1、危重病人的血糖控制 越接近正常越好吗？,北京大学第一医院内分泌科 吴红花,为什么要关注危重病人的血糖控制？,高血糖和胰岛素抵抗在危重病人中很常见高血糖影响危重病人预后胰岛素治疗使血糖水平正常化是否能改善这些病人的预后，尚不明确,比利时Leuven研究1,第一个探讨危重病人血糖控制影响预后的大型研究,方 法,前瞻性、随机化、有对照住进外科ICU接受机械通气的成年病人强化胰岛素治疗组： 血糖维持在 80 - 110mg/dl (4.4-6.1mmol/L)常规治疗组： 血糖超过 215mg/dl(11.9mmol/L) 时才输入胰岛素 血糖维持在 180 200mg/dl (10.0 11.1mm
2、ol/L)实验共进行1年，静脉使用诺和灵R人胰岛素,患者资料, 共有1548人完成了研究，其中强化治疗组783人，常规治疗组765人。 入院时空腹血糖水平超过 110mg/dl 的患者为 75%，空腹血糖超过 200mg/dl 的患者为 12。 进入ICU的原因中，62.5% 为心脏手术术后 进入ICU时，APACHE II分值中位数为 9。 TISS28 分值中位数为 43 。 既往有糖尿病史的患者为 13 。,Van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, VerWaest C, Bruyninckx F, Schetz M, Vlasselaers D,
3、Ferdinande P, Lauwers P, Bouillon R: Intensive insulin therapy in critically ill patients. N Engl J Med 345:1359-1367, 2001.,危重病人强化胰岛素治疗,Van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, VerWaest C, Bruyninckx F, Schetz M, Vlasselaers D, Ferdinande P, Lauwers P, Bouillon R: Intensive insulin therapy in critic
4、ally ill patients. N Engl J Med 345:1359-1367, 2001.,危重病人强化胰岛素治疗,结果（1）,病人在ICU的死亡率从常规治疗组的 8.0降至 4.6 在ICU病房中停留5天以上的患者死亡率从常规治疗组的 20.2降至10.6总住院死亡率降低 34血流感染（败血症）降低 46,结果（2）,需要透析或血液过滤的急性肾功能衰竭降低 41 红细胞输血数降低 50 危重病多神经病降低 44 接受强化胰岛素治疗的病人较少可能需要延长机械通气和加强监护的时间,在ICU进行强化胰岛素治疗结果,使ICU死亡率下降42%使住院死亡率下降34%使ICU监护时间下降22
5、%,GOAL: 80-110 mg/dl: 降低死亡率,Van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, VerWaest C, Bruyninckx F, Schetz M, Vlasselaers D, Ferdinande P, Lauwers P, Bouillon R: Intensive insulin therapy in critically ill patients. N Engl J Med 345:1359-1367, 2001.,ICU患者存活率（%）,住院天数,住院天数,结 论,在外科加强监护病房的危重病人中，降血糖维持在110mg/dl
6、或以下的强化胰岛素治疗可降低并发症发生率和死亡率。,N Engl J Med 2001；345：1359 - 67,严格控制血糖明显改善预后的机制,胰岛素强化治疗使脓毒血症减少，抗菌素使用下降： 改善高血糖对巨噬细胞和中性粒细胞的毒害作用 胰岛素可诱导对粘膜和皮肤屏障的营养作用防止急性肾功能衰竭： 优化了肾血流动力学？需输血的病例减少，高胆红素血症的比例下降： 改善了红细胞生成并减少了溶血多神经病的发生减少： 高血糖、胰岛素缺乏可引起神经轴突功能的障碍和退化。,比利时Leuven研究2,5年后同一研究者报告,5年后同一研究者报告：在内科ICU病人，N=1200同样的控制标准：对照组血糖 101
7、1.1 mmol/L强化血糖控制 4.46.1 得到阴性结果, 强化控制组死亡率没有降低,Van den Berghe,et al. NEJM 2006,354:449,强化控制组死亡率没有降低,此后根据Van den Berghe 的二项研究结果，许多国家的ICU病房采用了强化降糖的方案。甚至还包括了所有住院病人。例如：,制定路线图（algorithms） 成立工作组（working gromps） 编写共识 （ACE/ADA，2006） 组织联合委员会 2007中国2型糖尿病防治指南 ADA 2009,糖尿病围手术期的处理,ADA 2009,提出疑问？,近来二个多中心研究对Leuven的发
8、现提 出了疑问。 二个中心都报告了难以接受的高发低血 糖，其中一个试验被迫提前结束。 有越来越多的批评声音。 荟萃分析得出了不同的结论。,Wierner RS et al. JAMA 2008;300:933,21 trials, n=8432死亡率： 21.6% vs 23.3%低血糖 (40mg/dl) 13.7% vs 2.5%,二组人群的一般情况,NICE-SUGAR的发现,发现 1强化控糖组90天死亡率增加27.5% Vs 24.9% （OR 1.14, P=0.02）,发现 2 强化控糖组低血糖发生率明显增加 6.8% vs 0.5% (P0.001),低血糖发生率,Leuven研
9、究与NICE-SUGAR的不同点,NICE-SUGAR后的评论,二个研究结果差异的解释及提出的问题,1、胰岛素有无直接的有害作用？ 交感神经激活 钠潴留 促有丝分裂作用？,2、低血糖及引起的神经系统缺糖是否导致了 死亡率增加 ？ 这在气管插管和使用镇静剂的病人很难作 出判断,3、强化治疗组治疗前血糖水平从低到高差异 大，要把在ICU病人血糖控制在一个完全 正常的范围使得治疗变得更复杂。,4、在应激状态情况下的高血糖可能是身体 暂时性地把骨髂肌的能量转移到重要器 官。,5、疾病导致的所有的生物学异常 （Perturbations）是否都需要治疗？ 例如：某些形式的呼吸衰竭患者去纠正高 二氧化碳水
10、平实际上会导致不良后果，现 在已公认在治疗上这是一种充许的高碳酸 血症。,这一研究结果的发表，对危重病人的血糖如何处理呢？是否要放弃ICU精确的输注胰岛素装置？ 回答：在进一步分析出原因之前，要防止二个极端：高血糖（对肾功能，血液动力学和免疫保护有急性的作用），以及低血糖（常常是直接的、严重的、有不良后果的）。,急性重病患者的高血糖是常见的、死亡率和并发并发症增加研究结果不一致某些组织推荐严格控制血糖,严格控制血糖的障碍：严重低血糖发生率增加很难达到所需要的血糖增加资源消耗利益-风险比不确定,小 结,危重病人血糖控制的目标尚无定论，但过于正常化的干预似乎没有必要；危重病人强化控糖组低血糖的危险性明显增加； NICE-SUGUR的Post-hoc分析可能有助于找到不同危重病人降糖目标与预后的关系。,我们一般把ICU病房的病人血糖控制在8-10mmol/L，糖尿病患者可以再稍高一点。 太严了，低血糖太多，有危险性！,非常感谢您的聆听！,
