1、遗传代谢病,苯丙酮尿症 (phenylketonuria,PKU) 陈含,提高急诊儿科患儿静脉留置针使用率,陈含,急诊儿科,QCC成果汇报,概 述,苯丙酮尿症是由苯丙氨酸代谢途径中，肝脏苯丙氨酸羟化酶缺陷所致，使得苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出 属常染色体隐性遗传病 美国1:14000日本1:60000 我国发病率1：11000 北方高于南方,一、苯丙氨酸（PA）来源及作用 1、必需氨基酸（200500mg)：食物吸收 2、体内合成蛋白质和酪氨酸二、发病类型 1、典型：肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH) 2、非典型：缺乏苯丙氨酸羟化过程中所 必需的辅酶,临床
2、表现,出生时都正常，通常36个月时始出现症状，1岁时症状明显 1、神经系统：智能发育落后是突出表现, 多动、癫痫，肌张力增高等,2、皮肤毛发表现：因黑色素合成 不足，毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，“白肤、金发、碧眼” 3、其它：易出现湿疹样皮疹，呕吐多见，因尿中含苯乙酸，尿有“鼠尿臭味” 呕吐、喂养困难。,智力低下，头发细黄，皮肤色浅，虹膜淡黄色,7,头发细黄，皮肤色浅，虹膜淡黄色,湿 疹 样 皮 疹,实验室检查,酶活性测定：通过皮肤成纤维细胞和外周血淋巴细胞酶学分析和基因检测可确诊。 测定血或尿中丙酸及其代谢产物浓度：串联质谱检测结果显示血中丙酰肉碱、丙酰肉碱与游离肉碱比值、丙酰肉碱与乙酰肉碱的
3、比值及甘氨酸水平增高；气相色谱质谱检测结果显示尿中有大量的甲基枸橼酸、3-羟基丙酸和丙酰甘氨酸，即可诊断。其他辅助检查：脑电图、脑CT检查，可见异常脑波、脑萎缩，腹部B超可见肝脏肿大。X线检查可见骨质疏松。,串联质谱用于遗传代谢病的筛查诊断.主要通过数十种小分子的分析，筛查出包括氨基酸病、有机酸代谢紊乱和脂肪酸氧化缺陷在内的多种遗传代谢病.,气相色谱法质谱法联用是一种结合气相色谱和质谱的特性，在试样中鉴别不同物质的方法。,新生儿喂奶3日，用湿滤纸采集其外周血,晾干，检测苯丙氨酸浓度，当其含量0.24mmol/l时，应予警惕是早期发现此病的有效手段,新生儿筛查,缺乏特异的治疗方法急性期主要为对症
4、治疗，以终止蛋白摄入、静脉输入葡萄糖和纠正酸中毒为主，必要时进行腹膜透析和血液透析。,治 疗,原则：一旦确诊，立即积极治疗 治疗开始时年龄愈小，效果愈好 饮食疗法是PKU主要治疗,治疗目的：防止智力落后 饮食控制开始时间与智力发育的关系,方法,（一）经典PKU治疗： 1低苯丙氨酸奶粉：如上海华厦号，维康营养粉、北京维思多奶粉。 2给予人乳：人乳中Phe比牛奶少2/3，人乳中phe为41mg/dl，而牛奶中为150mg/dl。 3低苯丙氨酸膳食：如米粉、藕粉、白蕃、菠菜、大白菜、土豆等。 4应按时添加辅助食品：但肉类、鱼类、蛋类食品应限制。 5供给足够的热量：在严格控制蛋白质摄入时，供给脂肪、水
5、果、糖果食品保证热量摄入。,患儿饮食疗法方案的选择,（1）婴儿哺乳期（0-6个月)选择低苯丙氨酸奶粉+母乳或者普通配方奶粉，断乳期（6-12个月）选择低苯丙氨酸奶粉+母乳或普通配方奶粉+辅食。 （2）12岁小儿选择低苯丙氨酸奶粉+低苯丙氨酸面粉、低苯丙氨酸淀粉或低苯丙氨酸食品 （3）3岁以上儿童选用低苯丙氨酸蛋白粉+低苯丙氨酸食品,第一步 按年龄体重计算PKU患儿所需的热量,蛋白质,苯丙氨酸 不同年龄患儿PKU营养素需要量年龄 总热量(kal/kgd) 蛋白质(g/kgd) 苯丙氨酸(mg/kgd)3个月 110 2.5-2 70-53-6个月 110 2.5-2 60-406-12个月 11
6、0 2.5-2 50-301-2岁 100 2-1.5 40-202-3岁 100 2-1.5 35-204-7岁 90-80 1.5-1.0 35-15,食谱制定,PKU绿色食物：可自由选择,PKU绿色食物：可自由选择,PKU黄色食物：可以选择，但应控制食用量,PKU黄色食物：可以选择，但应控制食用量,PKU红色食物：不能用,基因治疗,多重连接探针扩增法 (M ultiplex ligation probe amplifica-tion, MLPA)是一种灵敏有效的分子诊断技术, 对基因大片段缺失或重叠所引起的疾病诊断准确。,治疗中应注意的问题1、 在专科医师、儿保医师或营养师指导下进行PK
7、U饮食疗法2、记录每天患儿摄入的食物种类和数量,并按时监测phe浓度,注意饮食调整,多则减少,不足补充,使phe摄入量控制在理想浓度范围内，定期进行体格检查3、 治疗奶粉的浓度不应过高,标准浓度为10-15%,强调2次喂奶之间喂水,以补充水分的不足.,4、 添加天然食物,婴儿期应以母乳最佳5、 治疗至少持续到青春发育成熟期，提倡终生治疗,护理措施,（一）心理护理 对确诊为苯丙酮尿症患儿的家长进行相关知识的宣传。多数家长在得知患儿诊断为苯丙酮尿症后，震惊、焦虑的情绪。因此，医护人员应及时对家长做好心理疏导，坚持长期饮食治疗，大多数患儿智力发育可不受影响，同时，还要告诉家长只要有足够的爱心、细心和
8、耐心配合治疗，苯丙酮尿症患儿完全可以和其他孩子一样健康成长，以此减轻家长的心理压力。,(二）皮肤护理 1、由于高浓度苯丙氨酸的酮尿和汗液刺激，使患儿的皮肤完整性易受到损害，患儿常患湿疹，以颜面部、颈部多见。 2、忌用热水或含碱性的肥皂等，以减少局部刺激。 3、不涂抹化学性的护肤霜。 4、避免搔抓，加重皮损，宜选穿质地柔软的纯棉质类内衣，床单衣服要保持干燥、清洁。,健康教育,1.告知家长饮食治疗的重要性，严格控制饮食。2.养成良好的生活习惯，少量多餐，及时排便，适当运动，避免感染。3.指导安全用药。4.加强患儿运动、智力方面开发。5.关注最新诊疗技术 ，给予家长知识支持。,治疗新进展,肝移植 近几年肝移植作为一种治疗PA的方法已取得明显的进步。国外有12名接受活体肝移植的PA患儿研究显示，一年内存活率为72.2%，一些病人临床症状明显改善，无需进行饮食限制和其他医学治疗。,预 防,避免近亲结婚开展新生儿筛查产前诊断,小 结 1、苯丙酮尿症是可治疗的常染色体隐性遗传病。 2、新生儿筛查已成为早期诊断遗传代谢病的重要方法。 3、关键在早期发现、早期治疗、可预防智低。,谢谢,
