1、希舒美在学龄儿童急性中耳炎和急性咽扁桃体炎中的应用,上感发热是中小学生因病缺课的主要原因,P0.01,发病率,顾峥奕,王向东. 上海市闸北区2009学年中小学生因病缺课现况分析. 中国初级卫生保健. 2011年10月,25（10）：86-87.,发热伴上感的发生率最高，且随着年龄的上升，比例呈下降趋势，总体差别有统计学意义,小学生因病缺课率最高,P0.01,顾峥奕,王向东. 上海市闸北区2009学年中小学生因病缺课现况分析. 中国初级卫生保健. 2011年10月,25（10）：86-87.,因病缺课率,共调查48120名学生，小学生因病缺课发生率最高，各学段学生因病缺课率总体差别有统计学意义,
2、主要内容,阿奇霉素（希舒美 ）在急性中耳炎中的应用阿奇霉素（希舒美 ）在急性咽扁桃体炎中的应用阿奇霉素（希舒美 ） 的药代特点与临床优势,急性中耳炎诊断标准,最近突然出现的中耳发炎、中耳渗出的症状和体征中耳积液可有如下任一症状：鼓膜凸出鼓膜移动性受限或缺失鼓膜后气流水平耳漏中耳炎症鼓膜充血耳痛,American Academy of Pediatrics Subcommittee on Management of Acute Otitis Media Diagnosis andmanagement of acute otitis media 2004(05),儿童急性中耳炎致病菌谱,中华医学会
3、儿科学分会呼吸学组，中华医学会中华儿科杂志编辑委员会. 急性呼吸道感染抗生素合理使用指南（试行）（上部分）.中华儿科杂志，1999,37（12）:748. Mehmet Guven, et al. Bacterial etiology of acute otitis media and clinical efcacy of amoxicillinclavulanate versus azithromycin. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology (2006) 70, 915923,急性中耳炎属于急性上呼吸道感染，是小儿上
4、呼吸道感染使用抗生素的主要指征，常见细菌有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（通常为不定型）、卡他莫拉菌,希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎研究对象和方法（1）,随机、双盲研究患儿入选标准：年龄为6个月-12岁，有典型的急性中耳炎症状和体征的患儿入选患儿必须有以下症状包括：耳痛或耳胀、外耳道分泌物、听力下降或发热。除急性中耳炎症状外，在体格检查中还必须至少有一项以下表现：鼓膜膨出或明显红斑、正常的光反射或鼓膜标志消失、耳镜检查中发现鼓膜移动性受损 共入选373名患儿，随机分组： 希舒美组（n=188）： 10mg/kg，每日1次，共3天 阿莫西林/克拉维酸（n=185）组：45mg/kg/天，分两次服用，共
5、10天,Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469472.,希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎研究对象和方法（2）,在治疗开始后第10天和24-28天随访时进行临床疗效评价临床治愈定义为所有急性
6、中耳炎的症状或体征完全缓解；改善的定义为症状或体征部分缓解,Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469472.,希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎结果：有效率,有效率*,*包括临床治愈率和改善率
7、,Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469472.,第10天时希舒美组的有效率与阿莫西林/克拉维酸组相似,P=0.186,希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎结果：安全性,不良反应发生率,Mic
8、hael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469472.,希舒美组患儿不良反应发生率显著低于阿莫西林/克拉维酸组,P=0.006,希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎结 论,3天短疗程希舒美治疗儿童急性中耳炎
9、疗效与10天疗程阿莫西林/克拉维酸的疗效相当希舒美组不良反应发生率显著低于阿莫西林/克拉维酸组，耐受性更好,Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469472.,希舒美治疗儿童急性中耳炎,30
10、mg/kg,单剂量顿服,希舒美说明书,阿奇霉素（希舒美 ）一次给予30mg/kg治疗儿童急性中耳炎研究对象和方法,双盲、安慰剂对照、多中心的随机研究患儿入选标准：年龄6个月-12岁具有急性中耳炎症状的患儿共入选346名患儿，随机分组：阿奇霉素（希舒美 ）组（n=173）：30mg/kg，一次性口服阿莫西林/克拉维酸组（n=173）： 45/6.4 mg/kg，每天两次，共10天在治疗开始后第12-16天和28-32天随访时进行临床疗效评价临床治愈定义为所有急性中耳炎的症状或体征完全缓解；改善的定义为 症状或体征部分缓解,Stan L. Block, et al. Single-Dose (30
11、 mg/kg) Azithromycin Compared with 10-Day Amoxicillin/ Clavulanate for the Treatment of Uncomplicated Acute Otitis Media: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Curr Ther Res 2003;64(Suppl A):A3042.,阿奇霉素（希舒美 ）一次给予30mg/kg治疗儿童急性中耳炎结果：有效率,有效率*,*包括临床治愈率 和改善率,Stan L. Block, et al.
12、 Single-Dose (30 mg/kg) Azithromycin Compared with 10-Day Amoxicillin/ Clavulanate for the Treatment of Uncomplicated Acute Otitis Media: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Curr Ther Res 2003;64(Suppl A):A3042.,阿奇霉素（希舒美 ）一次给予30mg/kg在12-16天时与阿莫西林/克拉维酸（45/6.4 mg/kg，每天两次，共10
13、天）的疗效相似,阿奇霉素（希舒美 ）一次给予30mg/kg治疗儿童急性中耳炎结果：依从性,患儿比例,P0.001,Stan L. Block, et al. Single-Dose (30 mg/kg) Azithromycin Compared with 10-Day Amoxicillin/ Clavulanate for the Treatment of Uncomplicated Acute Otitis Media: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Curr Ther Res 2003;64
14、(Suppl A):A3042.,阿奇霉素（希舒美 ）一次给予30mg/kg的依从率显著高于阿莫西林/克拉维酸（45/6.4 mg/kg，每天两次，共10天）,16,儿童急性咽扁桃体炎致病菌,中华医学会儿科学分会呼吸学组. 中华医学会中华儿科杂志编辑委员会. 急性呼吸道感染抗生素合理使用指南（试行）（上部分）,中华儿科杂志. 1999,37（12）:748. ROBERT COHEN, MD. Defining the optimum treatment regimen for azithromycin in acute tonsillopharyngitis. Pediatr Infect
15、Dis J, 2004;23:S12934.,急性咽扁桃体炎属于上呼吸道感染是儿童最常见的感染性疾病之一，且2岁以上患儿多数都是由A组溶血性链球菌（GABHS）引起,A组溶血性链球菌（GABHS）所致急性咽扁桃体炎,5-15岁多见咽痛为特点，可伴发热、头痛、恶心、呕吐、腹痛咽扁桃体发炎，咽部、扁桃体有片状渗出物，腭有出血点，颈部淋巴结轻度肿大猩红热样皮疹冬季和早春多发,Stanford T. Shulman. et al. Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A StreptococcalP
16、haryngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases Advance Access published September 9, 2012.,IDSA2012年更新的A组链球菌性咽炎诊断和管理临床实践指南中阿奇霉素的用法用量,强烈推荐阿奇霉素口服12mg/kg每天1次，每天最大量500mg连续给药5天,Stanford T. Shulman, et al. Clinical Practice Guideline for the Diagnosis a
17、nd Management of Group A Streptococcal Pharyngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases Advance Access published September 9, 2012.,希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽扁桃体炎研究对象和方法（1）,前瞻性、随机、对照的多中心研究患儿入选标准：年龄为2-12岁，有典型的急性咽扁桃体炎症状和体征的患儿入选患儿必须有以下症状包括：扁桃体和（或）咽部红斑和（或）有渗出物，并伴
18、咽痛和（或）吞咽困难，或发热38 共入选501名患儿，随机分组： 希舒美10mg/kg组（n=169）： 每天1次，连续3天 希舒美 20mg/kg组（n=165）：每天1次，连续3天 青霉素V组(n=167)：45mg/kg/天，分3次服用，连续10天,ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr I
19、nfect Dis J, 2002;21:297303.,在治疗开始后第14天和第30天对患儿进行临床疗效和细菌学疗效评估主要疗效性终点为第14天的微生物学应答，微生物有效定义为根除基线分离出的病原体或与分离的病原体与基线GABHS来源不同依从性通过每日记录的卡片和所剩余的药物重量来评估。依从性良好定义为服用完全部3剂希舒美或30剂青霉素V,ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A
20、streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297303.,希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽扁桃体炎研究对象和方法（2）,临床治愈率,第14天希舒美 20mg/kg组的疗效高于希舒美10mg/kg,和青霉素疗效相当,希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽扁桃体炎结果：治愈率,P=0.0035,ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in a
21、cute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297303.,患儿比例,希舒美 10mg/kg和20mg/kg组的依从性显著高于青霉素V组,P0.0001,希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽扁桃体炎结果：依从性,ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal
22、 tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297303.,3天短疗程希舒美治疗儿童急性咽炎、扁桃体炎的疗效与10天疗程的青霉素V组疗效相当希舒美组的依从性显著高于青霉素V组( P0.0001),希舒美治疗儿童急性A群链球菌咽扁桃体炎结论,ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal tonsillo
23、pharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297303.,IDSA关于抗生素选择的原则,在选择抗生素时，应该考虑到以下四个方面： 急性症状快速缓解 疗程短 药物的不良反应 患者的依从性,B. Perez-Gorricho et al. Does short-course antibiotic therapy better meet patient expectations?. International Journal of Antimicrobial Agents 21 (2003) 222 -228. Timothy H. Dellit, et
24、al. Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology of America Guidelines for Developing an Institutional Program to Enhance Antimicrobial Stewardship. Clinical Infectious Diseases 2007;44:15977.,希舒美可以更快缓解呼吸道感染急性症状,P0.001,急性症状缓解率,Perez-Gorricho et al. Does short-co
25、urse antibiotic therapy better meet patient expectations?. International Journal of Antimicrobial Agents 21 (2003) 222 -228.,2天内，服用阿奇霉素（希舒美 ）患者的呼吸道感染急性症状的缓解率显著高于服用其他抗生素（青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、克拉霉素等）的患者,N=3085,希舒美可以更快缓解呼吸道感染症状,用阿奇霉素（希舒美）的患者，呼吸道感染症状缓解所需要的时间显著少于服用其他抗生素（青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、克拉霉素）的患者,Perez-Gorricho
26、et al. Does short-course antibiotic therapy better meet patient expectations?. International Journal of Antimicrobial Agents 21 (2003) 222 -228.,阿奇霉素（希舒美）,其他抗生素,累计未缓解率,天,P=0.0001,N=3090,希舒美独特的转运机制，确保感染组织中高浓度,在感染部位释放出希舒美,希舒美在吞噬细胞中浓集,吞噬细胞携带希舒美并向感染部位运送.,Schentag JJ, Ballow CH.Tissue-directed pharmacoki
27、netics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S,希舒美在扁桃体组织中浓度高， 确保发挥高效抗菌活性,MIC mg/L金黄色葡萄球菌 1.56流感嗜血杆菌 0.78嗜肺军团菌 0.5肺炎衣原体 0.12化脓性链球菌 0.1肺炎链球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原体 0.01,2520151051.51.00.50.10.050,12.1mg/kg,4.6mg/kg,希舒美在扁桃体中浓度（mg/kg）,末次给药后时间（天）,0 2 4 6 8 10,希舒美10mg/kg,每天一次，连服三天,Blandizzi C, et al Antimicrob Agents C
28、hemother. 2002 May;46(5):1594-6. Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90.,希舒美在中耳液中浓度高， 确保发挥高效抗菌活性,MIC mg/L金黄色葡萄球菌 1.56流感嗜血杆菌 0.78嗜肺军团菌 0.5肺炎衣原体 0.12化脓性链球菌 0.1肺炎链球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原体 0.01,1086421.51.00.50.10.050,0 4 24 48,第一次给药后时间（小时）,中耳渗液药物浓度（mg/L）,9.43,8.61,希舒美 10mg/kg，第1天，5mg/kg，第2-5天，急性中耳
29、炎儿童（n=5）,Adapted from: Pukander J et al. J Antimicrob Chemother. 1996;37(suppl C):53-61.Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90,每天1次（QD）服药患者依从性显著高于每天3次服药（TID）,P=0.008,依从率,Ami J. Claxton, et al. A Systematic Review of the Associations Between Dose Regimens and Medication Compliance. Clin Ther.
30、2001 Aug;23(8):1296-310.,患者的良好依从性是治疗成功的基本要素。研究显示，QD比TID的患者依从性更好,24小时1次服药方案的患者依从性高于其他方案,Ami J. Claxton, et al. A Systematic Review of the Associations Between Dose Regimens and Medication Compliance. Clin Ther. 2001 Aug;23(8):1296-310.,依从率,服药间隔时间长短影响患者的依从性。研究显示，每天1次间隔24小时服药方案， 患者依从性更好,IDSA3月龄以上婴儿和儿童社
31、区获得性肺炎管 理的临床实践指南关于抗生素使用的强烈推荐,针对抗菌药物的耐药，指南强烈推荐：在保证疗效前提下尽可能 缩短疗程注意合理的剂量，确保感染组织部位抗菌药物浓度,Bradley JS, Byington CL, Shah SS et al. The Management of Community-Acquired Pneumonia in Infants and Children Older Than3 Months of Age: Clinical Practice Guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and
32、 the Infectious Diseases Society of America . Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(7):e25-76.,希舒美符合IDSA抗生素选择的原则,快速缓解急性症状疗程短（3天）每天一次，服用方便患者依从性高,加拿大不列颠哥伦比亚省15岁以下儿童抗生素用药趋势研究,Fawziah Marra, et al. Antibiotic use among children in British Columbia, Canada. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 58, 830839.
33、,研究背景和方法,研究背景与目的 第二代大环内酯类如克拉霉素和阿奇霉素在北美被广泛使用 本研究目的是描述不列颠哥伦比亚省15岁以下儿童所有抗生素 （包括大环内酯类）的使用特点 研究方法 分析不列颠哥伦比亚省以人群为基础的数据，确定1996-2003 年门诊患者处方的抗生素处方模式 根据年龄（04, 59, 1014, 15 岁）、性别和医师诊断来评估 每年每1000名儿童的抗生素处方率,Fawziah Marra, et al. Antibiotic use among children in British Columbia, Canada. Journal of Antimicrobial
34、 Chemotherapy (2006) 58, 830839.,青霉素类和头孢菌素类处方率显著降低,年,Fawziah Marra, et al. Antibiotic use among children in British Columbia, Canada. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 58, 830839.,青霉素类,头孢菌素类,1996年至2003年，15岁以下各年龄段儿童治疗急性中耳炎的青霉素类和头孢菌素类抗生素的处方率显著降低,处方率,大环内酯类特别是阿奇霉素处方率明显增加,Fawziah Marra, et al.
35、 Antibiotic use among children in British Columbia, Canada. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 58, 830839.,年,1996至2003年，15岁以下儿童各年龄段治疗急性中耳炎的大环内酯类抗生素，特别是阿奇霉素，处方率明显增加,处方率,总结,希舒美治疗儿童急性细菌性中耳炎，疗效与阿莫西林/克拉维酸相当，不良反应发生率显著降低，特别是30mg/kg单剂量顿服，依从性更好； IDSA2012年更新的A组链球菌性咽炎诊断和管理临床实践指南强烈推荐的阿奇霉素用法用量为12mg/kg，口服，每天1次，共5天 希舒美治疗儿童急性咽扁桃体炎，与青霉素疗效相当，依从率显著增加 希舒美符合IDSA指南关于抗生素选择的原则,谢 谢,
