨氯地平10mg/d，共随访12周,Palatini et al.
5、 Eur J Clin Pharmacol 2002;57(11):765-70.,缬沙坦强效平稳降压超越24小时,Lasko et al. Blood Press Monit 2001;6(2):91-99.,除高血压外，脑卒中还有其他多重危险因素,王拥军, 等.中华内科杂志2008；47(3): 258-261.Bots ML et al. J. Epidemiol. Community Health 2002;56: 8-13.Vermeer SE, et al. Stroke. 2006;37:1413-1417.Hillen T, et al. Stroke. 2003;34:145
6、7-1463.Naiarian RM, et . Arch InterMed, 2006, 166:106111,1-1.5倍,3倍,1-3倍,代谢综合征,2倍,各权威指南一致推荐ARB作为高血压伴房颤、左室肥厚、糖尿病、代谢综合征患者首选降压药物之一,2013ESH/ESC高血压指南,2010台湾高血压指南：ARB是唯一拥有左室肥厚适应症的降压药物,2010中国高血压指南：ARB是唯一拥有房颤预防适应症的降压药物,Mancia G, et al. European Heart Journal (2013) 34, 21592219.Chiang CE, et al. J Formos Med
7、 Assoc 2010;109(10):740-773.刘力生, 等. 中国高血压防治指南(2010年修订版),两治疗组血压控制相当，缬沙坦较氨氯地平显著降低左心室重量指数、逆转左室肥厚,Yasunari et al. JACC 2004;43:2116-2123.,100例高血压合并左室肥厚患者，随机接受缬沙坦80mg或氨氯地平5mg治疗8个月,LVMI 较基线平均 变化率 (%),缬沙坦80mg(n=50),-16.0%,氨氯地平5mg(n=50),-1.2%,-16.0,-12.0,-8.0,-4.0,0,组间P0.01,Wong et al. JACC 2002; 40: 970-97
8、5.,缬沙坦显著降低左室舒张期末内径，改善左室重构,左心室舒张末期内径变化(cm/m2),-0.12,-0.08,-0.04,0.00,4个月p=0.00006,12个月p=0.00032,18个月p=0.00001,24个月p=0.03176,5010例心力衰竭患者，在标准抗心衰治疗基础上加用缬沙坦或安慰剂治疗，平均随访23个月,安慰剂+标准抗心衰治疗(n=2,499),缬沙坦+标准抗心衰治疗 (n=2,511),标准抗心衰治疗包括ACEI、利尿剂、地高辛和阻滞剂,Schmieder RE, et al. J Hypertens. 2008;26(3):403-11.Fogari R, et
9、 al. Am J Hypertens. 2008;21(9):1034-9.,缬沙坦干预卒中的多重危险因素：有效对房颤进行一级和二级预防,13760例既往无房颤病史的高危高血压患者，平均随访4.2年,新发房颤降低,事件发生比例,随访时间（年）,16%,p=0.046,房颤一级预防：缬沙坦较CCB降低新发房颤风险,周,房颤二级预防：缬沙坦较CCB和ACEI降低复发房颤风险,369例高血压合并房颤患者，随访1年，研究过程中各治疗组血压控制相当,缬沙坦较氨氯地平显著降低高血压患者新发糖尿病风险,23%,p0.0001,Julius et al. Lancet 2004; 363: 2022-203
10、1.,15245例高危高血压患者，随机接受缬沙坦或氨氯地平治疗，平均随访4.2年,新发糖尿病风险降低,缬沙坦是目前唯一被证实显著降低IGT患者新发糖尿病风险的降压药物,缬沙坦组,安慰剂组,糖尿病发生率（%）,随机化后随访时间（年）,14%,新发糖尿病风险显著降低,HR: 0.8695% CI: 0.800.92缬沙坦组 Vs 安慰剂组： P 0.001,The NAVIGATOR Study Group. N Engl J Med 2010;362:1477-90.,荟萃分析：RASI显著降低既往卒中患者主要血管事件风险,Lee M, et al. Stroke. 2012;43(1):113
11、-9.,对8项随机对照试验、共29667例既往卒中患者进行荟萃分析,主要血管事件：非致死性卒中、非致死性心梗或心血管死亡,荟萃分析：RASI显著降低既往卒中患者卒中再发风险,Lee M, et al. Stroke. 2012;43(1):113-9.,卒中再发包括缺血性卒中和出血性卒中,对8项随机对照试验、共29667例既往卒中患者进行荟萃分析,RASI vs CCB：降低主要血管事件，但卒中再发无显著性差异,Lee M, et al. Stroke. 2012;43(1):113-9.,卒中再发P=NS,缬沙坦对AT1受体的选择性最高的ARB,Lemari CA, et al. J Ren
12、in Angiotensin Aldosterone Syst. 2010;11(1):19-31.Siragy HM. Am J Hypertens. 2002;15(11):1006-14.,ARB预防卒中的可能机制,ARB对AT1和AT2受体作用的影响利于神经保护和卒中的预防,The Journal of Clinical Hypertension; 2007; 9 (6),VALUE-Asia亚组分析：缬沙坦预防卒中与氨氯地平相当，且降低总死亡,ZHU J-R,et al.Int J Clin Pract 2006;60(Suppl 150):14-6.,对缬沙坦有利,对氨氯地平有利,危险比,0.25,0.5,1,2,4,P0.05,主要复合终点*（总组）亚洲人群,心肌梗死（总组）亚洲人群,充血性心力衰竭（总组）亚洲人群,卒中（总组）亚洲人群,总死亡率（总组）亚洲人群,心源性死亡率（总组）亚洲人群,P=0.054,* 心血管发病率和死亡率,总结：,ARB预防卒中三步曲：,强效平稳降压 干预多重危险因素 更多心脑血管保护,ARB合并脑卒中危险因素患者管理血压的优化之选,心想事成！,
