1、甲状腺功能检测,梅河口市新华医院,1960s,19701980s,1997s,New!,Yalow &Berson,标记物稳定易自动化,基础,标记物稳定反应时间短灵敏度高线性范围宽应用领域广异相免疫分析,免疫检测自动化技术发展即是标记免疫的发展电化学发光技术最新、最先进,内容,疾病概述甲状腺疾病检测项目分述,甲状腺疾病流行状况,发病率：人群发病率5%, 是内分泌领域的第二大疾病，据统计中国至少有超过4000万原发性甲减患者和1000万原发性甲亢患者。每六个女性中会有一个可能患上甲减，但由于甲状腺疾病的公众认知度较低，数以千万计的甲状腺疾病患者中仅有约5%的人接受了治疗。,国际甲状腺周,今年国际
2、甲状腺周的主题是“甲状腺疾病对妊娠妇女及儿童智力发育的影响”甲状腺疾病和妊娠甲亢或甲减如果没有得到及时诊治，会对妊娠的女性及其后代造成严重的负面影响。如增加胎儿早产风险，造成孩子智力和生长发育障碍等。此外也应高度关注和严格落实对先天性甲减的筛查和治疗。 呼吁政府、医务界和社会各界增进对甲状腺疾病的重视，35岁以上的女性应定期检查、计划怀孕的育龄妇女应在受孕或妊娠前3个月检测甲状腺功能，在大众媒体上开展知识普及，提升公众认知，提高甲状腺疾病的就诊率、治疗率和全社会的甲状腺健康水平。,甲状腺形态,呈H形 左右两叶+峡部+锥状叶（70%）,甲状腺功能,甲状腺有合成、贮存和分泌甲状腺素的功能。甲状腺激
3、素功能：促进新陈代谢、维持机体正常生长发育、提高神经系统的兴奋性甲状腺的功能活动受大脑皮层下丘脑垂体前叶系统的控制和调节。,寒冷、过度紧张等,下丘脑,垂体,甲状腺,促甲状腺激素释放激素,促甲状腺激素,甲状腺激素,（+）,（+）,甲狀腺疾病可能产生广泛影响,甲狀腺,LDL膽固醇水平升高 2 甘油三酯水平升高 2,肝臟,便秘 4GI活性下降 4,腸,生殖能力下降 6 月經失調 6甲狀腺功能減低可能有害於胎兒的生長 7,生殖系統,抑鬱 1注意力下降 1興趣降低 1,腦,功能下降 5液體滯留及水腫 5,腎臟,心率減慢3 血壓升高 3心臟輸出量減少 3,心臟,应重视甲状腺功能的检测，及早发现和治疗相关疾
4、病,甲状腺疾病,甲亢,甲减,单纯性甲状腺肿,甲状腺炎,甲状腺肿瘤,弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病）约80%毒性多结节性甲状腺肿毒性甲状腺肿（plummer病）,急性化脓性亚急性慢性淋巴细胞性（自身免疫性甲状腺炎 或桥本炎）,人群发病率5%65，000，000,常见甲状腺疾病及危害,甲亢：主要表现为乏力、心慌、怕热、多汗、多食、消瘦、手抖、眼突等，是甲状腺激素分泌过多所致，可引起心脏病、糖尿病、肝功能损害等。甲减：主要表现为缺乏表情、理解力和记忆力下降，目力、听觉、触觉、嗅觉均迟钝，心动过缓、厌食、肌肉松弛、久病者肾功能减退等。是由于甲状腺激素分泌不足所致。甲状腺炎：常见的是慢性淋巴性甲状腺
5、炎(乔本氏病)，主要表现为甲状腺肿大，其病缓慢，常在无意中发现，质地坚韧或坚硬如盘，在对甲状腺滤泡破坏到一定程度时，病人出现甲减症状。结节性甲状腺肿、甲状腺瘤：是甲状腺中有形状、大小不一的肿块，单个或多个不等或伴甲状腺肿大。,甲状腺功能检测项目,甲状腺功能检测项目,TSH 促甲状腺激素（查明甲状腺功能的初筛试验）T3 三碘甲状腺原氨酸（作用于靶器官的主要甲状腺激素）T4 甲状腺素 （诊断甲亢、甲低）FT3 游离三碘甲状腺原氨酸FT4 游离甲状腺素TG 甲状腺球蛋白（甲状腺体完整性的特殊标志物）Tuptake甲状腺素结合力（了解甲状腺素的结合位点数）Anti-TG 抗甲状腺球蛋白（增高见于慢性桥
6、本甲状腺炎等）Anti-TPO 抗甲状腺过氧化物酶抗体 TSH-受体抗体（TRAb）,TSH(促甲状腺激素),是腺垂体分泌的促进甲状腺的生长和机能的激素。人类的TSH为一种糖蛋白，含211个氨基酸 正常范围：210mUL。临床意义： 增高：原发性甲状腺功能减退、伴有甲状腺功能低下的桥本病、外源性促甲状腺激素分泌肿瘤（肺、乳腺）、亚急性甲状腺炎恢复期。摄人金属锂、碘化钾、促甲状腺激素释放激素可使促甲状腺激素增高。 减低：垂体性甲状腺功能低下、非促甲状腺激素瘤所致的甲状腺功能亢进，以及摄入阿司匹林、皮质激素及静脉使用肝素。,TSH(促甲状腺激素),TSH在垂体前叶的特异性嗜碱细胞内形成，垂体释放T
7、SH是机体发挥甲状腺素生理作用的中枢调节机制，可刺激甲状腺素的生成和分泌，并有增生效应。TSH检测是查明甲状腺功能的初筛试验，游离甲状腺素浓度的微小变化就会带来TSH浓度向反方向的显著调整。因此，TSH是检测甲状腺功能非常敏感的特异性指标，特别适合早期检测或排除下丘脑-垂体-甲状腺调节系统的功能紊乱,FT3（游离三碘甲状腺原氨酸）,总三碘甲状腺原氨酸大部分与运输蛋白结合。FT3是T3的生理活性形式。 FT3对甲亢的诊断很敏感，是诊断T3型甲亢的特异性指标，且不受结合蛋白质浓度和结合力改变的影响,FT4 （游离甲状腺素）,FT4是T4的生理活性形式，是甲状腺代谢状态的真实反映。 FT4测定的优点
8、是不受结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响。当怀疑甲状腺功能紊乱时，FT4常和TSH联合测定。此外，FT4测定也用于甲状腺抑制治疗的检测。,T3（三碘甲状腺原氨酸）,甲状腺激素对各种靶器官作用的重要激素，主要在甲状腺以外，大部分在肝脏由T4脱碘生成。因此，T3浓度反映甲状腺对周边组织的功能甚于反映甲状腺的分泌状态。T3是查明早期甲亢、监控复发性甲亢的重要指标。,T4（甲状腺素）,甲状腺分泌的主要产物，也是构成下丘脑-垂体-甲状腺功能调节系统不可缺少的成分。T4与甲状腺球蛋白结合贮存于甲状腺滤泡的残腔中，在TSH的调节下分泌释放。T4测定用于：甲状腺功能亢进的诊断，原发和继发性甲状腺机能减退的判定
9、和TSH抑制治疗的监测。,T-Uptake（甲状腺结合力）,由于甲状腺大部分与转运蛋白结合，游离甲状腺激素和转运蛋白结合的激素保持平衡。TBG浓度的改变会导致总T4浓度测定值升高或降低，即使FT4浓度在甲状腺机能正常范围内。因此，只有在T-Uptake正常的情况下，测定T4才有意义。T-Uptake测定可以了解甲状腺结合位点数由总甲状腺素T4和TBI（甲状腺结合指数= T-Uptake 测定结果）的上得出的游离甲状腺指数（FT4I），反映了转运蛋白含量和甲状腺含量这两种变化因素,TG（甲状腺球蛋白）,TG被认为是甲状腺体形态完整性的特殊标志物，甲状腺滤泡壁的损伤可导致大量的TG进入血液。TG测
10、定用于诊断甲状腺疾病和监测甲状腺全切除后的病情进展。也可用于鉴别亚急性甲状腺炎和假的甲状腺毒症，后者因TSH的抑制，TG含量低。人体内抗甲状腺球蛋白抗体的存在可导致TG测定出现错误结果，故临床医生应了解患者体内抗甲状腺球蛋白抗体的情况,与AITD密切相关的抗体病因学诊断的基础,甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）甲状腺球蛋白抗体 （TGAb）促甲状腺素受体抗体 (TRAb),甲状腺过氧化物酶（TPO）,TPO细胞膜蛋白，分子量约为107KDa93氨基酸残基糖蛋白空间结构仍不完全明确，临床不能常规检测TPO在甲状腺激素的生物合成中的反应：甲状腺素残基的碘化。甲状腺球蛋白上两个碘化甲状腺残基的氧化偶
11、联。,甲状腺过氧化物酶抗（TPOAb）,TPOAb基本由B淋巴细胞产生一般属于IgG1，或IgG4，(呈亚型或个体差异)已经发现有近200种（H和L链的不同以及组合不同）一定程度上代表甲状腺自身免疫障碍。,甲状腺球蛋白Tg,TG分子量约660 kDa、二聚体糖蛋白复合物甲状腺激素合成的基质，受到转译后碘化作用的影响在甲状腺滤泡中以胶体形式贮存生理条件下，血循环中可测出少量的TG。目前还不清楚血浆中的TG的特殊功能。TSH 是TG生理性释放的主要刺激因子。,甲状腺球蛋白抗体TgAb,TgAb基本也由B淋巴细胞产生与TPOAb可能存在共同的亚链已经发现有数十种TgAb亚型（H和L链的不同及组合不同
12、）与Tg共同存在于血液内。,TPOAb 和TGAb 的临床应用,甲状腺炎的诊断、鉴别诊断、疗效监测和预后评估。多腺体自身免疫性疾病的评估。自身免疫性甲状腺疾病的家族性评价。甲状腺癌的诊断和监测产后甲状腺炎（孕期或产后）的筛选。,TPOAb 和TgAb检测的临床应用,甲状腺炎（HT)TPOAb的阳性率 4579%TgAb的阳性率 3174%甲亢(GD)TPOAb的阳性率 1539%TgAb的阳性率 1332%,抗体的浓度可能反应了自身免疫活动性程度,TPOAb 和TgAb检测的临床应用-病程监测,TPOAb 和TgAb检测的临床应用-病程监测,1. TPOAb和TgAb持续阳性AITD仍处于活动
13、期，与症状无必然关系2. TPOAb和TgAb恢复正常AITD仍处于免疫抑制或正常状态或可能预示有甲状腺机能减退出现3. 异常B淋巴细胞活动持续存在临床意义需要继续研究预后作用的报道有差异,甲状腺球蛋白 Tg,分化型甲状腺癌最关键的血清学指标初始诊断和协助确诊疗效判断和预后与TSH水平密切相关受TgAb和TPOAb干扰,甲状腺球蛋白 Tg临床应用要点,正常参考值仅用于有正常甲状腺的人群甲状腺手术后Tg必须保持很低水平Tg和TgAb(TPOAb)同时升高:甲状腺炎处于活动期或损伤期分化型甲状腺癌严重转移期干扰因素,Copyright 2003 The Endocrine Society,确定一个
14、好的随访模式_首先重视Tg,TG检测会发现更多的DTC复发，高达30%(首次治疗后30年内) 的患者会出现临床复发 有转移的甲状腺癌患者的预后很大程度上取决于发现甲状腺癌时的肿瘤大小,Mazzaferri et al 2001. JCEM 86(4):1447,TSH受体抗体TRAb,三个类别：TSH结合抑制免疫球蛋白TSH受体抗体甲状腺刺激抗体TSAbGraves病的致病性抗体甲状腺刺激阻断抗体TBAb可能是部分GRAVEs病和甲状腺炎发生甲减的致病因素,TRAb的适应征,甲亢的鉴别诊断。内分泌性眼病的评估。有Graves病的孕妇随访。Graves病治疗随访。是否有抗体存在时甲减的评估。,E
15、lecsys Anti-TSHR,37,Elecsys Anti-TSHR的特点初步临床验证研究结果,参考范围：60%的表面健康人群0.3 IU/L批内和批间CV10%Graves甲亢的检测阳性率96.1%85.2%非Graves甲亢阴性；与TGAb和TPOAb共同阳性比例明显下降！减少了70%甲亢病人的类型判断。检测的干扰因素比较少,Elecsys TRAb检测特点全自动电化学发光法检测，检测速度更快结果更准确,快速！全自动检测，速度快，27分钟出结果；准确！特异性高：高浓度TgAb、TPOAb、TSH、LH、FSH、HCG无明显干扰方便！仅需一管血就能和其他甲状腺指标几乎同时出结果有效！检
16、测的量程比较宽，可稀释。最适合进行治疗监测将成为临床应用的趋势,Anti- TG（抗甲状腺球蛋白抗体）,甲状腺球蛋白是一种潜在的自身抗原，当进入血液后可刺激机体产生Anti- TG抗体。 Anti- TG测定有助于诊断自身免疫疾病。在自身免疫性甲状腺炎患者中可发现Anti- TG抗体浓度升高，出现频率大约是70-80%。Graves病： Anti- TG抗体的阳性率约60%，经治疗后滴度下降提示治疗有效。甲亢病人测得Anti- TG阳性且滴度较高，提示抗甲状腺药物治疗效果不佳，且停药后易复发。,Anti-TPO（抗甲状腺过氧化物酶抗体）,甲状腺过氧化物酶（TPO）存在甲状腺细胞的微粒体中，是微
17、粒体的主要成分。TPO是一种潜在的自身抗原，当从细胞内向细胞外泄漏后，可刺激机体产生Anti-TPO。 Anti-TPO测定有助于诊断自身免疫甲状腺疾病。90%以上的慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎）患者具有高Anti-TPO滴度，70%的Graves疾病患者其Anti-TPO滴度升高。,Anti-TSHR （TRAb）促甲状腺激素受体抗体,Anti-TSHR具有和TSH相似的甲状腺刺激功能 刺激性甲状腺作用常导致Graves病的临床甲亢症状 自身免疫性甲亢的诊断与鉴别诊断,TRAb 三个类别：,1, TSH结合抑制免疫球蛋白TSH受体抗体 2, 甲状腺刺激抗体TSAb Graves致病性
18、抗体 3，甲状腺刺激阻断抗体TSBAb 可能是部分甲状腺炎发生甲减的致病性抗体,TRAb 临床应用（一）自身免疫性甲亢的诊断与鉴别诊断,（一）自身免疫性甲亢的诊断或排除，以及与功能自主性甲状腺多发结节的鉴别诊断TRAb存在提示患者甲亢是由于自身免疫引起而不是毒性结节性甲状腺肿。由于Graves 病治疗不同于其他甲亢的治疗，因此初始TRAb测定非常有用。,TRAb 临床应用（二）监测Graves病患者的治疗与复发，指导用药,(二)监测Graves病患者治疗和复发情况，对临床治疗管理具有重要的指导作用 Graves病患者抗甲状腺药物治疗期间TRAb浓度常 下。药物治疗后TRAb低浓度或消失可能提示
19、疾病缓解，可以考虑终止治疗。,TRAb 临床应用（三）评估孕妇胎儿患甲状腺疾病的风险,（三) 评估孕妇胎儿患甲状腺疾病的风险怀孕最后三个月期间的TRAb测定。因为TRAb是IgG类抗体，可通过胎盘并引起新生儿甲状腺疾病因此有甲状腺疾病史的患者在怀孕期间测定TRAb对于评估新生儿甲状腺疾病危险程度非常重要。,关于甲状腺免疫指标检测,理论上游离性甲状腺激素直接反映甲状腺功能状态不受TBG影响；实际上：免疫检测方法的FT3和FT4非直接测量，仍受到TBG影响。FT3和FT4也称为：游离甲状腺激素估计值。（有时）TT3和TT4是反映甲状腺功能状态最佳指标TT3和TT4型甲亢甲状腺功能正常的病态综合症，ESS免疫测量方法、血清成分的复杂性和疾病因素都影响检测结果。,常见甲状腺疾病与相关激素联合检测建议,甲状腺疾病与甲状腺激素的相关性,Thank you！,二一三年十一月二十五日,
