1、2018/7/24,ICU危重症患者免疫功能的观察,河北省人民医院ICU陈宁 赵鹤龄,2018/7/24,前言,重症监护病房（ICU）的危重症患者中很多发生脓毒症和多器官功能障碍（MODS）。近年来许多研究表明免疫功能紊乱在脓毒症和多器官功能障碍的发生和发展中起了重要的作用，有的学者提出危重症患者发生多器官功能障碍综合征的实质是机体炎症反应和抗炎症反应免疫失调的后果。,2018/7/24,本研究通过观察危重症患者T淋巴细胞亚群、NK细胞活性、免疫球蛋白和补体水平，来了解危重症患者的免疫功能的状态，分析其临床意义。,2018/7/24,材料与方法,病例的选择： 观察组为在2005年10月至200
2、6年5月入住河北省人民医院ICU的危重症患者20例，性别不限，进行APACHE评分 。评分16分且排除原发免疫功能障碍和发病前接受免疫抑制治疗的患者 。根据APACHE评分将进入研究的患者分为25和25，两者的年龄差别（52.610.3）岁和（55.48.7）岁，P0.05无统计学意义。,2018/7/24,材料与方法,病例的选择： 对照组选择健康体检者20例，与观察组的年龄差别（50.412.1）岁和（54.510.2）岁，P0.05无统计学意义。,2018/7/24,观察指标,20例患者均于入住ICU后次日晨抽外周静脉血，作免疫球蛋白、补体和T淋巴细胞亚群和NK细胞活性的检测。并查总蛋白、
3、白蛋白、肝肾功能、血糖和血常规。对照组体检时抽取外周静脉血，查免疫球蛋白、补体和T淋巴细胞亚群和NK细胞活性。,2018/7/24,检测方法,T淋巴细胞亚群和NK细胞活性在美国BD FACSCalibur流式细胞仪上测定；用速率散射免疫比浊法测定免疫球蛋白和补体C3、C4。,2018/7/24,统计学处理,数据以均数标准差（xs）表示，组间数据做成组t检验，符合正态分布的定量资料做Pearson相关分析。由SPSS10.0统计软件完成。P0.05有统计学意义。,2018/7/24,结果,1.观察组和对照组各指标测定结果比较 CD3、CD4、NK细胞活性和IgM、补体C3水平观察组明显低于对照组
4、，而IgA水平观察组却明显高于对照组，其余指标CD8 、CD4 /CD8 、IgG和补体C4 两组无明显差别 。,2018/7/24,结果,2018/7/24,结果,2018/7/24,结果,不同评分患者各指标测定结果 除白蛋白和CD4细胞活性APACHE评分25患者明显高于APACHE评分25外，其余指标无明显差别 。,2018/7/24,结果,2018/7/24,结果,2018/7/24,结果,3. T淋巴细胞亚群、NK细胞活性和免疫球蛋白、白蛋白、补体C3、C4与APACHE评分的评分相关性分析 外周血T淋巴细胞CD4细胞活性和白蛋白水平与APACHE评分负相关（r=0.476 P=0.
5、0335和r=0.6659 P=0.0014），而CD3、CD8、CD4 /CD8 、NK细胞活性和IgG、IgA、IgM、补体C3、 C4与APACHE评分无明显相关关系（r=0.379、0.1541、0.1838、0.2122、0.0747、0.1249、2.689、0.0027、0.204 均P0.05）。,2018/7/24,讨论,随着对危重症中脓毒症和MODS发病机制的深入认识，认为MODS并不是一个简单的机体对外界刺激的炎症反映过程，而是一个复杂的神经-免疫-内分泌网络 。 Spector SA. 危重病学.天津: 天津科技翻译出版公司,2001,866-869.,2018/7/2
6、4,危重症免疫系统的变化涉及到免疫的各个环节。参与免疫活动的物质由细胞及体液两大类组成，正常情况下，各种免疫物质间相互影响，彼此兴奋或抑制而达到平衡状态。患者病情危重时，免疫平衡状态被打破，机体的免疫系统所有方面都受到影响：一方面，大部分免疫功能都受到抑制；另一方面，部分功能可能出现过度反应。,2018/7/24,T淋巴细胞是细胞免疫最主要的免疫细胞，CD3代表T淋巴细胞总数，CD4代表T辅助细胞，CD8代表T抑制细胞。正常情况下，CD4、CD8两者处于动态平衡及相互反馈调节的状态，CD4/CD8比值的改变代表了机体免疫功能的异常。 章云涛，方强. 危重病患者细胞免疫功能的评价. 浙江医学，2
7、004,26(3):165-166.,2018/7/24,有研究认为，危重症中感染、创伤、手术等严重打击破坏了机体的内环境，机体为维护内环境的稳定，产生了一系列的应激反应，机体在应激状态下交感系统被激活，皮质醇和细胞因子大量释放，与存在于许多细胞膜上的相应受体结合而干预前B细胞的增殖和分化，影响了成熟B细胞的功能，从而导致免疫球蛋白的改变。补体系统是非特异性免疫中极为重要的组成部分，当受到激活补体各成分便按一定程序呈现连锁酶促反应，参与机体的防御功能和机体的自稳状态。,2018/7/24,APACHE评分系统是目前临床常用的且被广泛接受的危重病病情评价系统，包括急性生理、年龄和既往健康评价3部
8、分，但没有包含直接反映机体免疫功能的指标 。,2018/7/24,血清白蛋白是反映机体营养状况的指标，危重症患者血清白蛋白浓度与死亡率呈负相关 。,2018/7/24,结论,本研究显示，危重症患者与正常人比较，外周血检测的CD3、CD4、NK细胞活性降低。证明危重症患者的细胞免疫功能明显受到抑制。而不同评分患者之间，评分高的CD4活性明显降低，两者呈负相关，表明病情重的患者细胞免疫抑制程度更重。,2018/7/24,本研究显示危重症患者IgM、补体C3水平明显下降，而IgA水平却升高，IgG和补体C4水平与正常对照无明显差别，说明危重症患者在早期就有免疫抑制出现，而且激活了补体系统，消耗补体使得补体C3水平明显下降。危重症IgA水平升高考虑与危重症患者多合并呼吸道感染有关。但是血清IgA水平升高具体机制不详。,2018/7/24,外周血T淋巴细胞CD4细胞活性和白蛋白水平与APACHE评分负相关，提示外周血CD4细胞活性可以反映危重症患者免疫功能。,2018/7/24,本研究显示不同评分危重症患者高分的白蛋白水平明显降低，而且与APACHE评分呈负相关。,2018/7/24,总之，危重症患者免疫功能受到抑制，在目前诸多的治疗基础上，对危重症患者进行适当的免疫调节治疗也许可以改善预后。至于其免疫功能能否恢复，何时恢复，尚需要更多进一步的研究。,2018/7/24,谢谢！,
