1、碘缺乏病(IDD),全球有5,800万新生儿可能存在碘缺乏所致智力发育迟缓的风险(没有证明有脑保护)，其中出生在南亚的比例最高（2,000万或全球新生儿总数的15%），其次是东亚及太平洋地区（900万，7%）、东非及南非（500万，4%）。WHO最近的数据显示，在世界范围内有31.5%的学龄儿童（2.64亿）和30.6%的普通人群（20亿）碘摄入不足，而碘摄入不足的最大人群是在亚洲东南部（5.04亿）和欧洲（4.6亿）。,碘缺乏病(IDD),表1 碘缺乏病的疾病谱,表2 每日摄入碘推荐剂量,甲减和甲亢的流行病学,甲减的患病率在富碘地区，自发性甲减的患病率为1%2%，女性患病率为男性的10倍。英
2、国Whickham研究：新诊断的临床甲减患病率女性为3/1000，而已确诊和治疗的甲减女性为14/1000，若包括有可能但未确诊的女性，则患病率达19/1000。男性总患病率小于1/1000。社区老年人患病率较高：英国伯明翰调查中1,210例老年人(包括已服用甲状腺素片者)的甲减患病率，60岁以上女性为4%，而男性为0.8%。,甲减和甲亢的流行病学,临床甲减发病率英国Whickham研究的20年随访中，存活女性平均每年自发性甲减的发病率为3.5/1000，包括甲亢破坏性治疗后甲减则发病率达到4.1/1000。男性自发性甲减为0.6/1000。存活女性中高血清TSH水平且自身抗体阳性者，自发性甲
3、减的年发病风险为4%，仅TSH升高者为3%，仅抗体阳性者2%；而整个随访期间甲减的发病率分别为55%、33%和27%。首次调查中女性TSH2.0 m/L和血清高滴度抗甲状腺微粒体抗体者甲减风险高。,甲减和甲亢的流行病学,亚临床甲减发病率英国Whickham研究中，8%女性（55岁以上10%）和3%男性为亚临床甲减。美国科罗拉多研究中，9.4%的受试者血清TSH升高，其中9%为亚临床甲减，74%升高的TSH位于5.110 m/L，26%的TSH 10 m/L。英国老年人研究发现该年龄段亚临床甲减患病率增多，60岁以上10%高于TSH正常值。碘过多地区亚临床甲减发生率更高（冰岛18%，匈牙利24%
4、）。,甲减和甲亢的流行病学,甲亢的患病率富碘地区女性甲亢患病率为0.5 % 2%，为男性的10倍。在Whickham研究中，女性新诊甲亢的患病率是4.7/1000，已确诊和治疗的是20/1000，如果包括可疑未证实病例达27/1000；而男性仅为1.6 2.3/1000。甲亢的发病率大型调查资料中临床甲亢的发病率女性和男性分别为0.4/1000和0.1/1000，但特异年龄段的发病率区别大。亚临床甲亢亚临床甲亢患病率从0.5% 6.3%，65岁以上为最高发人群。,甲减和甲亢的流行病学,甲状腺疾病筛查在无非甲状腺病疾病和药物影响时，健康个体TSH值正常能够高度排除甲状腺病。筛查发现，无临床明显甲
5、状腺疾病的人群患病率低，但大型调查研究发现其中10%为亚临床甲减、1%为亚临床甲亢。,September 20th 24th, 2008Porto Carras Grand ResortThessaloniki Chalkidiki, Greece,Vandetanib (300 Mg) In Metastatic Hereditary Medullary Thyroid Cancer:A Phase II Open-label Study,Wells，et al. USA30例（21F/9M） 年龄中位数 50yr300mg, qd, po, 平均治疗 248天初步结果：Vandetanib
6、对于有家族史的MTC有效果治疗后血清CT水平降低不良反应较轻，主要是腹泻、恶心、皮疹、乏力,Effect of Thyroid Status on the Skeleton in Post-menopausal Women: the OPUS Study,OPUS是英、德、法，多中心前瞻性研究为期6年，N=2347观察绝经妇女血清FT3、FT4、TSH水平是否对骨骼有影响骨折（椎体骨折）BMD骨形成（骨钙素、1型原骨胶原N端多肽）骨吸收（ 1型胶原端肽、NTX、CTX）握力强度平衡,结果血清FT3、FT4、TSH水平与多种观察指标存在不同程度的+/-相关结论在绝经妇女中，甲状腺功能与骨折间的关
7、系复杂FT4在正常相对高值时， BMD常减少FT3相对较低时，平衡较差，肌肉力量强度减弱，是摔倒与骨折的潜在危险因素,Clinical utility of a second recombinant human TSH stimulation in differentiated thyroid cancer patients,Torlontano, et al. ItalySerum Tg level after rhTSH stimulation and neck ultrasonography (US) are important tools in the first follow-up
8、of DTC patientsTo investigate if a second rhTSH stimulation is of clinical utility in the follow-up of these patients.101 consecutive DTC patients (76 females, 25 males, mean age 40.311.5 years, ranging 14-69),Treated by surgery and radioiodineAt first rhTSH89 pts rhTSH1-Tg-, (1 ng/ml) 12 pts rhTSH1
9、-Tg+, (1-5 ng/ml) Well differentiated DTCComplete surgeryWithout US evidence of residual diseaseNo pathological uptake whole body 131I-scintigraphyAbsence of Tg-antibodies,At second rhTSH stimulationAll 89 rhTSH1-Tg- patients exhibited negative US and only one subject became Tg+ (2.2 ng/ml); althoug
10、h this patient showed also negative CT scanrhTSH2-Tg became undetectable in 6 out the 12 rhTSH1-Tg+ patients2 out the remaining 6 patients showed disease persistence/recurrence (neck lymph nodes)positive predictive value 16.7% (2/12 patients)negative predictive value 98.5% (88/89 patients),Second st
11、imulation is useless in patients previously rhTSH-Tg and US negativeLow-positive rhTSH1-Tg plus negative imaging does not necessarily imply the presence of disease persistenceIn the absence of clinical or US evidence of disease persistence, these patients should not be re-treated by radioiodine,MCT8
12、 expression in thyroid carcinomasMotamedi, et al. UK,MCT8是特异性甲状腺激素转运体，有发现在分化和未分化的甲状腺癌中表达用免疫组化进行研究乳头状 157滤泡状 87未分化 61良性腺瘤 73桥本甲状腺炎 21Graves病 40正常对照 306,在正常甲状腺中34%有膜性MCT8表达自身免疫甲状腺疾病表达稍高桥本 47.6%Graves病47.5%良性腺瘤60.3%分化甲状腺癌PTC 21.7%FTC 29.9%未分化甲状腺癌 3.3%结果提示MCT8对于鉴别甲状腺良恶性病变有一定意义,Clinical evaluation of the
13、 first automated TSH receptor autoantibody assay: an international multicenter trial,Schott, et al. Germany, Italy, Japan多中心评价全自动TRAb测定系统采用电化学发光免疫测定（Electrochemiluminescence immunoassay）抑制单克隆人甲状腺刺激抗体结合GD 508桥本 142亚甲炎 107甲状腺结节 109结果此系统对于确诊GD敏感性更高，测定更迅速,The effect of rituximab on IL-6/sIL-6r and CXCL1
14、0 secretion and TSH-receptor stimulating antibodies in patients with active thyroid-associated orbitopathy,Vannucchi, et al. Milan在以往的研究中证实rituximab (RTX)对活动性GO有效，机制不清楚9例 用RTX 1000mg iv 214例用甲强龙 500mg iv治疗16W，观察血清IL-6/sIL-6r，CXCL10变化结果RTX对于IL-6/sIL-6r水平不影响，但CXCL10,Large-scale molecular screen of DUO
15、X2 in thyroid dyshormonogenesis,Ventura, et al. France在甲状腺激素合成过程中，甲状腺细胞内的H2O2生产是重要的一步，与此相关的蛋白是DUOX2对97例永久性和暂时性的甲减患者进行DUOX2 筛查结果30%的先天性甲减有DUOX2 变异，所出现的各种DUOX2 变异甲减的基因表型相关,Genetic characterization of iodide organification defects,Fugazzola, et al. Milan, Italy先天性甲减中30%存在激素生成障碍28例有碘有机化障碍的CH部分性 过氯酸盐试验 2
16、0-69%完全性 过氯酸盐试验 95% 筛查与H2O2生成相关基因(DUOX2, DUOXA2), TPO基因40%部分性者有DUOX2, DUOXA2缺陷完全性者部分有H2O2生成相关基因缺陷，同时均有TPO基因，而且甲减更严重,79th Annual Meeting of the American Thyroid Association会议介绍,Metastatic Thyroid Cancer,转移性甲状腺癌,Jerome M. Hershman MD PHD（Los Angeles，USA）,有转移但分化良好的甲状腺癌治疗,目前国外用于治疗的新型药物,Sorafenib（索拉非尼）Ax
17、itinibMotesanib Diphosphate (AMG 706),Sorafenib in Thyroid Cancer,Sorafenib in Thyroid Cancer,Sorafenib 不良反应,皮疹 80%手掌到脚底红斑 93%乏力 63%体重下降 60%腹泻 80% 抑郁或情绪变化 30% 6名患者 因为不良反应终止 (20%)14名患者减少了剂量 (47%)19名患者处于药物假期 (63%)1名患者考虑是由于和治疗相关的肝功能衰竭死亡,Sorafenib in Thyroid Cancer,Improvement in CT after 16 weeks of th
18、erapy of sorafenib,Axitinib in Thyroid Cancer,Axitinib in Thyroid Cancer,Axitinib 不良反应,乏力 55% 腹泻 51% 恶心 33%食欲减退 30%高血压 40%体重下降 28%手足综合征 15%皮疹 15%呕吐 13%32/60 名患者终止了(10名有效，8名加重，4名死亡，10名其他)23患者减少了剂量 (38%),Motesanib Diphosphate (AMG 706) in Thyroid Cancer,Motesanib Diphosphate (AMG 706) in Thyroid Cance
19、r,血管内皮生长因子受体抑制剂治疗甲状腺癌的比较,Sorafenib Axitinib Motesanib后续研究 Yes No Yes患者数目 30 60 93部分反应率 23 30 14病情稳定 53 38 67(*35)患者随访的平均时间 18m 18.1m 9.5m Moetsanib 研究中：平均反应时间=32 weeks,131I不反应的有转移的乳头状癌的治疗进展（Yariv Houvras）,转移的乳头状癌和滤泡癌的治疗因为小分子靶向治疗的出现而迎来了革命性的突破。多个研究显示针对VEGF（血管内皮生长因子）的酪氨酸激酶抑制剂对转移的甲状腺癌有效。,酪氨酸激酶抑制剂对甲状腺的影响
20、(Jerome M.Hershman),在GIST患者中应用Gleevec和 Sunitinib后观察到甲状腺机能减退的发生。针对Sunitinib影响甲状腺功能的前瞻性研究结果显示可能的机理是：减少血管生成导致的破坏性甲状腺炎启动免疫过程抑制碘的摄取抑制甲状腺过氧化,临床提示,TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗的患者应在用前先评估甲状腺功能，治疗期间应每隔2到3月复查甲状腺功能，如果出现甲减，及时补充甲状腺素，持续性甲减患者的替代剂量可能有逐步上调的趋势。,影响IV期分化良好的甲状腺癌预后的因素（Leonard Wartofsky）,年龄初次手术的彻底程度肿瘤大小；分期侵犯是否已超过包膜血管侵入局部复发远处转移同位素治疗与否,
