1、传染性单核细胞 增多症,Infectious mononucleosis,1. 定义,由EB病毒引起的一种急性或亚急性淋巴细胞良性增生的传染病。,EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV ）,Epstein和Barr于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitts lymphoma)细胞培养中最早发现，主要侵犯B细胞。,EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV ）,EBV是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，属疱疹病毒亚科，直径约150180nm，外层有囊膜,囊膜内是核衣壳，它是20面体，有160个壳微粒，最内层为大分子的双链DNA。EBV有5种抗原成分，均能产生各自相应
2、的抗体。分别为：衣壳抗原（VCA）；早期抗原（EA）；核心抗原（EBNA）；淋巴细胞决定的膜抗原（LYDMA）；膜抗原（MA）。,传染性单核细胞增多症 青春期初次感染非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitt瘤） 发病前重度EBV感染 血清学证据：患儿体内EBV-Ab水平高 瘤组织中EBV DNA和核心抗原（EBNA） 鼻咽癌：见于我国广东，广西，湖南 瘤组织中EBV-DNA，EBNA 血清中EBV抗体增高 鼻咽癌治疗好转后，EBV抗体水平,EB病毒感染所致疾病,2. 流行病学,传染源：患者、隐性感染者、携带者传播途径:唾液传播，偶尔输血感染易感人群：年长儿及青少年；6岁以下儿童多呈轻型或隐形感染，1
3、5岁感染后多出现典型症状流行特征：一年四季均可发病，以晚秋及初春为多,3. 发病机理,EB 咽喉部 血液 全身 病毒 淋巴结 病毒血症 淋巴系统 B细胞 T细胞 细胞毒性 B细胞 EBV受体 防御反应 效应细胞 （EBV感染） (表面抗原改变） （CTL） （异常淋巴细胞）,唾液,侵 犯,形 成,破 坏,累及,4. 病理,表现为淋巴组织的良性增生1.肝脏：间质性改变2.脾脏：脾窦及脾髓内充满变异淋巴细胞3.淋巴结：淋巴细胞及巨噬细胞高度增生4.其他：神经系统、心、肾、肺、皮肤 （异常的多形性淋巴细胞浸润）,5. 临床表现潜伏期3050天，儿童515天,发热：无固定热型、热度，热程持续数日或数周
4、，中毒症状多不严重咽峡炎：扁桃体肿大，伪膜、溃疡等表现淋巴结肿大：颈部最多见（70%）肝脾肿大：多为轻度，肝功能异常（60%）皮疹：10% ;多型性，部分患儿上眼睑浮肿其他：不同脏器受累（呼吸、心血管、泌尿、消化、神经等）,6. 实验室检查,1.外周血象 WBC总数升高，淋巴细胞增多60%,血小板计数常见减少。异常淋巴细胞大于10%或绝对值大于1.0109/L,2.血清学检查：,EB病毒标志物检测 1. 嗜异性凝集试验 ：IgM型嗜异性抗体，可凝集绵羊或马红细胞，效价高于1：64，经豚鼠肾吸收后仍阳性可诊断。一般5岁 多为阴性。 2. EB病毒抗体测定 ：特异性VCA IgM和EA IgG检测
5、 EB病毒分离与检测 Southern印迹法；原位杂交；聚合酶链反应（EBV-DNA）,嗜异性凝集试验（Pall-Bunell test，P-B试验） 属非特异性血清学试验。主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多症。患者在发病早期，血清中出现一种能非特异地与绵羊红细胞发生凝集的异嗜性抗体。此抗体滴度在发病34周内达高峰，于恢复期迅速下降，不久消失。传单患者试验的阳性率达8095%. 若效价在1:64以上则可疑为传单，结合临床及异型淋巴细胞的出现，具有诊断价值； 效价在1:224以上则可诊断为传单。 少数病例（约10%）嗜异性抗体出现时间较晚或持续时间过短，而且接受皮质类固醇治疗后该反应可消失，故阴
6、性者不能排除此病。 然而，在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、风疹、结核病患者，也可呈阳性反应，此时应进一步作鉴别吸收试验。,2.血清学检查：,EB病毒标志物检测 1. 嗜异性凝集试验 ：IgM型嗜异性抗体 局限性， 5岁 多为阴性。 2. EB病毒抗体测定 ：特异性VCA IgM和EA IgG检测 EB病毒分离与检测 Southern印迹法；原位杂交；聚合酶链反应（EBV-DNA）,抗原antigen 抗体antibody核心抗原（EBNA） 在疾病早期出现，并长期存在膜抗原（MA） 抗膜抗体是病毒的中和抗体， 其高峰出现虽然较晚，但以后可 持续终生早期抗原（EA） 在疾病的急性期有80%的
7、阳性率衣壳抗原（VCA） IgM 抗体急性期阳性率最高，急性 期可首先出现，并很快达高滴定度， 是传单患者急性期诊断的重要指标， 以后在数周内消失。IgG抗体在发病 两星期达高峰，以后以低水平存在持 续终生，虽不能作为近期感染指标， 但可用作流行病学调查。淋巴细胞决定膜抗原（LYDMA）,2.血清学检查：,EB病毒标志物检测 1. 嗜异性凝集试验 ：IgM型嗜异性抗体 局限性， 1.0109/L嗜异凝集抗体阳性 EB病毒VCA抗体阳性,8. 鉴别诊断,化脓性扁桃体炎：链球菌、MP等类传染性单核细胞增多症：多与CMV、弓形体有关病毒性肝炎川崎病恶性组织细胞病,GABHS感染,1975年通过研究5
8、00例传染性单核细胞增多症的报告1发现，30的患者存在A组-溶血性链球菌（GABHS）咽炎，0.2存在扁桃体周围脓肿，0.2存在脾破裂，和0.2存在风湿热。1976年及1983年另外两个通过研究超过100名传染性单核细胞增多症患者的报告2发现GABHS咽炎率只有3%至4。1.Hoagland RJ. Infectious mononucleosis. Prim Care 1975;2:295-307.2. Chretien JH, Esswein JG. How frequent is bacterial superinfection of the pharynx in infectious
9、mononucleosis? Observations on incidence, recognition, and management with antibiotics. Clin Pediatr Phila 1976;15:424-7. Merriam SC, Keeling RP. Beta-hemolytic streptococcal pharyngitis: uncommon in infectious mononucleosis. South Med J 1983;76:575-6.）,9.治疗,多呈自限性，预后良好，治疗的主体是支持治疗，包括充分水化，非类固醇消炎药或对乙酰氨
10、基酚，和润喉糖或喷雾剂。3 支持疗法：休息、营养支持抗生素：提示存在GABHS感染 阿莫西林和氨苄西林-麻疹样皮疹肾上腺皮质激素:严重咽部水肿影响呼吸丙种球蛋白抗病毒治疗：更昔洛韦对比利巴韦林疗效更优4防治并发症：脾大、肝大、脾破裂、肝功能异常、慢性疲劳3. MARK H. EBELL. Epstein-Barr Virus Infectious Mononucleosis. American Family Physician.October 1, 2004 Volume 70, Number 7 4.蒋建军.更昔洛韦治疗传染性单核细胞增多症32例临床观察.中国现代医学杂志.9.2005.vol15.number9,其他罕见并发症：,急性间质性肾炎溶血性贫血心肌炎和心脏传导异常神经系统异常颅神经麻痹脑炎或脑膜炎单神经病 球后视神经炎血小板减少症上呼吸道梗阻,10.防治,国内试验研制的EBV疫苗，用以预防传染性单核细胞增多症，并考虑用于非洲儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫预防。,谢谢！,
