1、优化给药方案 增加泰能疗效,优化泰能给药方案增强治疗效果延长泰能%TMIC的主要方法泰能推荐给药方案,目 录,根据药代动力学和药效动力学(PK/PD)原理制定给药方案,可以达到更有效地清除病原菌,提高临床治疗效果;防止在治疗过程中出现细菌产生耐药。,优化给药方案是抗生素管理的重要部分,随着抗生素新药研发的趋缓,如何合理的优化使用现有的抗生素成为抗感染领域更为重视的话题,PK/PD是评价抗生素药理特性的重要指标,陈佰义. 中华临床感染病杂志,2009;2(2):69-70,PK是研究药物在生物体内动态规律的科学,包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程以及不同生理和病理状态对这一过程的
2、影响.Cmax,AUC与MIC的比值是PK/PD的重要参数。,目前,通常将抗菌药物的PK与PD结合起来研究抗菌药物在人体内抗菌活性变化的时间过程与临床疗效的关系,药动学Phmacokinetics,药效学Phmacodynamics,PD是研究药物对机体的作用原理与规律的科学,包括药物作用的本规律、药物的量效关系和药物的作用机制。%TMIC是PK/PD的重要参数。,按照 PK/PD的特点,抗菌药物分类,Ambrose P G et al. Clin Infect Dis. 2007;44:79-86,对时间依赖性抗生素%TMIC是评估PK/PD的主要参数,PK/PD靶值:青霉素类50% 头孢菌
3、素类60%70% 碳青霉烯类 40%,Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42,汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版:73-75,研究显示,当内酰胺类药物TMIC的时间占给药间期的40%-50%时,预期可达85%以上的临床疗效。内酰胺类药物治疗重症感染时,如果TMIC时间达66%-70%可达最佳疗效。,延长TMIC的时间可达到最佳疗效,对时间依赖性抗生素延长TMIC的时间可达到最佳疗效,优化泰能给药方案增强治疗效果延长泰能%TMIC的主要方法泰能推荐给药方案,目 录,三种方法延长%T MIC, 增加给药剂量 延长输
4、注时间 提高给药频率,大剂量亚胺培南能获得更长的TMIC时间,当MIC=4mg/L时,低剂量亚胺培南T4MIC时间4MIC时间仍50%,%T4MIC,P0.05,P0.05,PMIC时间当MIC=4mg/L时,大剂量亚胺培南(1g q6h)的T4MIC时间50%研究显示,亚胺培南(1g q8h) 治疗MDR致病菌感染获得40%TMIC值的累积反应率/目标达成率均90%,可作为MDR致病菌感染的给药方案,权威指南/专家共识均推荐大剂量亚胺培南治疗MDR致病菌感染,权威指南及专家共识推荐大剂量亚胺培南治疗MDR致病菌感染,Jaruratanasirikul S et al. Journal of
5、Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:1163-1165ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.,延长泰能给药时间,增加100%TMIC,患者百分比,亚胺培南 (750mg q6h 给药120min) 获得100%TMIC(MIC=1mg/L)时间的患者达90%,Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787,增大剂量并延长输注时间可达到更好效果,随着MIC的增加,%T4MIC呈下降趋势,当MIC=4m
6、g/L时,亚胺培南1g 2h输注T4MIC的时间仍高于给药间期的40%,%T4MIC,MIC,亚胺培南1g 2h输注T 4MIC的时间均 给药间期的40%,JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560563.,泰能在室温环境下稳定性可维持3.5小时,1.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版2.Viaene E et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2002;46(8): 23272332,碳青霉烯类药物可通过延长
7、输注时间来提高抗菌活性,而延长输注需考虑药物的稳定性亚胺培南水溶液在室温下每小时降解10%,西司他丁可减少亚胺培南水解,在室温25的环境下,亚胺培南-西司他丁 药物稳定性90%的时间可维持3.5h,延长碳青霉烯输注时间安全性,Cmax的增加可能会增加药物的不良反应发生延长滴注时间可使Cmax降低对于药物副作用敏感的患者延长滴注时间可以降低不良反应的发生率,Cmax(mg/L),亚胺培南(3g/天)多次给药获得%100TMIC的患者百分比更高,患者百分比(%),GFR(mL/min),500mg q4h,750mg q6h,1000mg q8h,90%,亚胺培南(3g/天)按不同给药方案给药30
8、min在粒缺伴发热血液恶性肿瘤患者体内获得%100TMIC(MIC=1mg/L)的患者百分比,当GFR=100mL/min时,增加亚胺培南给药间隔 (500mg q4h给药30min) 获得100%TMIC时间的患者90%,Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787,优化泰能给药方案增强疗效果延长泰能%TMIC的主要方法泰能推荐给药方案,目 录,不同感染程度亚胺培南的给药方案,泰能(注射用亚胺培南西司他丁钠)说明书,肾功能正常和体重70kg*的成年病人使用本品静脉滴注的剂量安排,1g泰能 1g亚
9、胺培南,*对体重70kg的病人,给药剂量须进一步按比例降低常用于免疫力低下的移植病人、肿瘤化疗病人及年老体衰的病人的轻度感染,亚胺培南经验性治疗给药方案推荐,1.42版热病/桑福德抗微生物治疗指南.2012.2.ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):388-416.3.Solomkin JS, et al.Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2)133-64.4.中华人民共和国卫生部医政司,卫生部合理用药庄家委员会.国家抗微生物治疗指南.人民卫生出版社.2012.,不同感染类型的推荐剂量,亚胺培
10、南经验性治疗给药方案推荐,1.42版热病/桑福德抗微生物治疗指南.2012.2.Stevens DL, et al.Clin Infect Dis. 2005.15;41(10)1373-4063.NCCN.prevention and treatment of cancer-related infection.2013.4.M Grabe,et al(European Association of Urology).Guidelines on urological infections2010.,不同感染类型的推荐剂量,42版热病/桑福德抗微生物治疗指南.2012.Fishbain J,et
11、 al. Clin Infect Dis. 2010 Jul 1;51(1):79-84.,亚胺培南经验性治疗给药方案推荐,不同致病菌的推荐剂量,亚胺培南推荐使用疗程,参考附件WORD单页,做修改,1.File TM . Clinical Infectious Diseases 2010; 51(S1):S42S472.Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28(5):3183243.Solomkin JS, et al.Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2)133-64.4.42版热病/桑福德抗微生物治疗指南.201
12、2.5.Jun HX et al.Int J Antimicrob Agents. 2005 Dec;26 Suppl 2:S128-32.,不同疾病推荐的疗程,1.File TM . Clinical Infectious Diseases 2010; 51(S1):S42S472.Stevens DL, et al.Clin Infect Dis. 2005.15;41(10)1373-406.,亚胺培南推荐使用疗程,不同致病菌推荐的疗程,使用注意事项,决定治疗方案,配置运输药液,患者滴注药液,常见操作误区,推荐操作方法,将1g泰能误认为1g亚胺培南,根据感染程度和感染类型选择合适的剂量和给药频率,配制药液后在室温环境滞留2小时以上,药液配制后应在3.5小时内使用完,延长滴注时间至0.52小时,30分钟滴注完成,优化亚胺培南给药方案增强疗效果优化给药方案需要关注PK/PD相关参数延长%TMIC是优化亚胺培南给药方案的主要策略延长亚胺培南%TMIC的主要方法对MDR或重度感染患者可以增加亚胺培南日治疗剂量至0.5gq6h-1gq6h减少亚胺培南配制后留置时间,保证治疗效果增加给药频率增加疗效延长输注时间至0.52小时可以增加疗效,减少不良反应发生根据疾病类型、感染程度制定给药方案,小结,谢 谢,