1、肾上腺素受体激动药(adrenaceptor-activating drugs),药理学教研室,贾杰,目标要求：,1.掌握：NA、Ad、DA、ISO对传出神经系统受体作用的区别；2.熟悉：NA、Ad的作用、应用、不良反应及禁忌证；DA的作用、应用及不良反应；3.了解：麻黄碱、ISO 的作用及应用。,第十章 肾上腺素受体激动药,是一类化学结构与药理作用与肾上腺素及去甲肾上腺素相似的胺类药物，故又称为拟交感胺。,一、构效关系 基本结构为-苯乙胺，可分为儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类药 ,前者在苯环3、4位碳上有羟基。 去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺均有儿茶酚结构，故统称儿茶酚胺类，可被MA
2、O、COMT 灭活。,第一节 构效关系及分类,二、分类 1.受体激动药：去甲肾上腺素(noradrenaline, NA)、间羟胺（metarminol） 2.、受体激动药：肾上腺素(adrenaline, Ad)、 多巴胺（dopamine, DA）、麻黄碱（ephedrine） 3.受体激动药：异丙肾上腺素（isoprenaline, ISO）,第二节 受体激动药 去甲肾上腺素（ noradrenaline, NA) 来源及化学：在酸性溶液中稳定。禁与碱性药物配伍。,体内过程： 不能口服，禁止皮下及肌肉注射。临床采用静脉滴注给药。 不易透过血脑屏障。一部分被去甲肾上腺素能神经所摄取进入囊泡
3、内储存起来。一部分被COMT、MAO 所破坏。 代谢物从尿中排泄。,作用机制： 主要激动受体（1、2），作用较肾上腺素略弱。亦可激动1受体，对2受体几无作用。,1.血管：除冠状血管舒张外，其余血管（小A、小V）均收缩。皮肤粘膜血管收缩最明显；其次肾血管；再其次是肝、脑、肠系膜、骨骼肌血管。 2.心脏：激动1受体使心脏兴奋。但在整体情况下，血压升高又反射性使心率减慢，心输出量不变甚至减少；大剂量可使心肌细胞自律性增强，引起心律失常。 3.血压：治疗量SBP升高，脉压差加大（SBP与DBP之间的差值）。大剂量则SBP、DBP均升高，脉压差变小。,药理作用,1.休克：在休克的治疗中已不占主要地位，可
4、与酚妥拉明（受体阻断药）合用。对于已使用过血管扩张药、补充了血容量、纠正酸中毒后症状无好转；或由于交感神经冲动减弱引起的血压下降如神经源性休克、过敏性休克。 2.药物性低血压：中枢抑制药中毒引起的低血压等可用 NA 使收缩压维持在90mmHg左右，以保证重要脏器的血液供应。 3.上消化道出血：稀释后口服或灌胃。,临床应用：,1.局部组织缺血坏死：如滴注部位发现苍白，应更换血管、局部热敷、用酚妥拉明或普鲁卡因局部浸润注射。 2.急性肾功能衰竭：肾血管强烈收缩，肾血流减少，肾缺血。使用时应注意尿量的变化（保持25ml/h以上）。 3.其他：高血压、心律失常 禁忌证：高血压、动脉硬化症、器质性心脏病
5、、少尿或无尿病人等。,不良反应：,间羟胺（metaraminol, 阿拉明） 作用较NA弱而持久，可产生快速耐受性。 1.直接作用：直接激动受体，对1受体作用较弱。 2.间接作用：通过置换作用，促进NA的释放。,优点：作用持久；对心率影响不明显，很少引起心律失常；对肾血管作用弱，较少引起肾衰症状。,临床应用： 作为NA的代用品，用于防治脊髓麻醉时低血压及出血、外科手术、脑外伤等引起的休克早期。,第三节 、受体激动药 肾上腺素（ adrenaline，Ad) 体内过程： 化学性质同NA，口服无效，皮下注射可维持1h，肌注可维持30min，静注立即生效可维持数分钟。,药理作用：激动、受体。,1.心
6、脏 ： 兴奋，对窦房结、异位起博点均有激动作用，是一个强效的心脏兴奋药，又能扩张冠脉血管。 不利因素：能提高心肌代谢，增加耗氧量；大量可引起心律失常。,2.血管 ：主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌。对皮肤粘膜血管、内脏血管尤其是肾血管有显著收缩作用( 受体分布占优势)；骨骼肌及冠状血管则扩张(2受体占优势)；对脑、肺血管作用弱。,3.血压：治疗剂量（0.51mg) SBP升高，DBP变化不大或下降；较大剂量SBP及DBP均升高。 作用于肾小球旁器细胞1受体，促进肾素分泌。,4.支气管 ：舒张支气管平滑肌（2）。 收缩支气管粘膜血管。抑制肥大细胞释放过敏物质。5.代谢 ：促进代谢，提高机体的耗
7、氧量，治疗量可提高20%30%。（1）促进肝肌糖原分解、降低外周组织对葡萄糖的摄取，血糖升高（、 2受体）（2）促进脂肪分解，使血脂升高（3受体）,临床应用：1.心脏骤停：心室内注射。 2.过敏性休克：首选药。 3.支气管哮喘 ：心原性哮喘禁用。 4.与局部麻醉药配伍：1：250000 5.局部止血 ：0.1% 不良反应 ：血压升高、心律失常。 禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲亢病人。,Ad的作用： 1.降低毛细血管通透性：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，并减轻支气管粘膜充血水肿；（激动1受体）， 2.改善心脏功能：（激动1受体）。 3.缓解呼吸困难：解除支气管平滑肌痉挛，
8、 （激动2受体）,多巴胺(dopamine, DA) 口服无效；需静滴给药，在体内易被 MAO、COMT 破坏，维持时间短，不易透过血脑屏障。,作用机制, 激动 DA 受体、受体、受体。 顺序为： DA受体1 受体 受体 2 受体。 也能促进NA的释放。,药理作用,1.心脏 ：通过激动1 受体和促进NA的释放，而使心肌收缩力加强、输出量增加，对心率影响不明显。与Ad比较，二药均使心力加强50%，Ad使心率加快20%，而DA 则无明显影响。,2.血管和血压：治疗量能使肾、肠系膜、冠状血管扩张，（激动 D1受体），此时，1受体亦被激动，受体激动不明显，故SBP升高，DBP变化不大。大剂量则SBP、
9、DBP均升高。 3.肾脏：由于能扩张肾血管和增加排钠量，故使尿量增加。大量则使肾血管明显收缩。,临床应用,1.抗休克（心源性、感染中毒性、出血性）2.急性肾功能衰竭（与利尿药合用）。不良反应 ：大量亦可引起心动过速、心律失常和肾血管收缩。,麻黄碱（ ephedrine) 麻黄碱是合成甲基苯丙胺的原料，应严格管理。 作用及应用：直接激动、受体，亦促进NA的释放。 1.心血管 在整体心率变化不大。可使皮肤粘膜及内脏血管收缩，骨骼肌、脑、冠状血管扩张。低血压、鼻塞（0.5%1%）、荨麻疹。 2.支气管平滑肌 松弛作用缓慢而持久。防治支气管哮喘。 3.中枢 兴奋大脑和皮层下中枢。,特点：性质稳定、口服
10、有效； 作用弱、慢、久； 中枢兴奋作用显著；（镇静催眠药可对抗） 易产生快速耐受性。,第四节 -受体激动 药异丙肾上腺素（isoprenaline, ISO)为人工合成品，口服无效，气雾剂吸入给药吸收较快，舌下给药吸收快但不规则，静脉注射起效快但维持时间短。主要在肝及其他组织中的COMT代谢而失效。,药理作用,激动1 、2 受体，对受体几无作用。1.心脏：兴奋心脏。其加快心率、加速传导作用比肾上腺素强，对窦房结兴奋作用强，引起心律失常的机会比肾上腺素少。,2.血管和血压：舒张血管。骨骼肌血管扩张较明显。治疗量SBP升高，DBP下降。大剂量时，SBP，DBP均降低。,3.支气管：舒张支气管平滑肌
11、。缓解痉挛。4.其他：升高血脂作用与肾上腺素相似，而升高血糖作用较弱。中枢兴奋作用微弱。,1.支气管哮喘：口服无效，雾化吸入给药。 2.房室传导阻滞。 3.心脏骤停：高度房室传导阻滞、窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。 4.休克：适用于已补足血容量、外周阻力较高、心输出量少的休克患者。,临床应用,不良反应 主要是心脏反应。禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。,肾上腺素受体激动药作用比较：药物 受体 血管 血压 心脏NA 、1 扩张：冠状血管 治疗量：SBP、DBP 兴奋 收缩：其余血管 大剂量：SBP、DBPAd 、 扩张：骨骼肌、冠状血管 治疗量：SBP、DBP 兴奋 收缩：其余血管 大剂量：SBP、DBP DA DA、 扩张：肾、肠系膜、 治疗量：SBP、DBP 兴奋 、 冠状血管 收缩：其余血管 大剂量：SBP、DBPISO 1、 2 血管扩张 治疗量：SBP、DBP 兴奋 大剂量：SBP、DBP,思考题： 1. NA、Ad、DA、ISO对传出神经系统受体作用的区别 是什么？ 2. 试述NA、Ad的作用、应用、不良反应及禁忌证； 3. 不同剂量DA对机体血管的作用有和区别？主要不良反应是什么？,
