1、1第一章 药理学总论-绪言【目的要求】1 掌握药理学、药物、药效动力学、药代动力学的概念。熟悉药理学的学科任务。2 了解药物与药理学的发展简史。【教学内容】（一）药理学的性质与任务1 药理学（pharmacology ）是研究药物与机体之间相互作用和规律及原理的一门学科。 2 药物（drug）是用以防治及诊断疾病的物质，在理论上指凡能影响机体器官生理功能及（或）细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴。3药效动力学(药效学,pharmacodynamics) 研究药物对机体的作用、作用规律及作用原理。4药代动力学(药动学, pharmacokinetics)研究机体对药物的作用及作用规律。 5药
2、理学的学科任务（1） 阐明药物作用机制；（2） 提高药物疗效；（3） 研究开发新药；2（4）发现药物新用途；（5）探索细胞生理、生化及病理过程。 （二） 药物与药理学的发展史1 药物学阶段 中国的神农本草经 、 本草纲目为药物学的发展做出了重要的贡献。2药理学的发展 德国化学家 F.W. Serturner(1783-1841)分离吗啡；后来相继发现士的(1819)，咖啡因 (1819)，奎宁(1820)，阿托品 (1831)；德国微生物学家 P. Ehrlich(1906)发现新胂凡纳明；德国 R. Buchhneim(1820-1879)建立第一个药理学试验室；J N. Langley（1
3、905）提出受体学说；20 世纪药理学新领域及新药的发现：抗生素、抗精神病药、抗高血压药、镇痛药、基因药等。我国药理学家在麻黄碱、吗啡镇痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要贡献。3药理学从实验药理学到器官药理学，进一步发展到分子药理学；并出现了许多药理学分支如临床药理学（Clinical pharmacology ） 、生化药理学（Biochemical pharmacology ） 、分子药理学（Molecular pharmacology ） 、免疫药理学（Immunopharmacology） 、心血管药理学（Cardiovascular pharmacology） 、神经药理学（Neu
4、ropharmacology） 、遗传药理学（Pharmacogenetics） 、化学治疗学（Chemotherapy ）等。3（三）药理学在新药的研究与开发中的作用新药包括化学药、中药和生物药品新药研究过程分：临床前研究包括药学、药理学研究 临床研究售后调研（四）学习药理学的参考书1杨世杰主编.药理学 一版，北京：人民卫生出版社， 20012杨藻宸主编。药理学和药物治疗学，2000，北京：人民卫生出版社。3Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology. 7th edition. Stamford, Connecticut, USA: A Simon
5、 and Schuster Company, 1998.4Hardman JG, Limbird LE. Goodman Gilmans .The Pharmacological Basis of Therapeutics, Tenth edition, USA: McGraw-Hill Company,New York, 2001.附一、处方药与非处方药1. 处方药(1) 疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需医师处方，并在医生指导下使用，如治疗心血管疾病的药物。 可产生依赖性的药物：吗啡类、中枢性药物等。 药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。 刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。42.
6、 非处方药（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC ）二、药品名称1. 中文 采用中国药品通用名称（药典名称）2.英文 采用国际非专利药名（International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM）3. 商品名（trade mark name）例： 中文名：普萘洛尔英文名：Propranolol商品名：心得安，恩得来，萘心安，inderal , angilol, cardinol.5第二章 药物效应动力学【目的要求】1掌握药物的基本作用及治疗效果。2
7、掌握药物作用的量效关系。3 熟悉药物作用机制。了解构效关系。4 掌握药物与受体相互作用的相关概念。了解受体类型及第二信使。【教学内容】（一） 药物的基本作用和效应1 药物作用与药理效应药物作用（drug action）是指药物对机体细胞的间的初始作用，是动因，是分子反应机制。药理效应(pharmacological effect)是机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果。功能提高称兴奋（exicitation） ；功能降低成为抑制(inhibition)、麻痹(paralysis) 药物作用的选择性(selectivity)在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性。药物作用的特异
8、性取决于药物的化学结构，这就是构效关系。2药物作用的临床效果治疗作用(therapeutic effects)是指药物作用的结果有利于改变病人的生6理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。（1）对因治疗（etiological treatment）用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，成对因治疗，或称治本。（2）对症治疗(symptomatic treatment)用药目的在于改善症状，称对症治疗，或称治标。（3）补充治疗(supplementary therapy)也称替代疗法(replacement therapy)用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。不良反应(a
9、dverse reactions, ADR)：凡不符和用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。（1）副作用(side reaction)在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。（2）毒性反应(toxic reaction)药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。急性毒性(acute toxication)、慢性毒性（chronic toxication）和特殊毒性如致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突变(mutagenesis)等。（3）后遗效应(after effect, residual effect)停药后血浆药物浓度已降至
10、阈浓度以下时残存的药理效应。（4）停药反应(withdrawal reaction, rebound, 反跳) 突然停药原有的疾病加剧。（5）变态反应(allergic reaction ， hypersensitive reaction，过敏反应)药物产生的病理性免疫反应。（6）特异质反应(idiosyncrasy)少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。（二） 药物剂量与量效关系1剂量效应关系(dose-effect relationship)药理效应与剂量在一定范围7内成正比例。剂量反应曲线(dose-response curve)药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线
11、。2量反应（graded response ）药理效应以数或量表示。最小有效浓度(minimum effective concentration, 阈浓度,threshold concentration, Cmin) 药物产生最小效应的浓度。最小有效量（minimum effective dose）亦称阈剂量，药物产生最小效应的剂量。最大效应(效能，maximum efficacy,Emax) 药物产生最大效应的能力。个体差异(individual variability)效价强度(potency)能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。3质反应（quantal response, all-or-
12、non-response ）药理效应用全或无、阳性或阴性表示。半数有效量(median effective dose, ED 50)引起半数试验动物反应的药物剂量。半数有效浓度（concentration for 50% of maximum effect, EC 50）引起半数试验动物反应的药物剂量。中毒量(toxic dose)引起中毒的剂量。最小中毒量（minimum toxic dose）)引起中毒的最小剂量。 致死量（lethal dose）)引起动物死亡的剂量 。半数致死量（median lethal dose,LD 50）引起半数试验动物死亡的药物剂量。极量（maximum do
13、se ）最大治疗量。治疗指数(therapeutic index, TI) TD50/ED50 or TC50/EC50 or LD50/ED508（三）药物的作用机制药物的作用机制(mechanisms of action)或称药物作用原理(principle of action)是研究药物作用的道理，即药理效应是如何产生的。1. 理化反应2. 参与或干扰细胞代谢过程 伪品掺入（counterfeit incorporation）抗代谢药（antimetabolites）3. 影响生理物质转运4. 对酶的影响5.作用于细胞膜的离子通道6.影响核酸代谢 affecting nucleotide
14、 acid metabolism7.非特异性作用8.受体学说（四）药物与受体1受体(receptor)是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质，并与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。受体的性质：a 灵敏性 (sensitivity)b 特异性(specificity) c 饱和性(saturability)d 可逆性(reversibility)R + L RL 效应E + S ESES E + 代谢物质e 多样性(multiple-variation)2配体(ligand)能与药物特异性结合的物质（如神经递质、激素、自9体活性物质或药物）
15、。3受体与药物的相互作用(1)占领学说（Occupation theory by Clark,1926）药物作用强度与药物占领受体的数量成正比, 药物与受体的相互作用是可逆的；药物浓度与效应服从质量作用定律；药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度、 单位面积或单位容积内受体总数；被占领的受体数目增多时, 药物效应增强, 当全部受体被占领时, 药物效应达 Emax.A + R = AR E， KD = AR/ ARKD: 解离常数；由于 RT = R + AR (RT: 代表受体总数)AR/RT = A/KD + A； 因为只有 AR 是有效的，E/Emax = AR/RT = A/KD +
16、 A当 A = 0, E = 0当 A KD, AR/RT = 100%, Emax ，AR max = RT当AR/RT = 50%, EC50, KD = AKD 代表药物与受体的亲和力(mole)，即药物与受体结合的能力。K D 越大，亲和力越低。pD2 = -logKD内在活性（intrinsic activity by Ariens 1954）:；即药物激动受体的能力。0 100%，E/E max = AR/RT储备受体(spare receptors by Stephenson 1956)10沉默受体(silent receptors)(2) 速率学说(rate theory) (
17、3) 二态学说(two-model theory)5.激动药与拮抗药（1）激动药(agonist) 与受体有亲和力又有内在活性药物。完全激动药(full agonist): = 1部分激动药(partial agonist, mixed agonist) : 与受体有亲和力，但内在活性较弱（1） 。（2）拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力，而无内在活性的药物（= 0） 。竞争性拮抗药(competitive antagonist)与激动药竞争同一受体的拮抗药。配体 (L)，拮抗药(I)RT = R + LR + IR， LR/RT = L/KD + LLR/RT = L/L + KD(1 + I/KI)药物的作用取决于 I/KI，I浓度愈高或 KI 愈小, 效应低，拮抗作用强。如果LR/R T100%, 激动药的量效反应曲线可以被竞争性拮抗药平行右移。如果增加竞争性激动药浓度，仍可达到 Emax。 E/Emax = L/(KD + L ) = L/L + KD(1+I/KI)L/L 1 = L/KIL/L 是剂量比(dose ratio),如将L 到L/L倍, 即能克服I的拮抗作用。pA2 是拮抗参数(antagonism parameter)：当有一定浓度的拮抗药存在时，激
