1、FGIDs研究的新进展,昆明医学院第一附属医院消化内科 缪应雷,内部资料,仅供医疗专业人士参考,FGIDs的相关病理机制观念的转变Functional Gastrointestinal Disorders,最初的观念 罗马II标准 罗马III标准,动力异常内脏高敏感性粘膜炎症、免疫功能CNSENS调节,动力异常ENS,功能异常无器质性,内部资料,仅供医疗专业人士参考,FGIDs 的罗马 III 标准FGIDs 发病机制研究进展 重叠综合征药物治疗进展,内部资料,仅供医疗专业人士参考,罗马标准 1988罗马 II 19961999罗马 III 20032006,Gastroenterology
2、2006,FGIDs 罗马诊断标准的发展,内部资料,仅供医疗专业人士参考,罗马 III 标准,时间设定 诊断前的6个月,近3个月病情活动分类种类 从7类增加到8类(28+17)分类改变 FD(2个亚型) IBS(4个亚型)标准更严 胆囊和OS功能障碍,内部资料,仅供医疗专业人士参考,A.功能性食管病(6)A1.癔球感A2.反刍综合症A3.食管源性功能性胸痛A4.功能性烧心A5.功能性吞咽困难A6.非特异性食管疾病,B. 功能性胃十二指肠病(3)B1.功能性消化不良B2.吞气症 B3.功能性呕吐,C.功能性肠病(5)C1.肠易激综合征C2.功能性腹胀C3.功能性便秘C4.功能性腹泻C5.非特异性
3、功能性肠病,D.功能性腹痛(2)D1.功能性腹痛综合征D2.非特异性腹痛,E.胰胆功能性病(2)E1.胆囊功能障碍E2.Oddi括约肌功能障碍,F.功能性肛门直肠病(3)F1.功能性大便失禁F2.功能性肛门直肠疼痛F3.盆底功能障碍,FGIDs罗马II-1999 7类,G.儿童的功能性胃肠病(13),内部资料,仅供医疗专业人士参考,A.功能性食管病(4)A1.功能性烧心A2.功能性食管源性胸痛A3.功能性吞咽困难A4.癔球症,B. 功能性胃十二指肠病 (8)B1. 功能性消化不良- 餐后、上腹痛B2. 功能性嗳气 - 吞气症 非特异性 B3. 功能性恶心和呕吐 - 特发性、功能性、周期性B4.
4、 成人反刍综合征,C. 功能性肠病(5)C1. 肠易激综合征C2. 功能性腹胀C3. 功能性便秘C4. 功能性腹泻C5. 非特异性功能性肠病,D.功能性腹痛综合征(1),E. 胆囊和SO功能障碍(3)E1. 胆囊功能障碍E2. 胆道SO功能障碍E3. 胰管SO功能障碍,F. 功能性肛门直肠病(7) F1. 功能性大便失禁F2. 功能性肛门直肠疼痛F3. 功能性排便障碍,罗马 III 2006 DDW,FGIDs新分类 罗马III 2006 成人 6类,内部资料,仅供医疗专业人士参考,G.新生儿和婴幼儿功能性疾病(7)G1.婴儿反胃G2.婴儿反刍综合征G3.周期性呕吐综合征G4.婴儿腹痛G5.功
5、能性腹泻G6.婴儿排便困难G7.功能性便秘,H. 儿童和青少年功能性疾病 (10)H1. 呕吐和吞气症 H1a. 青少年反刍综合征 H1b. 周期性呕吐综合征 H1c. 吞气症H2. 功能性胃肠病相关的腹痛 H2a. 功能性消化不良 H2b. 肠易激综合征 H2c. 腹型偏头痛 H2d. 儿童功能性腹痛 H2d1.儿童功能性腹痛综合征 H3. 便秘和失禁 H3a. 功能性便秘 H3b. 非潴留性粪便失禁,FGIDs新分类 罗马III 2006 (儿童 2类),罗马 III 2006 DDW,内部资料,仅供医疗专业人士参考,罗马III 标准诊断核心,1. 从依据症状学为基础, 引入神经生理机制2
6、. 由排除诊断法,进入症状性诊断,制定更严格的症 状标准3. 诊断基于无创伤性诊断步骤,避免使用创伤性检查,内部资料,仅供医疗专业人士参考,对警报征象的认识,45岁以上新发症状患者/症状发生变化食欲下降粪潜血试验阳性贫血胃肠道/消化系肿瘤家族史患者顾虑大 随诊的重要性,内部资料,仅供医疗专业人士参考,A1. 功能性烧心,必须包括所有以下条件:1. 烧灼样胸骨后不适或疼痛2. 没有胃食管酸反流导致该症状的证据3. 没有组织病理学依据的食管动力异常,内部资料,仅供医疗专业人士参考,A2. 食管源性功能性胸痛,必须包括所有以下条件:1.非烧灼样胸骨后疼痛或不适2.没有胃食管酸反流导致该症状的证据3.
7、没有组织病理学依据的食管动力异常,内部资料,仅供医疗专业人士参考,B. 功能性胃十二指肠病,B.功能性胃十二指肠病(3)B1.功能性消化不良 B1a.溃疡样 B1b.运动障碍样 B1c.非特异性B2.吞气症 B3.功能性呕吐,B.功能性胃十二指肠病(8)B1.功能性消化不良 B1a.餐后不适综合征 B1b.上腹痛综合征B2.功能性嗳气 B2a.吞气症 B2b.非特异性过度嗳气B3.功能性恶心和呕吐 B3a.慢性原发性恶心 B3b.功能性呕吐 B3c.周期性呕吐综合征B4.成人反刍综合征,罗马II,罗马III,内部资料,仅供医疗专业人士参考,罗马 II:Refers to pail/discom
8、fort centered in the upper abdomen溃疡样消化不良(B1a)动力障碍性消化不良(B1b)非特异性消化不良(B1c) 罗马 III: Refers to a symptom or set of symptomsoriginate from the gastroduodenal region 推荐使用一个笼统的概念“实用的消化不良症状”分为两个亚类(可以重叠) 餐后不适综合征(B1a) 上腹痛综合征(B1b)修改理由 罗马II 的定义是基于上腹部疼痛或不适的单一症状 罗马III 基于病因分析研究和生理学基础 不再强调其为一个研究实体,而是归因于其症状异质性,Dros
9、sman DA. Gastroenterol 2006;130:1377.,B1.功能性消化不良Functional dyspepsia, FD,内部资料,仅供医疗专业人士参考,Aliment Pharmacol Ther2003,17:1481,99%2;80%5;0.1% 1 symptom,消化不良存在多种症状,内部资料,仅供医疗专业人士参考,消化不良的症状,上腹部疼痛餐后饱胀:食物持续停留在胃内早饱上腹胀:注意与可看见的膨胀相区别上腹烧灼感:不是烧心恶心呕吐嗳气,内部资料,仅供医疗专业人士参考,功能性消化不良的诊断标准,必须满足以下至少1条: a.餐后饱胀不适 b.早饱 c.上腹痛 d
10、.上腹烧灼感和没有器质性疾病(包括胃镜检查)可解释上述症状诊断前症状出现至少6个月,近3个月满足以上诊断标准,内部资料,仅供医疗专业人士参考,B1a. 餐后不适综合征(Postprandial Distress Syndrome) 必须满足以下1条或2条:正常进食量后出现餐后饱胀不适感,每周出现至少数次早饱感妨碍进食常规饮食量,每周出现至少数次 诊断前症状出现了至少6个月,近3个月满足以上诊断标准支持条件有:伴有上腹胀、餐后恶心或过度嗳气同时存在上腹痛综合征B1b.上腹痛综合征,内部资料,仅供医疗专业人士参考,B1a.餐后不适综合征B1b.上腹痛综合征(Epigastric Pain Synd
11、rome)必须满足以下所有条件:至少中等程度的上腹部疼痛或烧灼感,每周至少1次疼痛为间断性疼痛不涉及或不出现在腹部其它部位或胸部排便或排气后不缓解不符合胆囊或Oddi括约肌功能障癌的诊断标准诊断前症状出现了至少6个月,近3个月满足以上诊断标准支持条件有:疼痛可为烧灼样,但不向胸骨后传导疼痛常由进餐诱发或缓解,也可发生在空腹可以同时存在餐后不适综合征,内部资料,仅供医疗专业人士参考,罗马分型,FD,FD定义保持了临床实用性,PDS,Postprandial Distress Syndrome,EPS,Epigastric Pain Syndrome,PDS和EPS用于研究时应以因子分析和专家意见
12、为基础,Tack et al, Gastroenterology 2004; 136: 1466,内部资料,仅供医疗专业人士参考,B2.功能性嗳气,B2a.吞气症 每周数次发作的令人不适的嗳气可以客观地观察到或检测到吞气诊断前症状出现了至少6个月,近3个月满足以上诊断标准B2b.非特异性过度嗳气每周数次发作的令人不适的嗳气无过多吞气的证据诊断前症状出现了至少6个月,近3个月满足以上诊断标准,内部资料,仅供医疗专业人士参考,B3.功能性恶心和呕吐,B3a.慢性特发性恶心 每周数次发作的令人不适的恶心常不伴有呕吐胃镜无异常,无可以解释恶心的代谢性疾病诊断前症状出现至少6个月,近3个月满足以上诊断标
13、准B3b.功能性呕吐 平均每周至少1次呕吐无进食障碍、反刍综合征或精神疾病证据无自行诱导的呕吐、无长期使用大麻史、无可以解释反复呕吐的中枢神经系统或代谢性病诊断前症状出现至少6个月,近3个月满足以上诊断标准B3c.周期性呕吐综合征发作类型(急性)、持续时间(少于1周)一致的发作性呕吐过去一年间断发作至少3次发作间歇期无症状支持条件有:有偏头痛的病史或家族史,内部资料,仅供医疗专业人士参考,B4.成人反刍综合征,必须满足以下所有条件:持续或反复发作的将刚进食的食物反入口中,继之以吐出或再咀嚼后咽下反流之前无干呕 诊断前症状出现至少6个月,近3个月满足以上诊断标准支持条件有:反流之前无恶心反流物变
14、酸味后发作停止反流物是可以辨认的食物,无异味,内部资料,仅供医疗专业人士参考,FGIDs 的罗马 III 标准FGIDs 发病机制研究进展 重叠综合征药物治疗进展,内部资料,仅供医疗专业人士参考,进食相关的胃功能,内部资料,仅供医疗专业人士参考,胃排空延迟23%胃扩张的高敏感性35%容受性舒张受损40%,消化不良相关症状和进食相关病生理机制,伴恶心,呕吐及餐后饱胀感伴腹痛,嗳气及体重下降早饱及体重下降,Tack et al,Gastroenterology 2004;127:1239,内部资料,仅供医疗专业人士参考,非进食相关功能性消化不良的病理生理?,Samsom et al, Gastro
15、enterology 1999; 116: 515Feinle et al, Gut 2001; 48: 347Tack et al, Gastroenterology 2004; 127: 1239Tack et al, Gut 2005; 2005: 54:1370,非酸性反流,非典型非糜烂性反流病,中枢神经系统功能异常,幽门螺杆菌感染,小肠动力异常,十二指肠对酸或脂质高敏感性,胃节律紊乱?,内部资料,仅供医疗专业人士参考,进食相关和非进食相关消化不良的GN3多态性,非进食相关FD,进食相关FD,CCTT,CCTT,337.2,91.1,P0.005P0.005,NSNS,0 10 20
16、30 40,比值比 (95% 置信区间),Camillerl et al,Am J Gastroenterol 2006;101:581,内部资料,仅供医疗专业人士参考,内脏高敏感性,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,健康对照(n=15),器质性消化不良(n=10),功能性消化不良(n=15),患病率(患者%),敏感性正常高敏感性,Mertz et al, Gut 1998; 42(6): 814,变形计,压力选择器,内部资料,仅供医疗专业人士参考,感觉与动力的互动,内部资料,仅供医疗专业人士参考,FGIDs 的罗马 III 标准FGIDs 发病机制研究进展 重
17、叠综合征药物治疗进展,内部资料,仅供医疗专业人士参考,FGIDs的重叠现象,FD,CC,GERD,IBS,腹痛,便秘,嗳气,腹胀,不适,烧心,反流,Locke et al, Neurogastroenterol Motil 2004, 16Corazziari, Best Pract Res Clin. Gastroenterol 2004, 18: 613,内部资料,仅供医疗专业人士参考,FGIDs与重叠症,内部资料,仅供医疗专业人士参考,FGIDs与重叠症,内部资料,仅供医疗专业人士参考,引起症状重叠的可能原因,相同的病理生理或病因 脑肠轴调节异常 遗传与易感个体 胃肠道神经反射 其他因素
18、,内部资料,仅供医疗专业人士参考,FGIDs病理生理机制研究,Cremonini 20(57),内部资料,仅供医疗专业人士参考,American Journal of Gastroenterology2004;99(6),1152-1159,FD Overlap with IBSFD重叠IBS与单独FD患者无明显症状和病理生理机制差别,FD与IBS重叠的胃生理功能研究,内部资料,仅供医疗专业人士参考,FD重叠症的病理生理研究,N=120重叠症:60%胃生理功能检查 近端胃适应性功能 感觉功能 胃排空功能 多导胃电活动 自主神经功能生活质量、情绪因素及睡眠障碍两组间不一,NS,宋志强 等,DDW
19、,2006,内部资料,仅供医疗专业人士参考,IBS和GERD的遗传因素,调查人群Olmsted镇居民892名,应答率72调查家族中发生IBS和GERD的情况遗传因素?相似的社会心理或环境因素是否可导致家族性发病?,GERD,Diarrhea,Constipation,Dyspepsia,IBS,2.52.01.51.00.50,1.4,1.4,1.5,1.8,2.3,Morris-Yates et al, Am J Gastroenterol 1998; 93:1311Levy et al, Gastroenterology 2001; 121: 799Locke et al, Mayo Cl
20、in Proc 2000; 75: 907,FH (OR),内部资料,仅供医疗专业人士参考,IBS和GERD的孪生子研究(n=1507对),Lembo et al, DDW 2002,内部资料,仅供医疗专业人士参考,胃肠道神经反射异常,内部资料,仅供医疗专业人士参考,从FGIDs的病理生理到治疗,精神因素,内脏高敏,遗传因素,食 物,5-HT,动力改变,内脏高敏,感染或炎症,胃肠道的生理功能,内部资料,仅供医疗专业人士参考,FGIDs 的罗马 III 标准FGIDs 发病机制研究进展 重叠综合征药物治疗进展,内部资料,仅供医疗专业人士参考,FGIDs患者的诊治建立一种治疗的医患关系,以病人为中
21、心患者对疾病关注,对患者期望的反应合理解释疾病应激和症状可能关系费效比设置限度使患者进入治疗推荐应用某些治疗长期随诊,内部资料,仅供医疗专业人士参考,治疗选择的原则,促动力治疗抑酸治疗保护胃粘膜治疗精神心理治疗抗Hp治疗,内部资料,仅供医疗专业人士参考,对FGID患者伴有心理障碍诊断与处理,严重程度:,轻度 中度 重度,医患关系和对疾病的教育,对症、运动、减负和放松,心理障碍药物,认知行为治疗人际关系应激、放松、催眠,小剂量TCA 或SSRI、SNRI,4-6W,剂量,4-6W,联合药物,换药或加药,精神心理会诊,罗马 III 2006 DDW,胃肠症状 精神心理 功能损害 以往治疗,内部资料,仅供医疗专业人士参考,THE END,Thank you!,