1、中国2型糖尿病患者血糖控制现状 HbA1c分布情况,潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华内分泌代谢杂志，20：420-424，2004,占糖尿病患者百分比%,血糖达标患者人数不足,血糖控制的障碍,不恰当的饮食及运动缺乏对新治疗药物的了解未针对基本病因治疗治疗手段相对保守担心药物副作用病人治疗顺应性差（擅自停药等）低血糖基层保健系统不完善,缺乏对新治疗药物的了解,We have new toys to play with，But we havent learnt how to use them optimally. ADA 2007,小结,代谢综合征的干预和治疗对于预防心血管并发症
2、有积极明确的意义高血糖或糖耐量受损是代谢综合征最危险的组分之一控制和改善高血糖状态是预防心血管并发症的重中之重在生活方式干预的基础上，需要选用理想的降血糖药物使血糖达到良好控制,代谢综合征概述,1,2,3,4,Contents,糖尿病是MS最危险组分之一,强化血糖控制的重要性,诺和龙在控制血糖中的地位,新诊断2型糖尿病的主要胰岛素分泌缺陷B细胞功能进行性减退1相分泌缺失诺和龙改善以上胰岛素分泌缺陷、充分纠正高糖毒性使其成为降糖治疗的理想选择,有效改善生理性胰岛素分泌,1,2,3,4,诺和龙理想的选择,有效性,安全性,针对MS的降糖外益处,胰岛素促泌剂作用机制,那格列奈,瑞格列奈 (36 kD)
3、,磺脲类药物受体,磺脲类药物受体,去极化,ATP,格列美脲（65 kD）,格列本脲（140 kD）,Kir 6.2,诺和龙的药代动力学,起效时间：030分钟达峰时间：1小时半衰期： 约1小时4-6小时被清除,参考SFDA批准的药品说明书,不同胰岛素促泌剂对胰岛细胞分泌胰岛素的影响 -瑞金医院的研究过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210,试验设计,比较瑞格列奈、格列吡嗪速释片、格列吡嗪控释片及格列本脲对胰岛细胞分泌胰岛素的影响用静脉葡萄糖耐量试验 ( IVGTT) 测不同时相的胰岛素分泌曲线下面积(AUC)评价6名健康者和10例初发2型糖尿病患者胰岛细胞分泌功能
4、每位受试者分别口服以下药物安慰剂0.5mg 诺和龙5.0mg 格列吡嗪速释片5.0mg 格列吡嗪控释片2.5mg 格列本脲,过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210,中华内分泌代谢杂志2005年6月第21卷第3期206-210页,与其他促泌剂比较： 诺和龙治疗能恢复2型糖尿病患者1相分泌,4种药物均使0180分钟血糖显著下降,血糖AUC 0-180min 较安慰剂组下降的百分比,过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210,4种药物均使0-180分钟胰岛素分泌增加,胰岛素AUC0180min较安慰剂组增加的百分比,过依，宁光，等.中华
5、内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210,2型糖尿病患者胰岛素分泌及餐后血糖波动控制诺和龙 VS 格列美脲,MR Rizzo, M Barbieri, R Grella, N Passariello, M Barone, G Paolisso Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,目的与试验设计,目的：比较诺和龙与格列美脲对餐后胰岛素分泌和餐后血糖波动的影响对14名2型糖尿病患者进行的开放、随机交叉研究,诺和龙1mg bid,格列美脲 2mg/d,（4周）,（4周）,于每个治疗期末进行进餐试验和高葡萄糖钳夹试验,诺和龙1mg bid,格列美脲 2mg/d,
6、2周低热量饮食入选期,2周清洗期,MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,诺和龙改善胰岛素1相分泌优于格列美脲,高糖钳夹试验,MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,钳夹试验：瑞格列奈治疗的患者1相及2相胰岛素分泌均显著优于格列美脲,格列美脲 诺和龙,诺和龙控制餐后血糖波动显著优于格列美脲,MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,进 餐 试 验,胰岛素分泌,血糖控制,研究结论,在高糖钳夹试验中，诺和龙改善1相及2相胰岛素分泌的作用均显
7、著优于格列美脲在进餐试验中，诺和龙控制餐后血糖波动显著优于格列美脲,MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,诺和龙：快速、早期胰岛素释放抑制肝糖输出， 降低餐后血糖升幅，减小血糖波动,诺和龙可改善胰岛素早相分泌的临床意义,迅速抑制肝脏葡萄糖 产生减少肝糖输出迅速激活外周组织对 葡萄糖的摄取抑制胰高血糖素分泌减少脂肪分解和游离 脂肪酸释放,改善血糖、血脂代谢，可进一步改善代谢综合症，减少血管并发症,Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July),2000:
8、pp 896-905,有效改善生理性胰岛素分泌,1,2,3,4,诺和龙理想的选择,有效性,安全性,针对MS的降糖外益处,单一OHA治疗效果的荟萃分析,Silvio E. JAMA 2002; 287: 360-372.,诺和龙控制HbA1c 与磺脲类、双胍类相当,诺和龙显著降低HbA1c的同时 有效控制餐后及空腹血糖,Goldberg RB, et al. Diabetes Care 1998;21:1897-1903,HbA1c,1.5-2.0%1,诺和龙大型临床研究大型德国试验,R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000;
9、24 (Suppl 3): S38-S44.,试验目的诺和龙 的临床疗效患者对诺和龙 的耐受性试验方法非对照性、前瞻性试验日常临床工作中进行1256名德国医生研究了5985名患者平均追踪46天 参数：HbAlc, FBG, PrePBG, PostPBG等t,诺和龙对未使用过口服降糖药的患者 整体血糖控制效果显著,R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.,*p = 0.0001,2,4,6,8,10,12,14,HbA1c,FBG,PrePBG,PostPBG,使用诺和龙后,使用
10、诺和龙前,*,*,*,*,%,2,4,6,8,10,12,14,mmol/l,50,100,150,200,250,mg/dl,诺和龙对于以往使用磺脲类药物的患者 整体血糖控制同样有效,R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.,*p = 0.0001,2,0,4,6,8,10,HbA1c,FBG,PrePBG,PostPBG,转用诺和龙后,之前使用磺脲类,*,*,*,*,%,0,50,100,150,200,250,mg/dl,诺和龙可与多种常用降糖药合用,大型德国试验 -诺和龙
11、与双胍类联合应用的疗效,*p=0.0001,R Landgraf1, M Frank,et al.International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000,之前使用双胍类,双胍类+诺和龙,应用瑞格列奈与罗格列酮联合治疗2型糖尿病比单用任一药物更有效,平均空腹血糖,平均HbA1c(%),2.瑞格列奈与罗格列酮联合治疗研究,P.Raskin,J.McGill, et al. Diabetic Medicine 2004; 21: 329-335.,mmol/L,n = 252,总结：,诺和龙可以有效降低糖化血红蛋白水平， 单用与磺脲类、双胍
12、类相当诺和龙全面控制血糖，有效降低空腹血糖 及餐后血糖诺和龙可与其他口服药物有效联合,有效改善生理性胰岛素分泌,1,2,3,4,诺和龙理想的选择,有效性,安全性,针对MS的降糖外益处,诺和龙严格控制血糖 减少低血糖风险,1.Adapted from DCCT Research Group, 19962.Schmitz O, Lund S, Anderson PH, Jonler M, Porksen N. Diabetes Care 2002;25(2):342-63. 诺和龙药品说明书4. Peter Damsbo, et al. Diabetes Care 1999;22:789-794,
13、诺和龙 -低血糖发生率明显低于磺脲类,以上数据均出自药品说明书中的荟萃分析结果,诺和龙肾脏安全性好,诺和龙是第一个FDA/SFDA去掉肾功能不全禁忌症的服降糖药！,诺和龙对体重影响不明显,与低血糖相关的摄食增加高胰岛素血症导致白色脂肪等的合成与储藏,诺和龙低血糖发生率低诺和龙改善早相胰岛素分泌，不造成高胰岛素血症,研究显示：诺和龙对体重影响不明显,诺和龙极少增加体重,使用诺和龙治疗前后体重及空腹血糖变化值（治疗后体重治疗前体重）（治疗后空腹血糖治疗前空腹血糖）,R Landgraf International Journal of Obesity (2000)24,Suppl 3,S38-S4
14、4,有效改善生理性胰岛素分泌,1,2,3,4,诺和龙理想的选择,有效性,安全性,针对MS的降糖外益处,诺和龙具有独特的抗氧化应激作用,诺和龙可减轻颈动脉内膜中层厚度,使用诺和龙治疗，与格列本脲相比，在更好的控制餐后血糖的同时，可以使颈动脉内膜中层厚度减退。推论：使用诺和龙良好的控制餐后血糖，可改善动脉粥样硬化的发生及发展。,颈动脉内膜中层厚度,mm,Katherine E，Dario G，et al. Circulation，2004; 110：214-219,*,* P = 0.02,总结,应重视对代谢综合征的干预与治疗、尤其是高血糖的控制诺和龙在有效降糖作用中地位显著诺和龙有效恢复生理性胰岛素分泌诺和龙有效降糖、低血糖少、肾脏安全性高诺和龙不明显增加体重有利于代谢综合症患者使用诺和龙同时具备降糖和保护心血管双重功效，是我们理想的选择,
