1、儿童非霍奇金氏淋巴瘤治疗进展,孙 晓 非 中山大学肿瘤防治中心内科,儿童青少年肿瘤 （Child and adolescence cancer）1、儿童恶性肿瘤年龄范围14岁 青少年恶性肿瘤年龄范围15岁-18岁 2、儿童、青少年期的肿瘤种类、病理 类型、治疗方案、治疗效果与成人 肿瘤有一定程度的区别。治愈率比 成人高。 3、治疗目的在于根治。,成人的NHL治愈率仅40% 儿童NHL治愈率70%,非霍奇金氏淋巴瘤1、占儿童恶性淋巴瘤的2/32、病理类型为中、高度恶性3、结外侵犯为主，早期广泛播散和非邻近扩 散。易侵犯骨髓，转变为淋巴肉瘤白血病， 中枢神经系统侵犯常见。4、上世纪70年代治愈率2
2、5%，采用积极强化 治疗，90年代在美国、德国、法国等发达 国家，已获得70%以上的5年生存率。,儿童非霍奇金氏淋巴瘤,病理分类：NHL国际工作分类（WF）： 淋巴母细胞型、小无裂细胞型（Burkitts和Non-Burkitts）、弥漫性大细胞型NHL修订的欧美分类（REAL）： 前B和前T淋巴母细胞淋巴瘤、 Burkitts淋巴瘤、 弥漫性大细胞淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤,儿童非霍奇金氏淋巴瘤,B细胞来源：1、弥漫性小无裂细胞淋巴瘤2、弥漫性大B细胞淋巴瘤T细胞来源：1、淋巴母细胞性淋巴瘤2、外周T细胞淋巴瘤 3、间变大细胞淋巴瘤,儿童非霍奇金氏淋巴瘤 St Jude 分期 分期 肿 瘤
3、侵 犯 范 围 期 淋巴结外单一肿瘤或病变只累及一个淋巴结区域,无 纵隔或腹部病变期 淋巴结外单一肿瘤伴区域淋巴结侵犯，病变累及膈 肌同侧两个或以上淋巴结区域，膈肌同侧两个单一 的结外肿瘤，伴有或不伴有区域淋巴结侵犯 原发于胃肠道（通常在回盲部）伴有或不伴有肠系 膜淋巴结侵犯 期 膈肌双侧各有一处结外侵犯，膈肌上下两个或以上 淋巴结侵犯 原发瘤位于胸腔内（纵隔、胸膜、胸腺） 广泛的原发腹内病变 所有位于脊髓旁或硬膜旁病变期 上述的任何病变伴有中枢神经系统或骨髓侵犯,（一）、弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤 （Burkitts and non- Burkitts NHL） 1、发生率： 占儿童青少年NH
4、L的40%，成人NHL的10%以下。2、临床特点： 侵犯下颌骨和其它面颌骨；广泛腹内侵犯、 常见回盲部远端、肠系膜、腹膜后、肾脏、 卵巢和腹膜表面、常伴恶性腹水；骨髓和 中枢神经系统侵犯。进展快，死亡率高。,弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤,3、组织学特点： 细胞圆形、卵圆形核，多核，胞浆嗜碱含有脂肪，中间穿插散在充满细胞碎片的巨嗜细胞，呈现“星空状”。 骨髓侵犯：L3-ALL（FAB分型）4、免疫表型： B细胞发育后期肿瘤。CD19+，CD20+， CD22+，CD10+，SmIg+ , TdT- .5、染色体异常 t（8；14）异位。,弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤,治疗原则：1、短期、高强度化疗2、中
5、枢神经系统预防。治愈率： 5年生存率70%以上,（二）、弥漫性大细胞性淋巴瘤,占儿童NHL的30%1、弥漫性大B细胞淋巴瘤2、间变性大细胞淋巴瘤3、原发纵隔大B细胞淋巴瘤4、外周T细胞淋巴瘤,弥漫性大细胞性淋巴瘤,间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）T细胞免疫表型，同时表达CD30抗原（Ki-1）和t(2;5)(p23;q35) 染色体异位。弥漫性大B细胞淋巴瘤成熟B细胞，表达B细胞抗原CD20。 外周T细胞淋巴瘤成熟T细胞，表达T细胞表面抗原CD3，早期抗原TdT阴性。,弥漫性大细胞性淋巴瘤,儿童大细胞NHL的临床特征： 比淋巴母或Burkitts淋巴瘤更多变。最常见部位是鼻咽、颈淋巴结、皮肤、软
6、组织、纵隔、骨和腹部。,弥漫性大细胞性淋巴瘤,治疗原则：1、弥漫性大B细胞淋巴瘤 短期、大剂量化疗和中枢预防。2、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL） 同大B细胞淋巴瘤方案。3、外周T细胞淋巴瘤 采用急淋方案疗效欠佳，采用类似大B细胞淋巴瘤的方案正在研究中。,儿童B 细胞性淋巴瘤,国外治疗经验： 法国LMB-89方案 德国BFM-NHL-90方案 美国国立癌症研究所NHL-89-C-41方案,Results of various protocols in the treatment of B-cell lymphomas No. patients EFS at 3 yr or more (%)LMB
7、 89 Stage I , II 122 964 Stage III 280 933 Stage IV 97 954 Leukemic 67 798 Berlin-Frankfurt-Mnster 90 Stage I 49 955 Stage II 114 981 Stage III 171 863 Stage IV 23 838 Leukemic 56 768,Results of various protocols in the treatment of B-cell lymphomas No. patients EFS at 3 yr or more (%)Pediatric Onco
8、logy Group protocols Stage I , II 100 88 Stage III 64 796 Stage IV 59 7 99 Leukemic 74 658 U.S. National Cancer Institute 89-C-41 Low-risk 18 100 High-risk 66 85,Outline of therapy in protocol BFM-NHL95Burkitts 淋巴瘤和大 B 细胞淋巴瘤Risk group 1 A-B Risk group 2 V-A-B-A-BRisk group 3 V-AA-BB-CC-AA-BBRisk gro
9、up 4 V-AA-BB-CC-AA-BB-CCR1 手术完全切除。/期，任何LDH水平。 R2 - 手术不能切除，/期，任何LDH水平， 或 期，LDH500 U/L。 R3 期, LDH 500 -1000 U/L；期， B-ALL，LDH1000 U/L, CNS（-）R4 - 期,期,B-ALL, LDH1000 U/L； CNS(+),任何LDH水平。,Outline of therapy in protocol BFM-NHL90间变大细胞淋巴瘤Stages I, 肿瘤完全切除 A-B-A （5年EFS：100%）Stages 肿瘤不能切除 and 期 V-A-B-A-B-A-B（
10、5年EFS：73%）Stage V-AA-BB-CC-AA-BB-CC（5年EFS：79%）多中心临床研究，89例18岁以下病人入组Blood, 2001, 97(12): 3699-3705,BFM-NHL-95方案 药物 剂量 日 期前期V Prednison PO/IV 30mg/m2 d1-5 CTX IV 1h 200mg/m2 d1-2 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1疗程A Dex PO/IV 10mg/m2 d1-5 IFO 1h IV 800mg/m2 d1-5 MTX 24h IV 1000mg/m2 d1 Ara-C 1h IV 150mg/m2
11、q12h d4，d5 VP16 1h IV 100mg/m2 d4，d5 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1,BFM-NHL-95方案 药物 剂量 日 期疗程B Dex PO/IV 10mg/m2 d1-5 CTX 1h IV 200mg/m2 d1-5 MTX 24h IV 1000mg/m2 d1 ADR 1h IV 25mg/m2 d4，d5 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1疗程AA Dex PO/IV 10mg/m2 d1-5 IFO 1h IV 800mg/m2 d1-5 VCR IV 1.5mg/m2(最大2mg) d1 MTX 24h
12、 IV 5g/m2 d1 Ara-C 1h IV 150mg/m2 q12h d4，d5 VP16 1h IV 100mg/m2 d4，d5 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1,d5,BFM-NHL-90方案 药物 剂量 日 期疗程BB VCR IV 1.5mg/m2最大2mg d1 MTX 24h IV 5g/m2 d1 Dex PO/IV 10mg/m2 d1-5 CTX 1h IV 200mg/m2 d1-5 ADR 1h IV 25mg/m2 d4，d5 MTX + Ara-C+ Prednisolone(鞘注)d1,d5疗程CC Dex PO/IV 20mg/m
13、2 d1-5 VDS IV 3mg/m2(最大5mg) d1 Ara-C IV 3h 2g/m2 q12h d1，d2 VP16 IV 1h 150mg/m2 d3，d4，d5 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d5,Outline of therapy in U.S. National Cancer Institute protocol 89-C-41 for B-cell lymphomas Therapy group Protocol低危病人 Three A cycles高危病人 Four cycles: A-B-A-B低危： Stage I or II and LDH
14、 30% after phase I of protocol 1 (day 33) 5% of blast cells in bone marrow on day 33 of protocol I Persistent blast cells in cerebrospinal fluid on day 33 Tumor progression during protocol I,Outline of therapy in protocol BFMNHL-90Lymphoblastic lymphoma低危组 诱导巩固维持 中危组 诱导巩固再诱导-维持（共2年治疗期） 高危组 按高危急淋治疗，需
15、异基因骨髓移植。,BFM-90淋巴母治疗方案,药物 剂量 应用时间(天)诱导期Pred (PO) 60mg/m2 1-28VCR (IV) 1.5mg/m2(最大2mg) 8,15,22,29DRN(IV) 30mg/m2 8,15,22,29L-ASP（IV） 10000IU/m2 19,22,25,28, 31,34,37,40,BFM 90淋巴母治疗方案,诱导期CTX (IV) 1000mg/m2 43,71Ara-C (IV) 75mg/m2 45-48,52-55, 59-62,66-69 6-MP (PO) 60mg/m2 43-70MTX (IT) 12mg/m2 1,15,29
16、,45,59,BFM 90淋巴母治疗方案,巩固期 M6-MP (PO) 25mg/m2 1-56MTX(24h IV) 5g/m2 (36hCF解救) 8,22,36,50 MTX (IT) 12mg/m2 8,22,36,50,BFM 90淋巴母治疗方案,再诱导期DEX (PO) 10mg/m2 1-21VCR (IV) 1.5mg/m2(最大2mg) 8,15,22,29DNR (IV) 30mg/m2 8,15,22,29L-ASP(IV) 10000IU/m2 8,11,15,18CTX (IV) 1000mg/m2 36Ara-C(IV) 75mg/m2 38-41,45-486-TG (PO) 60mg/m2 36-49MTX (IT) 12mg/m2 38,45,BFM 90淋巴母治疗方案,、期的病人完成诱导和巩固M后，进入维持治疗，总疗程两年。 、期病人则需完成以上全部治疗后，行全脑预防照射，再进入维持治疗。总疗程两年。维持治疗：6-MP 50mg/m2/d，MTX 20mg/m2/w,儿童非霍奇金淋巴瘤,小 结1、准确病理诊断、临床分期是获得正确治疗 的关键。2、小无裂和大细胞淋巴瘤采用短期、高强度 化疗和中枢预防。3、淋巴母细胞淋巴瘤采用急淋白血病方案。4、积极治疗儿童淋巴瘤可获得70%以上的治愈 率。,谢 谢,
