1、预防乙肝母婴传播检测及干预要点,妇产科 喻世莉,主要内容,我国乙肝流行现状及乙肝标志物意义慢性HBV感染者的孕期管理HBV母婴阻断的预防及干预要点分娩方式及母乳喂养的影响,一二三四,2% - Low,CDC,乙型肝炎是全球性的公共卫生问题慢性HBV携带者：3.5亿(中国:9千300万，7.18%)慢性乙肝患者： 1.2亿（中国：2千300万）HBsAg Prevalence 8% - High2-7% - Intermediate,In 2014,0.32%(5 yr),HBsAg positive rate(%),1992Newborn,2009Childrenunder 15,2010-n
2、owAndult？,1992年,Need to pay forvaccine,Free for vaccinePay for needle,Program getting betterAll for freeLiang X, et al. Vaccine. 2009;27(47):6550-7,2002Newborn,2005Newborn,普遍的乙肝疫苗的接种是中国乙肝预防的关键措施Adult1992: 9.75%,Young children andinfants,2002: 9.09%2006: 7.18%1-4y: 0.96%5-14: 2.42%15-59:8.57%,乙型肝炎是严重
3、危害人类健康的传染病慢性HBV携带者：3.5亿(中国:9千万)慢性乙肝患者： 2千3百万,1020%1 5,肝硬化肝癌,全球死于HBV感染相关疾病: 100万人/每年中国：约30万人/每年慢性乙肝的诊治问题是临床乙肝防治工作所面临的巨大挑战,日常工作或生活接触一般不会传染HBV,同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品)握手、拥抱同住一宿舍,同一餐厅用餐共用厕所等,经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播：,未被证实,HBV不经呼吸道和消化道传播, 临床诊断,慢性HBV感染的定义及临床类型, 实验室检查,生化学检测血清学检测,病毒学、基因型和变异检测, 影像学检查,目的及方法(B超、CT、MRI、肝
4、脏弹性测定的优缺点), 病理学诊断,肝组织活检的目的,慢性乙型肝炎的病理学特点组织学诊断内容(概述),慢性乙型肝炎的诊断,HBV感染的诊断,血清学检测：,HBVm: HBV血清学标志(两对半）,血清病毒学检测：,HBV DNA定性和定量检测,HBV基因分型,HBV 耐药突变株检测,组织病毒学检测：,HBsAgHBcAg,HBV DNA,乙肝两对半及其意义,HBsAgHBeAg,Anti-HBsAnti-HBe,Anti-HBc 感染（过）与否？ 病毒存在与否？ 病毒存在状况？有无传染性？（与HBV DNA结合） 有无免疫力？,HBsAg +HBeAg +,HBsAb -HBeAb -,HBcA
5、b +大三阳,HBsAg +HBeAg +,HBsAb -HBeAb -,病毒复制 具有传染性,HBcAb -双抗原阳性,HBsAg +HBeAg -,HBsAb -HBeAb +,HBcAb +小三阳,HBsAg +HBeAg -,HBsAb -HBeAb -,病毒停止复制或复制水平低不再具传染性或传染可能性小但如为HBV-DNA阳性，则有复制和传染性！,HBcAb +小二阳,HBsAg -HBeAg -,HBsAb +HBeAb -HBcAb -,HBsAg -HBeAg -,HBsAb +HBeAb -,HBsAg -HBeAg -,HBsAb +HBeAb +HBcAb +,接种乙肝疫
6、苗成功或乙肝病毒感染恢复期,HBcAb +对乙肝已有免疫力,HBsAg -HBeAg -HBsAg -HBeAg -,HBsAb -HBeAb +HBcAb +HBsAb -HBeAb -HBcAb +,既往感染单独抗HBc阳性不是传染性的指标但需注意隐匿性慢性乙肝（HBV DNA阳性）,HBsAg -HBeAg -,HBsAb -HBeAb -HBcAb -,未感染乙肝但为易感者,干扰素1991,慢性乙肝治疗药物和诊断技术的进展抗病毒药物的不断出现,聚乙二醇干扰素2005,拉米夫定1998,阿德福韦2002,恩替卡韦2005,ALT,血清学,HBV DNA (PCR),HBV DNA(杂交法
7、),实验室检测方法的发展,HBV DNA(实时 PCR),替比夫定 替诺福韦2006 2008,HBV DNA(Tagman)HBsAg HBeAg(定量),HBV耐药突变检测治疗方案必须整合诊断、监测和治疗过程中的变化,HBV DNA定性和定量检测,反映病毒复制情况或水平, 评价疾病活动度（活动与非活动） 筛查抗病毒治疗的对象 判断疗效, 判断早期应答情况，优化治疗方案,ALT是肝损害最敏感的检查指标,ALTAST,肝细胞:血清=1000-3000:1肝细胞胞浆 AST:ALT=0.6:1,ALT,AST,预防乙肝母婴传播检测及干预要点,慢性HBV感染者的妊娠时机,妊娠前尚未抗病毒治疗专科医
8、生评估肝脏功能肝功正常：可以妊娠肝功异常：治疗后恢复正常，停药6月后仍然正常可以妊娠,妊娠前已经开始抗病毒治疗干扰素：抑制胎儿生长，避孕核苷酸类似物：替比夫定：妊娠B类替诺福韦：妊娠B类拉米夫定：妊娠C类恩替卡韦：妊娠C类阿德福韦：妊娠C类,MCC批号SE61510627，有效期2016-10-25，过期资料，视同作废,1.中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南.2015.2.乙型肝炎病毒感染女性生育管理专家委员会.中华实验和临床感染病杂志(电子版).2014;8(1):104-107.,有生育需求的CHB患者的抗病毒治疗,有生育需求的CHB患者，若有治疗适应症，应尽
9、量在孕前应用干扰素或NAs治疗，以期在孕前6个月完成治疗。在治疗期间应采取可靠避孕措施(A1)1年轻的有抗病毒治疗适应证的CHB患者2 建议在专科医生指导下首选IFN 治疗，也可选用NAs，用药期间采取可靠避孕措施 若未达到停药标准，可根据情况换用LAM、LdT或TDF口服，换药后6个月、肝功能正常情况下可妊娠(A1)年龄较大有迫切生育要求且有治疗指征患者2 如既往未行抗病毒治疗，建议选用固定疗程的干扰素 治疗结束后6个月妊娠，或选用LAM、LdT 抗病毒治疗 如既往使用ETV、ADV等药物初治者，可在妊娠前换用LAM、LdT或TDF治疗6个月后妊娠,2017EASL指南：妊娠患者, 强烈推荐
10、妊娠早期患者筛查HBsAg（循证等级I，推荐,等级1）, 无进展期肝纤维化，计划近期妊娠的的育龄期HBV女性可以谨慎推迟治疗，直至孩子出生（循证等级II-2，推荐等级2）, CHB进展期肝纤维化或者肝硬化的妊娠女性，推荐TDF,抗病毒治疗（循证等级II-2，推荐等级2）,慢性HBV感染者妊娠期间随访, 定期复查,首次肝功正常，如无肝炎临床症状，1-2月1次ALT2 ULN 或 TB升高，专科医生会诊，必要时,住院，严重时终止妊娠,抗炎保肝药物的分类, 异甘草酸镁，甘草酸二胺 多烯磷脂酰胆碱（易善复） 还原性谷胱甘肽，硫普罗宁 水飞蓟素和双环醇 S-腺苷蛋氨酸，熊脱氧胆酸,抗炎类肝细胞膜修复保护
11、剂解毒类药物抗氧化类药物利胆类药物,妊娠期间可用保肝药物,乙型肝炎是血源传播性疾病 经血途径传播 经输血或血液制品：已较少发生 经皮肤黏膜传播主要发生于：使用未经严格消毒的医疗器械侵入性诊疗操作和手术以及静脉内滥用毒品等其他：如修足、纹身、扎耳环孔、共用剃须刀医务人员工作中的意外暴露,母婴传播：围生 (产) 期传播性接触传播：,50%,50%,感染乙肝病毒的妊娠期妇女对于乙肝流行病学的影响全球3.5亿CHB,通过母婴传播感染乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南(第1版)Jonas MM. Liver Int 2009;29(Suppl.1): 1339.Foreign Medical Scienc
12、es(Section Of Pediatrics, 2004,31(5):225., WHO 2001年指南指出HBsAg携带者中90%,是围产期感染。, HBeAg阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性70%-90%， HBeAg阴性HBsAg阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性5%-20%。,HBV母婴垂直传播, HBV母婴垂直传播, 通过孕育的过程，携带HBV的女性将HBV传播给子女。主要,包括宫前感染（相关研究甚少，尚不能确证）、宫内感染、产时感染和产后感染, 成为人群中新一轮的HBV储存库和传染源 目前由此导致的慢性HBV感染治疗难度大, 宫内传播 ：10%。生殖细胞、胎盘滋养细胞垂直
13、传播, 产时传播 ： 80%。分娩时婴儿皮肤、黏膜擦伤，胎盘剥,离时母血中病毒进入新生儿体内，羊水、阴道分必物也含有病毒, 产后及水平传播：10%。母乳喂养、母婴密切接触,HBV母婴垂直传播,影响HBV母婴传播的因素, 病毒因素,母亲HBVDNA的含量,HBV变异,HBV基因型, 遗传因素 胎盘因素, 外周血单个核细胞感染途径,HBV的母婴阻断, 母婴阻断的重点时期：围生期是乙肝母婴传播的主要时期, 我国卫生部于1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理，,对所有新生儿接种乙型肝炎疫苗，但疫苗及其接种费用需由家长支付, 2002年起正式纳入计划免疫，对所有新生儿免费接种乙型,肝炎疫苗，但需支付接
14、种费, 2005年6月1日起改为全部免费,HBV的母婴阻断, 对所有新生儿普种乙肝疫苗，既可阻断母婴围产期传播，减少儿童中新传染源的产生，也可以阻断儿童时期的相互传播（水平传播）, 中华肝病学会2005、2010年12月慢性乙肝,防治指南,HBsAg阳性母亲的新生儿乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白, 出生后24小时内注射HBIG（最好在出生后12小时，越早越好），剂量100IU，同时在不同部位注射10g重组酵母或20g中国仓鼠卵母细胞（CHO）乙型肝炎疫苗, 1个月后再注射第二针HBIG，并按程序（0、,1、6）接种乙肝疫苗, 新生儿：臀前部外侧肌肉,HBV的母婴阻断, 国家卫生计生委预防艾滋病、梅毒
15、和乙肝,母婴传播工作实施方案（2015年版）2015.4, 所有乙肝病毒表面抗原阳性孕产妇所生新生儿，均应于出生后24小时内（最好12小时内，越早越好）注射乙肝免疫球蛋白100国际单位。 按照预防接种规范中新生儿乙肝疫苗免疫,程序，完成3剂次乙肝疫苗接种。,HBV的母婴阻断,疫苗接种的时效性,婴儿在出生后24小时内接种乙肝疫苗，产生的血清免疫效价最好，能较好地阻断HBV的母婴传播, 足月新生儿在出生12小时内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，,可接受HBsAg阳性母亲的哺乳, 新生儿期接种乙肝疫苗后，随时间的推移，抗HBs可阴转，但仍具有对HBsAg的特异性免疫回忆反应，是再感染的有力,免疫屏障,
16、 新生儿期接种乙肝疫苗可受益终生,HBV的母婴阻断,HBIG联合乙肝疫苗的阻断效应, 对于HBsAg阳性而HBeAg阴性孕妇的新生儿保护率为98%-,100%, 对于HBsAg阳性而HBeAg阳性孕妇的新生儿保护率为85%-,95%, 仅仅使用疫苗，保护率仅为55%-85%,早产儿的免疫预防,乙肝疫苗的保护率和加强免疫国产基因工程乙肝疫苗保护时间可以达到12年，通常不常规加强。高危人群可进行抗-HBs监测，如抗-HBs10 mIU/ml，可予加强免疫母亲HBsAg阳性的新生儿在全程接种后复测抗体，4.6%15%的儿童不产生抗-HBs或仅产生低滴度的抗-HBs（小于10 IU/L），对乙肝疫苗的
17、无应答或弱应答,HBV的母婴阻断,婴儿免疫后几种常见的结果, 单项抗HBs阳性是最理想的结果，100mIU/ml, 抗HBs、抗HBc二项均阳性为免疫成功，是母婴预防后最常见的结果；,如一年后抗HBc不转阴，应查HBVDNA, 抗HBs、抗HBc、抗HBe三项阳性，应查HBVDNA，如为阴性，表示,预防有效, 抗HBs、 HBsAg同时阳性，高度提示免疫失败，6月后复查仍然阳性，,可确定预防失败，一位慢性HBV感染, 疫苗因素：注射剂量不够。乙肝疫苗免疫后抗-HBs的阳转,率随着疫苗的抗原含量增加而提高。,机体因素：性别、年龄、体重、遗传因素等。,接种因素：包括接种途径、接种部位、接种针次、免
18、疫程,序等,其它因素：母亲HBV感染指标的状况、疾病因素、不良嗜,好因素、病毒变异等,HBV的母婴阻断：免疫无应答分析,HBV的母婴阻断, 低或无免疫应答,全程免疫后，检测抗体（抗-HBs）滴度，如低应答或无应,答，首先要考虑是否HBsAg阳性,HBsAg和抗-HBs均阴性，可以重新接种一个（或两个）全,程免疫，或用不同种乙肝疫苗交替使用，如酵母疫苗不产,生抗体，换用CHO疫苗,仍无应答，可接种1针60g重组酵母乙型肝炎疫苗, 乙肝疫苗和HBIG的作用, 乙肝疫苗系主动免疫，产生的保护性抗体持续时间长，并有记忆性免疫反应，故可终身受益。主要针对HBV母婴,的产时、产后传播。, HBIG系被动免
19、疫，产生的保护性抗体持续时间短，无记忆性免疫反应。主要针对HBV母婴的产时传播及填补乙肝,疫苗的早期空白。,HBV的母婴阻断,HBIG的保护作用, 肌注HBIG 23 h，外周血内抗HBs水平开始升高，25天达到高峰，其半衰期平均为24.03.8天，对人体的保护时间平均为3周, 有效性与新生儿母亲HBV传染性大小有关, HBIG应在生后24小时之内注射，越早效果越好。乙肝病毒侵入人体后在肝细胞内繁殖，抗HBs只能在体液中不能进入肝细胞。 出生48小时后注射，其预防作用明显减小，超过7天无效,乙肝母婴传播风险因素, 母亲乙肝的传染性-病毒载量,HBV-DNA载量1106 为高风险,HBV-DNA
20、载量1106，1103 为低风险 HBV-DNA载量1103 为极低风险,宫内传播发生的时间,The rates of failure (%),HBV DNA水平是预测MTCT的独立危险因素,6.7,7.6,8.0,0/426HBV DNA1000 MEq/mL(1MEq/mL106copies/mL)的妊娠女性，89例于孕32周开始服用LAM至产后4周（其中56例新生儿出生后接受联合免疫，26例新生儿仅接受HBV疫苗接种），59例服用安慰剂（新生儿均接受联合免疫）。产后52周随访，检测新生儿血清学指标并记录不良反应，评价LAM阻断HBV母婴传播的有效性和安全性。Xu WM, et al. J
21、 ViralHepat, 2009,16(2):94-103,HBV DNA阳性52周,美国FDA的妊娠期间的药物分级,HBV DNA (log10 copies/mL),母婴传播率(%),8.1,7.98,7.82,6543210,987,基线,3.994周,2.958周,2.44分娩,4.87LdT组2周,8,6543210,987,P=0.001,0/1320LdT组,7/88对照组,*母婴传播定义为：婴儿7月龄时HBsAg和HBV DNA阳性所有的婴儿接受HBV疫苗及HBIG联合免疫。一项前瞻性开放标签研究，纳入229例HBsAg(+), HBV DNA107 copies/mL的妊娠
22、女性。其中135例于孕期20-32周服用LdT进行母婴阻断，94例不用药作为对照组。对以上病例的血清学指标进行监测，并在分娩后28周对220名新生儿进行母婴阻断考察，评估LdT阻断HBV母婴传播的有效性。Han GR, et al. J Hepatol. 2011;55:1215-1221.,服用LdT后，HBV DNA水平显著下降,分娩后7个月，LdT组母婴传播率显著低于,对照组,2011年Journal of HepatologyLdT可有效降低患者HBV DNA载量降低HBV母婴传播率,百分率(%),200,40,8061.560,120100,母亲分娩前HBVDNA检测不到,脐带血HB
23、VDNA检测不到,婴儿6月龄HBsAg阳性,LdT组,对照组,14.714/95,一项前瞻性长期研究，纳入450例HBV DNA6log10copies/mL的HBeAg阳性孕妇。279例于孕24-32周接受LdT治疗，171例未接受治疗作为对照组。分娩的所有婴儿接受标准联合免疫，随访至婴儿6月龄WangY, et al. Clinical Gastroenterologyand Hepatology. 2015;13:11701176.,40/172,0/1540,P0.000199.1,P0.0001,P0.000123.2,0/2040,220/222 80/130,2015年Clini
24、cal Gastroenterology and Hepatology前瞻性研究显示：LdT可有效降低患者HBVDNA载量，降低HBV母婴传播风险,替诺福韦用于高病毒载量的母婴阻断,TDF可以安全有效用于于乙肝母婴阻断,国内外指南推荐高病毒载量孕妇通过抗病毒进一步降低母婴传播的风险,2015 APASL指南 2 2012 EASL指南 3,2015 中国指南 1,HBV DNA6-7log10IU/ml妊娠晚期妊娠B级或LAM(B1),HBV DNA6-7log10IU/ml从妊娠第28-32周开始妊娠B级 B2,HBV DNA2x106IU/ml从妊娠第24-28周开始妊娠B级或LAM(A1
25、),WHOWHENHOW,2015 AASLD指南 4,HBV DNA2x105IU/ml从妊娠第28-32周开始妊娠B级或LAM,1.2.3.4.,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南.2015.SarinSK, et al. HepatolInt. 2015 Nov 13. Epub ahead of printEuropean Association For The Study Of The Liver .J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85.Terrault NA,et al. AASLD guidelines for treat
26、ment of chronic hepatitis B.Hepatology. 2015 Nov 13. doi: 10.1002/hep.28156. Epub ahead of print.,母婴阻断中没有解决的问题,什么时候停药是最佳时机？抗病毒效果好的患者是否停药？停药后反弹或者复发怎么处理？什么时候可以母乳喂养？药物是否真的安全可靠？,治疗，以免肝炎复发,停药参考一般慢乙肝患,者指南推荐停药标准1. 乙型肝炎病毒感染女性生育管理专家委员会.中华实验和临床感染病杂志(电子版).2014;8(1)104-107.2. 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.中华肝脏病杂志,2015
27、,23(12): 888-905.,建议于产后停药，,加强随访和监测 (C2),产后停药中国指南、共识对产后何时停药的推荐意见分娩,用于降低MTCT风险,用于治疗CHB产后仍需继续抗病毒,不同指南对停药时机的建议,2015 APASL指南 2,2015 中国指南 1,产后停药,产后或者产后3月,WHEN,201 EASL指南 3 2015 AASLD指南 4,1.2.3.4.,中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南.2015.SarinSK, et al. HepatolInt. 2015 Nov 13. Epub ahead of printEuropean Ass
28、ociation For The Study Of The Liver .J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85.Terrault NA,et al. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B.Hepatology. 2015 Nov 13. doi: 10.1002/hep.28156. Epub ahead of print.,产后3月,产后1-3月停药,母乳喂养指南对HBV感染者母乳喂养的建议,未服药,若无禁忌症的情况下，停药后可母乳喂养,新生儿联合免疫后可母乳喂养,新生儿联合免疫后可母乳喂养,服
29、用NA药物,不提倡母乳喂养,母乳喂养并非禁忌,应告知母亲婴儿暴露于低水平抗病毒药物,的未知风险,不推荐母乳喂养,2015,2015,2015共识,2015指南,3.乙型肝炎病毒感染女性生育管理专家委员会.中华实验和临床感染病杂志(电子版).2014;8(1)104-107.4.中华医学会肝病学会,中华医学会感染病学会. 中华肝脏病杂志.2015;23(12):888-905.5.韦瑞德说明书，批准日期2015-07-08 6.素比伏说明书，批准日期2015-01-147.贺普丁说明书，批准日期2012-07-23,取自产后一周的五名HIV感染妇女的乳液样本显示，TDF被分泌到人乳中母亲如果正在
30、接受TDF治疗，,应当要求她们不要以母乳喂养1.APASL-SarinSK,et al. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1) 1-98.,大鼠试验中，LdT能通过乳汁分泌；是否能通过人类的乳汁分泌尚不清楚如果母亲接受了LdT的治疗应,该指导她们不要进行母乳喂养2.TerraultNA, et al. Hepatology. 2016 Jan;63(1)261-83.,LAM在母乳中的浓度与血浆中的相似，故建议正在服药的妇女不要哺乳婴儿,TDF说明书,LdT说明书,LAM说明书,母乳喂养不易导致婴儿感染的原因, 乙肝不是消化道传染的疾病, 母乳中的HBV-DNA的水平远远低于
31、母血中的HBV-DNA的水平 小剂量的抗原刺激可能有利于婴儿免疫系统对HBV的清除, 人类肠道粘膜具有表面抗原抑制物，使进入肠道的表面抗原失去活性, 体外研究中发现，母乳中的乳铁蛋白具有抗病毒活性，对HBV-DNA有明显的抑,制作用。,母乳喂养应注意的问题, 母亲方面, 预防乳腺炎和乳头皲裂 做好乳头护理, 发生乳腺炎或皲裂暂停哺乳, 婴儿方面, 消化道粘膜有破损、炎症、水肿时暂停,哺乳,LdT尚无乳汁中浓度研究的数据，有待进一步研究,母乳喂养-服用NA药物产后服用NA药物是否能进行母乳喂养尚需进一步研究,研究,样本量,母体血中浓度(g/L),羊水中浓度(g/L),乳汁中浓度(g/L) 婴儿血
32、中浓度(g/L),MoodleyMandelbrotChappuyYehShapiroGiuliano,205767142040,301302450271678200,183017471680931,9001828400,33024028,虽然LAM在乳汁中会浓缩，但新生儿摄入的LAM仍然很低，通过母乳摄入LAM的效率低于,经胎盘摄入,LAM的体内浓度,有限的研究数据显示，新生儿通过母乳喂养方式摄入的TDF量很低,Stephen E, Clin Infect Dis. 2015 Jan 15;60(2) 275-8.,还需探讨的问题,产后停药时机,母乳喂养风险,妊娠期服用LdT或者TDF的长期
33、安全性哪些患者可以继续治疗,分娩方式的探讨,剖宫产对乙肝母婴传播的影响,择期剖宫产感染率明显低于阴道分娩和紧急剖宫产，但如果,HBV病毒载量1,000,000 copies/ml，不同分娩方式感染率无,明显差异。,Cesarean Section Reduces Perinatal Transmission of Hepatitis B Virus Infection FromHepatitis B Surface AntigenPositive Women to Their Infants，Clinical,Gastroenterology and Hepatology，http:/dx.d
34、oi.org/10.1016/j.cgh.2013.04.026,预防乙肝母婴传播的相关其他知识, 乙型肝炎疫苗, 预防HBV感染的最有效方法。, 接种对象主要是新生儿，其次为婴幼儿，, 15岁以下未免疫人群和高危人群（如医务人员、经常接触血液的人员、托幼人员、器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、免疫功能低下者、易发生外伤者、HBsAg阳性者的家庭成员、男男同性恋或有多个性伴和静脉注射毒品者等）。, 疫苗免疫前是否需要筛查HBV感染标志物，主要是从成本效益考虑，而不是从安全性考虑。自1982年全球实施乙型肝炎疫苗普遍接种以来的实践证明，该疫苗在接种前不筛查是安全的。,83,总 结, 孕妇产
35、前都需要监测乙肝血清学标志物, 出生12小时内联合HBIG和乙肝疫苗是阻断HBV母婴传播的重要,措施, 孕晚期应用HBIG无预防母婴传播的作用 剖宫产分娩不能减少母婴传播, 正规预防后，不论HBeAg阳性还是阴性，都可以进行母乳喂养 对于高病毒载量的孕妇可在知情同意的情况下考虑孕晚期开始,抗病毒治疗,妊娠期或产后肝炎发作, 慢性HBV感染是HBV、肝细胞和宿主免疫细胞之间相,互影响、动态变化的状态1,慢性HBV感染的动态变化,1. Chang ML, Liaw YF. Hepatitis B flares in chronic hepatitis B: pathogenesis, natura
36、l course, and management.J Hepatol. 2014;61(6):1407-17.2. 图片来源于：http:/ (access on May 27, 2016),妊娠期是一个具有独特且复杂免疫状态的阶段,Figure from Horm Behav. 2012 Aug; 62(3): 263271.,妊娠期激素水平的变化，母体的免疫系统也发生了相应改变，以维持正常妊娠状态，但同时也对其他疾病（如感染性疾病）带来了相应的影响,妊娠期和产后存在肝炎发作风险，需密切监测If a pregnant woman remains untreated or anti-HBV t
37、herapy is discontinued during pregnancy or,early,after,delivery for,any,reason, close,monitoring of the patient is necessary, as there isa risk of hepatic flares, especially after delivery.妊娠期未进行抗病毒治疗或抗病毒治疗在妊娠期间或产后早期后因各种原因停药，均存在肝炎发作的风险（尤其是产后），需要对患者进行密切监测。,EASL,European Association For The Study Of The Liver. J Hepatol. 2012;57(1):167-85.,2012,1,72,
