1、病毒性肝炎,病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种肝炎病毒引起的,以肝 脏损害为主的一组全身性传染病病原分型传播途径临床上以疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常为主要表现,部分病例出现黄疸治疗及疫苗,概 述,病原学,HBsAg与抗-HBs HBsAg是HBV存在的间接指标,存在于各种 分泌物和体液中 抗-HBs是一种保护性抗体,在疾病的恢复期 出现 HBcAg与抗-HBc HBcAg:HBV复制的指标,主要存在于受 感染的肝细胞核内 抗-HBc:HBV感染的标记 IgM型抗体:有鉴别诊断意义 IgG型抗体 :保持多年,过去感染的标志,HBV的抗原-抗体系统,HBeAg与抗-HBe
2、HBeAg:在血清中出现稍后于HBsAg,消失 早,HBV活动、复制和有传染性的重要标记 前C区变异时HBeAg阴性,而HBV仍在活动复制 抗-HBe阳转后,病毒复制多处于静止状态,传 染性降低,HBV的抗原-抗体系统,HBVDNA聚合酶:(HBV DNAP) 位于HBV核心部位,血清中HBV DNAP活力是判断病毒复制,传染性高低的直接标志 HBV DNA:是病毒复制和传染性的直接标志,HBV的分子生物学标记,黄病毒科丙型肝炎病毒属单股正链RNA,全长约9.4kbHCV基因组具有显著的异质性:准种特性(quasispecies)基因分型HCV抗原抗体系统,丙型肝炎病毒(hepatitis C
3、 virus,HCV),甲型肝炎,戊型肝炎 传染源:急性期患者和隐性感染者传播途径:粪-口途径传播易感人群:抗HAV阴性者,流行病学,乙型肝炎 传染源:急、慢性乙型肝炎患者和病毒携带者传播途径:母婴传播;血液、体液传播;其他传播途径易感人群:抗HBV阴性者流行特征,流行病学,丙型肝炎 传染源:急、慢性患者和无症状病毒携带者传播途径:输血及血制品;注射、针刺器官移植、血液透析传播;生活密切接触;性传播;母婴传播易感人群:普遍易感,流行病学,HBeAg阳性,HBeAg阴性/抗HBe阳性,ALT,HBV-DNA,正常/轻度慢性乙肝,中/重度慢性乙肝,正常/轻度慢性乙肝,无活动的携带者状态,HBeAg
4、阴性的慢性乙肝,HBeAg阳性的慢性乙肝,免疫耐受阶段,低病毒复制阶段,再激活阶段,肝硬化,无活动的肝硬化,免疫清除阶段,慢性乙肝感染的过程,中/重度慢性乙肝,肝硬化,疾病进展,急性HBV感染,90% 新生儿,2530% 儿童,705400,正常3倍 正常2倍正常5倍321.0214500,正常3倍 正常5倍321.026404500,约占全部肝炎中的0.2%0.5% 病因及诱因复杂:重叠感染;机体免疫状况;妊娠;HBV前C区突变;过度疲劳;精神刺激;饮酒;应用肝损害药物;合并细菌感染;有其他合并症等,重型肝炎,急性重型肝炎:2周内,病程在三周内,病死率高 亚急性重型肝炎:15d-24周,病程
5、超过3周至数月慢性重型肝炎,重型肝炎,肝内淤胆,又称毛细胆管炎型肝炎 临床特点,淤胆型肝炎,代偿期肝硬化 一般属Child-Pugh A级。可有轻度 乏力、食欲减退或腹胀症状,ALT和AST可异常,但尚无明显肝功能失代偿表现。可有门静脉高压征,如脾功能亢进及轻度食管胃底静脉曲张,但无食管胃底静脉曲张破裂出血、无腹水和肝性脑病等。 失代偿期肝硬化 一般属Child-Pugh B、C级。患者常发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症。多有明显的肝功能失代偿,如血清白蛋白35g/L,胆红素35mol/L,ALT和AST不同程度升高,凝血酶原活动度 (PTA) 6月=慢性感染;抗-HB
6、s:中和抗体;恢复期和/或对HBV具有免疫 力;HBV疫苗接种产生免疫保护作用的标 志物;HBeAg:提示病毒复制活跃并有传染的危险性,前C 区/C区启动子变异的HBV感染时表现为阴性;抗-HBe:提示病毒不再复制;传染性降低和疾病恢 复期;前C区/C区启动子变异;,实验室诊断,HBV血清学检测,抗HBC: 急性感染时可出现高滴度IgM 型抗-HBc,通常 在6个月内消失1520%慢性乙型肝炎再活动的病人可以出现 低滴度的IgM型抗HBc阳性乙型肝炎恢复后或慢性HBV感染的病人可以检 测出IgG 型抗-HBc单项 IgG型抗-HBc阳性可能提示HBV隐性感染,实验室诊断,HBV血清学检测,血清
7、HBV免疫标志几种常见组合和释义: (1)“大三阳”:如果HBV DNA阴性,需要复查(2)“小三阳”:HBV DNA阳性;HBV DNA阴性(3)三抗体阳性:抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc(4)HBsAg和HBeAg阳性(5)血清转换:e抗原血清转换;s抗原血清转换(6)抗-HBs阳性:中和抗体;s基因变异后?,实验室诊断,HBV血清学检测,(1)HBV DNA定性和定量检测 反映病毒复制情况或水平,主要用于慢性HBV感染的诊 断、血清HBV DNA及其水平的监测,以及抗病毒疗效,实验室诊断,HBV DNA、基因型和变异检测,(2)HBV基因分型。常用的方法有: 1)基因型特异性引物PCR法; 2)限制性片段长度多态性分析法(RFLP); 3)线性探针反向杂交法(INNO-LiPA); 4)PCR微量板核酸杂交酶联免疫法; 5)基因序列测定法等。但目前国内尚无经 国家食品药品监督管理局(SFDA)正式批 准的HBV基因分型试剂盒。,实验室诊断,HBV DNA、基因型和变异检测,