1、明妥产品营销团队培训,广东九明制药有限公司,明妥的临床知识与市场价值,明妥的药理作用机制,明妥的药代动力学,明妥的核心竞争力,明妥的临床应用研究,产品培训,发病原因不明的慢性荨麻疹就叫做慢性特发性荨麻疹。事实上多数慢性荨麻疹都找不到明确的原因的，所以慢性特发性荨麻疹是比较常见的，风团伴瘙痒几乎每天发生，并持续6周以上者。少数慢性荨麻疹患者也可表现为间歇性发作（每周至少发作两次，持续至少6周）,什么是慢性特发性荨麻疹？,慢性特发性荨麻疹的临床表现,风团 中央大小不等的肿胀，周围红晕 瘙痒，有时烧灼感 具有一过性，常在124h会恢复正常血管性水肿 突然发生的真皮下部和皮下组织明显肿胀 有时疼痛而非
2、痒 经常累积黏膜的下部 消退比风团慢，可持续长达72h,慢性特发性荨麻疹的组织病理学,风团为真皮中上部水肿，伴毛细血管后微静脉和淋巴管扩张血管性水肿主要发生在真皮深部和皮下组织血管周围不同程度的混合炎细胞浸润，包括中性粒细胞和(或)嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和T细胞等，还可以有轻到中度的肥大细胞增多迟发性压力性荨麻疹炎细胞的浸润通常位于真皮中下部,慢性特发性荨麻疹的发病机制,肥 大 细胞活化,细胞因子和趋化因子合成,脱颗粒,白三烯和前列腺素合成,肥大细胞活化数小时内，花生四烯酸通过脂氧合酶途径和环氧化酶途径合成白三烯和前列腺素,活化的肥大细胞在624h内产生大量的细胞因子和趋化因子，在迟发相中起作
3、用。IL-1和TNF-可以趋化白细胞，产生更多的细胞因子,组胺TNF-蛋白酶蛋白聚糖,血管扩张、真皮水肿,荨麻疹活动评分：（urticaria activity score, UAS） 2009欧洲荨麻疹诊疗指南,分数 风团 瘙痒 0 无 无 1 轻度（风团20 /24h） 轻度（有，但不引起 患者烦恼）2 中度（风团2050 /24h） 中度（烦恼，但未影响活动及睡眠）3 重度（风团50/24h或有 重度（严重瘙痒，严重影响日常活 大范围融合） 动或睡眠）总分：06整体活动性评价最好连续记录数天24 h 的自我评估分值；UAS评分系统记录连续7d的分数总和。,过敏性鼻炎即变应性鼻炎(alle
4、rgic rhinitis ,AR)，是指特应性个体接触变应原后主要由IgE介导的介质（主要是组织胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。其发生的必要条件有3个： 特异性抗原即引起机体免疫反应的物质； 特应性个体即所谓个体差异、过敏体质； 特异性抗原与特应型个体二者相遇。变应性鼻炎是一个全球性健康问题，可导致 许多疾病和劳动力丧失。,什么是过敏性鼻炎？,是各种过敏性疾病中，发病率最高。 20%（in western countries )（1050%)亚洲11国家 1、1030% 成人， 2、1040% 小儿 3、成年女性多见，小儿男孩多见 4、间歇性鼻炎20%
5、, 持续性鼻炎80% 5、轻度：2530%, 中、重度：6070%,过敏性鼻炎的流行病学,过敏性鼻炎分类的标准,间歇性：症状发生的天数4天/周或病程4天/周和病程4周,轻度：睡眠正常日常活动、体育和娱乐正常工作、学习正常无令人烦恼的症状,中-重度：下列一项或多项不能正常睡眠日常活动、体育锻炼、娱乐等受影响不能正常工作或学习有令人烦恼的症状,过敏性鼻炎的发病机理,变应原,特异性素质个体,特异性IgE,肥大细胞和嗜碱性细胞,致敏靶细胞,过敏性疾病构成比例分析,过敏性皮肤疾病,过敏性鼻炎,哮喘,其它疾病,世界变态反应组织对30个国家过敏性疾病的流行病学调查显示：这些国家的总人口中，22%的人患有过敏
6、性疾病，并且发病率迅猛增长。2010年全球有40的人患有过敏症。世界卫生组织（WHO）已把过敏性疾病列为21世纪需重点研究和防治的大疾病之一。 2008年，中国的抗过敏药市场销售规模为63.97亿元，占当年药品销售总额的0.98%，销售规模比2007年增长21%左右。统计数字表明，我国过敏性疾病的发病率高达37.3%，过敏性疾病人数上升非常显著。2009年抗过敏药物口服类销售额排名第一位的是氯雷他定。,明妥的临床医疗市场价值,氯雷他定最早于1988年由美国先灵葆雅公司在比利时上市，在全球110个国家、地区进行销售， 2002年销量就达到41.55亿美元，居世界处方药的第三位，全球抗组胺类药物销
7、售排名第一位，成为世界上最畅销的抗组胺药。 然而，现如今，氯雷他定已经风光不再这不仅因为这种第二代抗过敏药对心脏、肝脏的毒性作用，更是因为它的升级换代产品第三代抗过敏药明妥（地氯雷他定片）的问世！这是一种更有效、更安全的抗组胺药物，常规临床用量仅为氯雷他定的1/2，且具有更强的抗组胺作用机制，其临床治疗作用可达到氯雷他定药效的1020倍！,明妥的临床知识与市场价值,明妥的药理作用机制,明妥的药代动力学,明妥的核心竞争力,明妥的临床应用研究,产品培训,阻断组胺与H1受体的结合多通路拮抗变应性炎症反应活性 具有抑制IgE和非IgE介导的嗜碱/肥大细胞合成IL-4 和IL-13的能力； 稳定嗜碱/肥
8、大细胞等炎性细胞膜，抑制组胺、前列腺素等炎性介质的释放； 抑制RANTES等粘附分子的表达； 阻止炎性细胞的跨内皮运动、趋化和浸润等作用。,明妥的抗组胺、抗炎的双重作用机理,嗜碱性粒细胞/肥大细胞,过敏反应源,组 胺,支气管平滑肌收缩毛细血管通透性增加,H1 受 体,皮肤红肿、瘙痒、斑块、支气管痉挛，分泌物增多,IL-4、IL-13、炎性介质及炎性细胞侵润,释放,结合,明 妥,抑制,明 妥,抑制,抑制,明妥（地氯雷他定胶囊）双重作用示意图,第一代,第二代,第三代,苯海拉明、扑尔敏和异丙嗪,有较强的中枢镇静作用，嗜睡，损伤大脑,无中枢镇静作用，有较明显的心脏毒性，食欲增加，易增重,阿司米唑 （息
9、斯敏） 、 特非那定（敏迪）,氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀（皿治林）、依巴斯汀,无中枢镇静作用，无心脏毒性，无肝毒性，最安全、有效的口服抗过敏药,明妥地氯雷他定,明妥（地氯雷他定胶囊）抗过敏药理优势,明妥（地氯雷他定胶囊）是氯雷他定的主要活性代谢产物，不需要经过肝脏代谢产生的，为长效三环类的第三代抗组胺药，其药理作用比氯雷他定作用更强。明妥的药效约是氯雷他定的10至20倍。在拮抗支气 管平滑肌细胞的H1受体的作用也强于氯雷他定；明妥具有强极性，不易通过血脑屏障，无中枢神经抑 制作用。明妥不影响心脏钙离子通道，也不会导致病人Q-T间 期延长,所以对心脏没有影响。,毒理研究急性毒性： 小鼠经口给药
10、LD50为353mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的290倍） 猴经口给药剂量达250mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的810倍）时，未出现死亡。遗传毒性： 在回复突变试验（沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体细菌基因突变试验）和染色体畸变试验（人外周血淋巴细胞诱裂性试验和小鼠骨髓微核试验）中，未见本品有潜在遗传毒性。,明妥的临床知识与市场价值,明妥的药理作用机制,明妥的药代动力学,明妥与核心竞争力,明妥的临床应用研究,产品培训,明妥（地氯雷他定片）口服后30分钟可测得其血浆浓度，约3小时后可被良好吸收并达最高血药浓度。其消除半衰期约为27小时。 明妥（地
11、氯雷他定片）的蓄积程度与其半衰期及每日一次的服药间隔一致。其血药浓度及AUC在5mg20mg范围内与剂量成正比。 明妥（地氯雷他定片）可与血浆蛋白中等程度结合（83%87%）。每日1次口服5mg 20mg，连服14天，无证据表明存在有临床相关意义的药物蓄积。单剂量研究表明，食物（高脂肪、高热量早餐）对明妥（地氯雷他定胶囊）的代谢没有影响。,药物相互作用 地氯雷他定和细胞色素P450抑制剂酮康唑及红霉素合用未见心血管方面的毒副作用。 进食与饮用葡萄柚果汁对地氯雷他定的代谢没有影响；地氯雷他定与酒精同时使用时，并不会增强酒精对人行为能力的损害作用。,明妥 简明处方资料 【通用名称】地氯雷他定胶囊【
12、适 应 症】用于缓解慢性特发性荨麻疹及常年性过敏性鼻炎的全身及局部症状。 亦适用于瘙痒性皮肤病、皮炎、湿疹及其他过敏性皮肤病，各种 过敏性鼻炎、过敏性结膜炎及减轻感冒时的过敏症状。 【用法用量】成人及12岁以上的青少年：口服，每日1次，每次一片（5mg）。【不良反应】本品主要不良反应为恶心、头晕、头痛、困倦、口干、乏力、 偶见嗜睡、健忘及晨起面部肢端水肿。【包装】铝塑包装，每板6片，每盒2板；【有 效 期】详见说明书。【批准文号】国药准字H20138005【生产企业】广东九明制药有限公司,明妥的临床知识与市场价值,明妥的药理作用机制,明妥的药代动力学,明妥的核心竞争力,明妥的临床应用研究,产品
13、培训,针对片剂中的地氯雷他定与活泼赋形剂之间相互反应导致稳定性差、在压片时因产热导致易降解的问题，广东九明制药有限公司通过潜体药物为起始原料的仿生合成技术自研原料、惰性赋形剂增加药物稳定性等新技术，研制出低杂质、高质量标准的国家二类新药。 九明制药实现了地氯雷他定原料药合成，胶囊及片剂等生产一体化，地氯雷他定片相比国内同类产品质量标准更高，有关杂质含量低。荣获2013年科学技术进步奖、广东省高新技术产品。,自研产品（明妥）和对照药品(恩理思)含量对比研究结果,自研产品（明妥）和对照药品（恩理思）有关物质对比研究结果,由此可见，我司生产的地氯雷他定质量标准更高，杂质含量较同类产品更低；从而为患者
14、提供更安全、更有效药品。,明妥片与其他地氯雷他定片的区别,明妥的临床知识与市场价值,明妥的药理作用机制,明妥的药代动力学,明妥的核心竞争力,明妥的临床应用研究,招商PPT,明妥（地氯雷他定片）在耳鼻喉科临床应用研究,地氯雷他定治疗季节性变应性鼻炎疗效及安全性观察游学俊 刘争 徐凯 高起学 崔永华 华中科技大学同济医学院附属同济医院耳鼻咽喉-头颈外科目 的：评价地氯雷他定治疗季节性变应性鼻炎(SAR)的疗效及安全性。方 法：采用随机、对照方法,治疗组40例,口服地氯雷他定5mg/d; 对照组35例,口服氯雷他定10mg/d,疗程12d; 分别分析、评估其疗效及安全性。,结 果：治疗组总有效率为9
15、2.50%，对照组总有效率为 85.71%，两组总有效率比较差异有统计学意义(P 0.05)；与治疗前比较,治疗组SAR患者服用地氯雷他定后鼻塞程度减轻，差异有统计学意义(P 0.05)；治疗组不良反应发生率为2.50%。,结 论：地氯雷他定治疗季节性变应性鼻炎(SAR)的疗效优于氯雷他定，能有效缓解SAR患者包括鼻塞在内的鼻部和非鼻部症状,安全性好。摘自于：临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 第8期 382384页,明妥（地氯雷他定片）在皮肤科的临床应用研究,地氯雷他定治疗慢性特发性荨麻疹临床疗效观察 刘玲玲1，冯信忠2，王群3， 赖 维4王宝玺5，郭在培6，郑志忠7 章伟8，李恒进9，骆丹10，曾凡
16、钦11，许爱娥12，朱学骏1 (1北京大学第一医院皮肤科，北京 100034；2上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科上海 200025；3广东省人民医院皮肤科 广东广州 510080；4中山大学附属第三医院皮肤科，广东广州 510630；5中国医学科学院、中国协和医科大学北京协和医院皮肤科，北100730；6四川大学华西医院皮肤科，四川成都 610041；7复旦大学附属华山医院皮肤科， 上海 200040；8上海市皮肤病性病医院，上海 200050；9中国人民解放军总医院皮肤科，北京100853；10南京医科大学第一附属医院皮肤性病科，江苏南京 210029；11中山大学附属第二医院皮肤科，广
17、东广州 510080；12杭州市第三人民医院皮肤科浙江杭州 310009) 慢性特发性荨麻疹(CIU)病因不明，目前治疗CIU主要是口服H1受体拮抗剂，为评价口服地氯雷他定(desloratadine)治疗CIU的疗效和安全性，2005年310月在全国12个研究中心进行了地氯雷他定治疗CIU的临床试验，现将结果报告如下：,1.病例与方法： 入选者分别来自于北京大学第一医院皮肤科等12个研究中心就诊的CIU患者。本试验治疗方法采用多中心、开放性、治疗前后自身对照。所有符合入选标准的受试者均口服地氯雷他定5mg/d，并于晨起服用，共28 d(4周)。 临床疗效评价指标及判断标准： 主要疗效指标：治
18、疗前、后瘙痒和风团数目。 次要疗效指标： 治疗前、后风团大小； 治疗后第1、2、4周总体疗效评估； 治疗后第1、2、3、4周患者生活质量评估(dermatology life quality index DLQI评分)及对睡眠、日常活动的影响。,结果 12个中心共入选CIU患者465例，5例因年龄不符合入选标准破剔除。460名受试者中男211例，女249例；平均年龄 (37.212.5)岁，中位数36.0岁；平均病程(25.743.3)个月，中位数8.0个月；84.8的受试者曾经接受过相关治疗。因有8例患者第1次访视前退出，最终纳入意向性治疗分析人群和安全性分析人群的患者共452例。 与基线相
19、比，地氯雷他定治疗后第1、2、4周CIU各症状和体征评分以及CIU症状总分均显著下降，差异均有统计学意义(P 0.0001)。,222总体疗效评估总体疗效评估结果见 表2。 地氯雷他定治疗后第1周总缓解率为64.8；治疗后第2周总缓解率为80.3；治疗第4周总缓解率为82.3。治疗后第1、2、4周的疗效比较差异有显著性(P 0.0001)。,2.3 安全性评价 患者在服药过程中不良反应的发生率为8.7，药物相关不良反应的发生率为7.6，未出现严重不良反应。主要的不良反应有困倦，乏力(2.8)、嗜睡(2.2)、头痛，头晕(1.7)、口干(1.3)。 3 讨 论 地氯雷他定是氯雷他定（第2代H1受
20、体拮抗剂典型药物）的体内活性代谢产物，具有高效、长效、高选择性拮抗外周组胺H1受体的特点。其脂溶性低，难以通过血一脑屏障，故无明显中枢神经系统镇静作用，无抗胆碱能作用，心脏毒副作用低，与其他药物及酒精无配伍禁忌。 动物实验表明，地氯雷他定药效学活性为氯雷他定的24倍，因此用量减少，安全性更好。体内外实验显示，地氯雷他定除具有抗过敏作用外，同时还具有抗炎作用，如能够抑制黏附分子的表达。抑制炎症递质和细胞因子的产生和释放，减少嗜酸性粒细胞的趋化、黏附和超氧化物的产生等。迄今，国内外多项治疗CIU和季节性过敏性鼻炎(SAR)的临床试验结果表明，其疗效确切，安全性及耐受性良好。,本项临床试验结果显示，
21、口服地氯雷他定治疗后第1、24周时瘙痒症状评分分别下降了56.8、66.4和74.1：风团数目评分分别下降了53.6、65.7和73.8； 总体疗效评估结果显示，治疗1、24周受试者的总缓解率分别为64.8、80.3和82.3。DLQI评分较基线明显改善，对睡眠影响和日常生活影 响评分显著减少。说明口服地氯雷他定5mgd能够有效地控制CIU症状和体征，并能改善CIU患者生活质量。此与国外临床研究结果相一致。 本试验中不良反应发生率为8.7，主要表现为轻、中度困倦和乏力(2.8)、嗜睡(2.2)、头痛和头晕(1.7)、口干(1.3)。总之，地氯雷他定治疗CIU临床疗效肯定，安全性、耐受性良好，并
22、能明显改善CIU患者的生活质量。 摘自于：临床皮肤科杂志 第35卷第8期540 541页,明妥（地氯雷他定片）在呼吸内科的临床应用研究,地氯雷他定联合茶碱缓释片治疗感染后咳嗽临床观察 李洪 （南宁市第一人民医院埌东病区 广西南宁 530022） 目 的：观察地氯雷他定联合茶碱缓释片治疗感染后咳嗽的疗效。方 法：64例感染后咳嗽患者随机分为对照组与治疗组，对照组口服强力枇杷露，治疗组在对照组治疗基础上，加用地氯雷他定联合茶碱缓释片口服。疗程结束，评价两组治疗前、后咳嗽积分和临床疗效，并对结果进行分析。 结 果： 经过治疗，治疗组与对照组咳嗽积分，分别为2.911.23和3.66 1.13（P 0.05）；治疗组总有效率为81.3，对照组总有效率为53.1%，治疗组总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P0.05）。,结 论： 地氯雷他定联合茶碱缓释片治疗感染后咳嗽有较好的临床效果，值得临床推广。摘自于：医药前沿 2013年第16期 96-97页,小 结,明妥（地氯雷他定片）具有强大的抗组胺类抗过敏、抗炎双重药理作用、药效是氯雷他定的10至20倍、没有心、肝、脑毒性作用，是最新的长效三环类的第三代抗组胺类抗过敏药。,THANK YOU!诚信互利 奉献社会,
