1、,激素相关性骨质疏松,宋红梅,骨质疏松的定义,WHO:以骨量减少、骨微结构破坏、导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病 NIH:以骨强度(骨密度和骨质量)下降、骨折风险增加为特征的骨骼系统疾病 中华医学会:一种以骨量低下、骨微结构破坏、导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病,骨密度的测定,双能X线吸收测定法(DXA) 外周X线吸收测定法(pDXA) 定量计算机断层照相术(QCT),成人,儿童,DXA、pDXA、QCT 超声骨密度测定、MRI、X线平片等,骨密度和骨质量决定骨强度,骨密度占70%,成人: T-Score:实际值骨峰均值与标准差之比值 儿童: Z-Score:实际值年龄
2、均值与标准差之比值,基于DXA测定的骨密度值,骨密度的测定,同性别、同种族健康骨峰值1个SD以内为正常,临床表现,疼痛:最常见的症状 骨骼畸形:脊柱侧弯、后凸 胸廓畸形 骨折:最常见、严重的并发症,诊断标准,脆性骨折:指非外伤或轻微伤发生的骨折,发生了脆性骨折和/或骨密度低下,骨密度低下 T Score: 骨量减少:-12.5个SD之间 骨质疏松:-2.5个SD 严重骨质疏松:骨质疏松 + 一处以上骨折,诊断标准,骨密度低下 Z Score:- 1 - 2 轻度骨质缺乏- 2 - 3 中度骨质缺乏- 3 重度骨质缺乏,GC性骨质疏松GIOP,目前被认为是GC的最严重的不良反应 发生率为30%5
3、0% (仅次于绝经后、老年人) 骨丢失发生以脊椎和肋骨最为明显 椎体骨折发生率增高25倍,GIOP,GIOP的骨丢失呈“双阶梯式”: 快速期:第一年内骨丢失率为3%5% 慢速期:以后每年丢失0.5%1% 其导致骨折的风险具有剂量依赖性 特别是每日剂量,Direct Effects of Glucocorticoids on Bone Cells.Shown are the adverse skeletal changes that result from an excess of glucocorticoids and lead to osteoporosis andosteonecrosis
4、. The brown, condensed cells are apoptotic osteoblasts and osteocytes. Apoptotic osteocytes disruptthe osteocytelacunarcanalicular network.,GC作用机制,青春期骨量的获得,在青春期骨量增长加速的34年内,累积了人一生中40%的骨量如青春期不能获得合适的峰骨量就可发生早期骨质疏松并增加骨折的风险 儿童更易发生骨质疏松的因素之一,J Am Coll Nutr, December 2000, 19(6):715-737,ACR 2001,根据患者年龄、有无骨折史
5、、骨密度进行分类干预 预计或正在服用GC超过3个月、每日用量7.5mg即 应考虑生活方式及药物干预 钙剂和维生素D是治疗GIOP的基本药物 双膦酸盐为一线药物,降钙素为二线药物 骨密度作为判断骨折风险的标准及治疗效果的监测,强调GC没有最低安全剂量 对于接受任何时间GC治疗的患者,无论使用剂量 大小,在正常饮食摄入之外均应添12001500mg/d 的元素钙,同时补充维生素D 8001000 U/d或维持 血清25-(OH)-D3 50nmol/L,ACR 2010,合适的峰骨量的获得有赖于钙剂的补充美国国家科学院(NAS)推荐的膳食钙足够摄入量为,钙剂的补充,钙剂的补充,钙剂的补充,骨密度不
6、能作为评价骨折风险的指标 推荐FRAX (骨折风险因子评估工具) 强调危险因素的评估,ACR 2010,骨折风险评估,预期应用GC 13个月且剂量 5mg/d时应给予双膦酸盐治疗预期应用GC3个月时,无论剂量大小均应给予双膦酸盐治疗,ACR 2010,对于有脆性骨折的患者:,对于持续GC治疗者应进行监测和评估,ACR 2010,其他生化指标,血尿/肝肾/钙、磷、ALP内分泌:性激素、甲状旁腺激素、甲功等骨转换生化指标:,抗骨质疏松药物,抗骨吸收的药物 双膦酸盐类:阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠 唑来膦酸钠、帕米磷酸二钠 降钙素类:密盖西 雌激素类 促进骨形成的药物 甲状旁腺激素(PTH):特立帕肽,诊治现状,以SLE为例,Thanks,任重道远,