1、1,市场部,阿尓治 -早中期OA治疗的一线用药,2,HA特性,高亲水性1g HA、有26L的亲水性高粘弹性（发粘）粘度随分子量、浓度、温度变化而改变,3,眼玻璃体含有大量HA，保持丰满的眼球作用。皮肤防止皮肤干燥，保持张力作用。关节软骨、滑膜、关节液。具有润滑、保水、缓冲作用。,身体中的HA,4,医药领域应用的HA,关节机能改善剂眼药制剂眼科手术辅助剂皮肤科创伤治愈剂消化道粘膜下注入剂美容整形领域外科手术后粘连防止剂间质性膀胱炎治疗剂,药品、医疗器械,5,随着年龄增加HA量减少,6,透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子潴留大量水分胶原和水充当垫子的作用,了解HA:胶原 /蛋白多糖相互作用,玻璃酸
2、钠的临床应用历史,1970年 对并发关节炎的赛马使用玻璃酸后，赛马迅速恢 复并且得了冠军1974年Peyron人体变形性关节病1987年ARTZ获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世 界首次在日本上市1989年ARTZ获准用于人体肩关节周 围炎1997年ARTZ在中国获准用于临床,8,阿尓治ARTZ Dispo产品概要,主要成分玻璃酸钠（HA）分子量80万120万规格1支2.5mL含有HA25mg（）适应症变形性膝关节病、肩关节周围炎用法用量1次周连续5次给药,9,阿尓治药理作用,10,中国骨关节炎诊疗指南（2007）,如阿尓治与运动疗法并用，会有更好的效果,11,通过渗透至软骨、滑膜，发
3、挥药理作用,12,对关节组织渗透性好软骨及滑膜,13,阿尓治对软骨的渗透性(牛软骨细胞),软骨在含有IL-1培养液中培养，并加添阿尓治阿尓治渗透至变性软骨的深部,Fukuda K.,:J. Rheumatol. Exp. Ther., 277,1672(1996),14,对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）,Asari A.:“Medical Application of Hyaluronan” Chemistry and Biology of Hyaluronan (2004),阿尓治与HA230万相比更早渗透到滑膜组织的深部,15,对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）,Asari A.:“Medi
4、cal Application of Hyaluronan” Chemistry and Biology of Hyaluronan(2004),16,阿尓治具有有抗炎作用使关节液量和PGE2浓度降低。,17,阿尓治抗炎作用 -关节液量-（ACLT 狗 ）,Asari A.et.al. Arch. Histol. Cytol., p.125-135 Vol.61.No.2,(1998),18,Asari A.et.al. Arch. Histol. Cytol., p.125-135 Vol.61.No.2,(1998),MeanSE*: p0.01 versus 正常群组+: p0.05 v
5、ersus 正常组TUKEY multiple-comparison test,阿尓治抗炎作用 -关节液中PGE2 浓度- (ACLT 狗),PGE2：炎症反应增强化学传递物质,19,阿尓治抗炎作用 （膝OA患者）,池田和男:東京女子医科大学雑誌,1,22 (1998),20,抑制疼痛作用,21,阿尓治抑制疼痛作用(家鼠),YamashitaI. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(1995),22,YamashitaI. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(1995),反応時間,BK 1.25gHA 12時間前投与,BK 1.2
6、5g,反応時間,阿尓治抑制疼痛作用(家鼠),23,YamashitaI. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(1995),阿尓治抑制疼痛作用(家鼠),反应抑制率=HA注入群反应时间/对照群反应时间,24,促进HA合成作用 观察关节液中的分子量,25,阿尓治促进高分子HA合成作用(膝OA患者),Namiki O. et al. ：Knee, 9,69 (1983),26,抑制软骨变性作用观察软骨胶原吡啶量,27,阿尓治抑制软骨变性作用(ACLT 兔),Shimizu C. J Rheumatol.,25:1813(1998),28,阿尓治抑制软骨变性作用(ACLT
7、 兔),Shimizu C. J Rheumatol.,25:1813(1998),29,阿尓治临床应用报告,30,阿尔治有效治疗膝OA -5个双盲随机对照临床试验综合分析,An integrated analysis of five double-blind, randomized controlled trials evaluating the safety and efficacy of a hyaluronan product for intra-articular injection in osteoarthritis of the knee,Strand V., Osteoarth
8、ritis Cartilage, 14,859,2006,31,用SAS PROC MIXED进行分析,综合分析5个RCT（随意双盲法比较试验）的相同评价项目、评价其安全性和有効性,Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006,方法,32,结果（有效性，Lequsne 指数）,阿尓治组与対照组比较，Lequsne Index有意义减少，症状得到了改善,Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006,Lequesne指数国际骨关
9、节炎常用的评分标准疼痛和功能评估项目包括夜间痛，活动痛、晨僵或起床后痛、步行距离、日常活动（如上、下楼梯、下蹲等）几项，都有不同的分值，最后以总积分来评估患者的关节功能状态。指数越高表明症状越严重。,33,Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006,结果（安全性）,两组副反应的发生率相同。阿尓治组没有出现过敏反应。,34,1,155名患者 (阿尓治组; 619人,対照组; 536人) 的数据来进行综合分析。 治疗开始时Lequsne Index的改善率，対照组 -2.00，阿尓治组 -2.68，统计学上有意
10、义差异。3.两组副反应的发生率相同、阿尓治组没有出现过敏反应。,总结,Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006,35,Hyaluronate improves pain, physical function and balance in the geriatric osteoarthritic knee:A 6-month follow-up study using clinical tests （玻璃酸钠在老年性膝骨性关节炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：6个月跟踪的临床试验）,Shu-Fen Sun e
11、t al.,Osteoarthritis Cartilage;14,696-701,2006,阿尔治维持长期治疗效果,36,方法,Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),37,身体对于稳定性评价项目,SLS(单腿站立评分，single-leg scale)FRT(伸直功能测试，functional reach test)TUG(限时抬踢腿，timed Up-and-Go)BBS(伯格平衡度评分，Berg balance scale),38,VAS score（疼痛）的历时变化,Shu-Fen Sun et al.
12、,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),39,Lequsne Index的历时变化,Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),40,SLS和TUG的历时变化,开始时,1个月后,1周后,3个月后,6个月后,0,10,5,15,20,25,30,35,40,SLS,TUG,(秒),P0.001 vs 开始时(t-test),Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),41,FRT和BBS的历时变化
13、,Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),42,结果,注射阿尓治5次、半年间进行评价。具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効果、这些效果半年后仍能持续。局部副作用有4人（7.1），全都轻微症状。,Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),阿尔治上市后安全性评价,注射部位疼痛30次注射部位肿胀16次注射部位发红(有热感) 3次发疹 3次搔痒感 1次全身倦怠感 1次GOT上升 2次GPT上升 3次AL-P上升 1次,总病例数9,023例,39病例,副作用0.43%,没有副作用 99.57%,44,阿尔治临床利益总结,全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度全球纯度最高的玻璃酸钠，安全性佳具有最适合的90万分子量，更好渗透性无需冷藏,45,-原研产品 高效安全,46,谢谢！,
