1、,细菌学各论,病原生物学系,佘菲菲,化脓性球菌,Pyogenic coccus,第9章 球 菌,coccus,葡萄球菌属 链球菌属（链球菌、肺炎链球菌）,革兰阴性：,化脓性球菌,奈瑟菌属,肠球菌属,革兰阳性：,（脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌）,引起的疾病,超敏反应性疾病,毒素性疾病,化脓性感染,食物中毒,烫伤样皮肤综合征,毒性休克综合征,猩红热,风湿热,急性肾小球肾炎,第一节 葡萄球菌属 （Staphylococcus）,种类：42个种和亚种（P99）,金黄色葡萄球菌 (S. aureus) 大多为致病菌,表皮葡萄球菌 (S. epidermidis) 偶可致病（条件致病）,腐生葡萄球菌 (S.
2、sarophyticus) 不致病,种类：,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,凝固酶阳性葡萄球菌,其他葡萄球菌,4个噬菌体群,23个噬菌体型,致病性 (P100),来源：,部分正常人皮肤、鼻咽部带菌20-50%,医务人员带菌率高达：70%,引起医院内交叉感染,皮肤黏膜损伤、或免疫力低下者才易被感染,致病物质,侵袭力,细菌结构：粘附素、荚膜、肽聚糖、SPA,脂磷壁酸,酶：凝固酶、纤维蛋白溶酶、耐热核酸酶、,透明质酸酶、脂酶等,与脓肿形成和发热相关,凝固酶（coagulase）,概念使含有抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质游离凝固酶free coagulase结合凝固酶bound coagul
3、ase意义鉴别有无致病性的重要指标致病机理：抵抗吞噬细胞的吞噬或胞内消化保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏使感染局限化和形成血栓,血浆凝固酶的种类及检测方法,结合血浆凝固酶,游离血浆凝固酶,（纤维蛋白原受体）,纤维蛋白原,纤维蛋白原,纤维蛋白,胶状凝固,颗粒状凝固,被协同因子激活,（液态）,（固态）,细菌,凝固酶（coagulase）,概念使含有抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质游离凝固酶free coagulase结合凝固酶bound coagulase意义鉴别有无致病性的重要指标致病机理：抵抗吞噬细胞的吞噬或胞内消化保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏使感染局限化和形成血栓,毒 素,葡萄球菌溶
4、素： 损伤细胞膜、血细胞溶解,杀白细胞素：杀吞噬细胞（中性粒和巨噬细胞）, 均为细胞毒素，造成组织损伤,可制成类毒素,对人类致病的主要是溶素,5大外毒素,引起食物中毒，以呕吐为主,耐热100 30min，抗蛋白酶水解,有A、B、C1、C2、C3、D、E、G、H血清型 多见,超抗原：使机体产生过量细胞因子致病,肠毒素：50%金葡菌产生,肠道外感染-多器官功能障碍,严重的引起休克,表皮剥脱毒素：由金葡菌质粒编码产生,引起剥脱性皮炎,主要见于免疫功能低下者,毒性休克综合征毒素-1： 金葡菌产生，超抗原,引起发热、休克、脱屑性皮疹,(TSST-1),引起机体多器官系统功能紊乱,所致疾病,侵袭性疾病,局
5、部感染：皮肤软组织、器官化脓性炎症,全身感染：败血症、脓毒血症,金黄色葡萄球菌是该类疾病最常见病原,毒素性疾病,食物中毒：肠毒素引起，出现症状快、吐、泄,烫伤样皮肤综合征：表皮剥脱毒素引起,毒素性疾病,食物中毒：肠毒素引起，出现症状快、吐、泄,烫伤样皮肤综合征：表皮剥脱毒素引起,毒性休克综合征：毒性休克综合征毒素-1,TSS,引起机体发热、休克、脱屑性皮疹,多器官系统功能紊乱,凝固酶阴性葡萄球菌(P102),致病机制,胞壁外粘质黏附、,Coagulase-negative staphylococci，CNS,抵抗免疫防御,表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌最常见,阻碍抗生素渗透,溶血素,选择性吸附,凝
6、固酶阴性葡萄球菌(P102),所致疾病（医源性感染的常见病原菌）,泌尿系感染 （仅次于大肠杆菌）,败血症 （仅次于大肠杆菌和金葡菌）,术后及植入器械感染,细菌性心内膜炎,病例讨论,20岁，男性，工人。右手指碰伤伴有化脓性炎症，,破损后第6天出现发热、烦躁、腹痛，血压50/30mmHg，,皮肤呈猩红热样皮疹，间有出血点。当即进行抗休克治疗，,抽血培养，金黄色葡萄球菌阳性。第10天右膝关节肿痛，,抽出黄色脓液，金黄色葡萄球菌阳性，凝固酶实验阳性。,经抗生素治疗后好转。,生物学性状及检测,细菌学诊断 (P102),免疫检测,标本,脓汁，血液，尿液、剩余食物，呕吐物、粪便等,分离培养,血浆凝固酶发酵甘
7、露醇耐热核酸酶,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,生长现象,色素，溶血,生化反应,肠毒素检查,药敏实验,鉴定致病菌,生物学性状（P98）,革兰阳性，球菌，葡萄串状排列、无特殊结构,培养特性：,脂溶性色素：金黄、白色、柠檬色,致病株溶血溶血,易培养,生化反应：,血浆凝固酶发酵甘露醇耐热核酸酶,致病菌阳性,抗原结构：葡萄球菌A蛋白,荚膜多糖,多糖抗原,葡萄球菌A蛋白,Staphylococcal protein A, SPA,存在于90%以上的金萄菌，位于胞壁上,可与人或动物IgG1，2，4的Fc段结合,Fab,Fc,有致病性：抗吞噬,SPA-IgG,促细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板,Fab,F
8、c,防治原则,防：,注意个人卫生、消毒隔离，防止医源性感染,治：抗生素治疗，但耐药现象严重,反复发作的疖病者：自身菌苗治疗,皮肤创伤及时消毒,皮肤化脓感染者不宜从事食品制作,第二节 链球菌属,（Streptococcus）,分 类（P103）,根据血平板上溶血现象分类,甲型溶血性链球菌（-hemolytic streptococcus)：,草绿色不完全溶血环 溶血,条件致病菌,乙型溶血性链球菌（-hemolytic streptococcus)：,透明完全溶血环 溶血,致病力强,丙型链球菌( -streptococcus)：,无溶血环，一般不致病,完全溶血,不完全溶血,不溶血,根据抗原结构分类
9、,分20个群：A、B、C.,对人致病的90%属A群,群别与溶血性间无平行关系,对人致病的A群链球菌多数呈现溶血,根据生化反应分类,肺炎链球菌,草绿色链球菌,A 群链球菌,化脓性链球菌,Pyogenic streptococcus,致病物质（P105),侵袭力,细菌结构：,脂磷壁酸(LTA) + M蛋白菌毛,M蛋白 （微荚膜）抗吞噬、抗杀菌,F蛋白与纤维粘连蛋白结合,与心肌、肾小球基底膜抗原交叉,致病性与免疫性,肽聚糖 致热、溶解血小板等,黏附素,酶：助扩散,毒 素,致热外毒素、链球菌溶素,透明质酸酶：分解细胞间质透明质酸,链激酶SK：溶纤维蛋白酶,外毒素,溶解血块、阻止血浆凝固,链道酶SD：D
10、NA酶,降解脓液DNA，使脓液变稀薄,致热外毒素Pyrogenic exotoxin,猩红热毒素,A群链球菌溶原菌菌株产生,是人类猩红热的主要毒性物质,对兔有致热性和致死性,具有超抗原性,猩红热,链球菌溶素streptolysin,溶解红细胞、破坏白细胞和血小板,分类：根据对氧的稳定性分为,链球菌溶素O：streptolysin O，SLO,链球菌溶素S：streptolysin S，SLS,对O2敏感,有免疫原性：相应抗体（ASO）作为诊断指标,近期感染、风湿热活动性,对O2稳定，引起血平板溶血,无免疫原性,来源：病人、带菌者,经飞沫、伤口,引起的疾病：化脓性：皮肤、皮下组织感染 咽、扁桃体
11、、中耳炎等,超敏反应性 风湿热,急性肾小球肾炎,中毒性：猩红热、毒性休克综合征,免疫性,无交叉保护作用,对猩红热产生同型抗毒素免疫,生物学性状及检测,细菌学诊断（p106）,标本,脓汁，血液，鼻、咽喉棉拭等,分离培养,直接涂片镜检,革兰阳性链状排列球菌,血平板生长现象,溶血： 、溶血,与肺炎球菌鉴别,生化反应,血清学诊断：,标本：血清,抗O实验：antistreptolysin O test，ASO test,常用于风湿热、急性肾小球肾炎辅助诊断,风湿热患者：250单位,风湿热活动性患者：400单位,病例讨论,11岁，男。因发烧水肿、血尿入院。自幼时常咽喉痛，,发烧，曾因心脏杂音卧床一个月。入
12、院前3周又因咽痛、发,热而注射青霉素数日，症状消失，入院前3日又突发高热，,血尿，眼睑水肿。查体：体温39，血压稍高。实验室检查,尿RBC+，颗粒管型3-5个/HP.,细菌学检查：链球菌,ASO抗体检测：800单位,生物学性状 (P104),革兰阳性，球菌，链状排列、有荚膜,培养特性：营养要求较高,血平板培养： 、 溶血,生化反应：,胆汁溶菌实验-,甲链与肺炎球菌区别：,菊糖分解实验-,防治原则,防,传 染 源：猩红热 隔离治疗,传播途径：保护皮肤黏膜、消毒 器械敷料,治,首选青霉素,即时彻底治疗急性咽峡炎、扁桃体炎,肺炎链球菌 （S.pneumoniae）,肺炎球菌（pneumococcus
13、）,致病物质,侵袭力,细菌结构：荚膜-是主要的侵袭力,酶：神经氨酸酶 与定植、繁殖、扩散有关,脂磷壁酸-粘附（肺上皮、血管内皮）,致病性（P108）,（鼻咽部、 支气管黏膜）,毒 素：外毒素,肺炎链球菌溶素O：似SLO,溶解红细胞,活化补体经典途径,引起发热、炎症、组织损伤,来源：,正常人口腔、鼻咽部带菌,机体免疫力下降时致病,所致疾病（成人主要由1-3型，儿童主要由14型引起）,大叶性肺炎、支气管炎,可继发：胸膜炎、脓胸、脑膜炎、败血症,获型特异免疫,生物学性状及检测,细菌学诊断,标本,痰液、脓汁，血液，脑脊液等,分离培养,直接涂片镜检,革兰阳性双球菌、有荚膜,血平板生长现象,溶血,生化反应
14、,与甲链鉴别,Optochin敏感实验 20mm,荚膜肿胀实验,胆汁溶菌实验+,Optochin,小鼠毒力实验,（P108）,生物学性状（P107),革兰阳性，球菌，成双排列、特殊结构有荚膜,培养特性：营养要求高,血平板培养：菌落黏液状， 溶血环,48小时后菌落可自溶,生化反应：,胆汁溶菌实验,肺炎球菌,自溶酶,细菌溶解，培养液变清,激活,去氧胆酸钠,激活,抗原：,荚膜多糖抗原：分型依据，84个血清型,菌体抗原：C多糖、M蛋白,菌体抗原：肺炎链球菌C多糖,肺炎链球菌C多糖,+,血清中 C反应蛋白（CRP）,沉淀,Ca 2+,对活动性风湿热诊断有一定意义,炎症活动期C反应蛋白含量增高,防治原则,
15、防,治,对易感人群用疫苗,荚膜多糖疫苗,原理：感染后对同型菌株产生牢固的免疫,儿童、老人、慢性病患者,使用覆盖多型别的多价疫苗,抗生素，应做药敏实验,（P109),甲型溶血性链球菌（P109）,人体正常寄居菌,是感染性心内膜炎最常见的致病菌,摘除扁桃体或拔牙,人工心瓣膜、或病损的瓣膜,甲链进入血液,变异链球菌引起龋齿,亚急性细菌性心内膜炎,第四节 奈瑟菌属,脑膜炎奈瑟菌,淋病奈瑟菌,（Neisseria）,脑膜炎奈瑟菌,脑膜炎球菌,（N.meningitidis）,分类,根据荚膜多糖群特异抗原分：A、B、C等13个血清群,C群致病力最强,我国主要由A群致病（95%）,致病性,来源：,患者、带菌
16、者(鼻咽部带菌),经飞沫进入人体,致病物质 (P112),侵袭力：菌毛-黏附于鼻咽部黏膜,毒 素：内毒素-LOS,荚膜-抗吞噬,主要致病物质,IgA1蛋白酶-助黏附,所致疾病,引起流行性脑脊髓膜炎（流脑）,普通型（占90%）暴发型慢性败血症型,多见于儿童（6个月-2岁易感）,多见于成人,表现：高热、脑膜刺激征、皮肤出血疹、DIC、休克,病菌,鼻咽部,血流,脑脊髓膜,内毒素,生物学性状及检测,细菌学诊断,标本,脑脊液，血液，出血斑等，应保暖、保湿立即送检,分离培养,直接涂片镜检,革兰阴性双球菌，存在于中性粒细胞,巧克力平板培养，置5%CO2环境,生化反应,检测抗原快速诊断,脑脊液，血液中有可溶性
17、抗原,玻片凝集,生物学性状,革兰阴性双球菌，特殊结构有荚膜，菌毛,培养特性：营养要求高、专性需氧,巧克力平板培养,生化反应：糖发酵实验,抵抗力：很弱,脑脊液检查：外观混浊，白细胞总数22109，中性多核粒细胞96%，淋巴细胞4%。将脑脊液离心沉淀后取沉渣涂片，革兰染色检查，发现白细胞内外均有革兰阴性双球菌。,患儿，5岁。因发热伴头痛，呕吐两天，服退热及消炎药后，症状无改善，头痛加剧，诉颈部痛，烦燥。入院时T 39 ，呕吐两次，呈喷射状，神志尚清。右眼结膜及全身皮肤有针头至绿豆大小不等的红色出血点，咽微红，颈硬。,将脑脊液标本接种于巧克力色培养基,脑脊液，血液中有可溶性抗原,防治原则,防,治,对
18、儿童用疫苗,荚膜多糖疫苗,抗生素, 大剂量,流行期间可口服磺胺预防,隔离、治疗患者,淋病奈瑟菌(淋球菌),致病性,来源：,患者,经性接触 尿道、生殖道,经母亲生殖道 新生儿眼结膜,污染的毛巾、衣裤,致病物质,菌毛 ,IgA1蛋白酶,PIIII外膜蛋白,内毒素LOS,P致中性粒细胞损伤P参与粘附P阻抑杀菌抗体活性,导致局部炎症反应逃避免疫识别,所致疾病,前列腺炎、精囊精索炎、附睾炎,男性：尿道炎、,女性：尿道炎、宫颈炎、,新生儿：淋病性结膜炎,泌尿生殖系统黏膜急 性化脓性炎症,引起性病，发病率占性病首位,/慢,前庭大腺炎、盆腔炎,所致疾病,前列腺炎、精囊精索炎、附睾炎,男性：尿道炎、,女性：尿道炎、宫颈炎、,新生儿：淋病性结膜炎,泌尿生殖系统黏膜急 性化脓性炎症,引起性病，发病率占性病首位,/慢,前庭大腺炎、盆腔炎,免疫不持久，再感染和慢性患者较普遍存在,生物学性状及检测,细菌学诊断,标本,浓性分泌物 等，应保暖、保湿立即送检,分离培养,直接涂片镜检,中性粒细胞内革兰阴性双球菌,巧克力平板培养，置5%CO2环境,涂片可诊断,防治原则,防,治,防止不正当两性关系,抗生素治疗,切断传播途径,防婴儿淋病性眼炎,氯霉素链霉素合剂滴眼,患者与接触者,
