1、2型糖尿病治疗：关注肝脏以及胰岛素相关热点,内容,Banting奖：糖尿病个体化治疗-主要 靶器官：肝脏,1,地特胰岛素ADA分享,3,Robert A. Rizza, M.D.美国梅奥医学中心临床内分泌学教授; 主任医师主要研究领域包括T2DM患者的肝糖代谢，低血糖拮抗机制等。2005-2006 ADA学会主席,Banting Medal forScientificAchievement,糖尿病个体化治疗-主要靶器官：肝脏,不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制胰高糖素对餐后血糖的影响,Banting
2、奖获奖演讲主要内容,正常人血糖调节模式,血糖,胰岛素,胰高糖素,无糖尿病,Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81.,“轻度”2型糖尿病血糖调节模式,血糖,胰岛素,胰高糖素,无糖尿病,轻度2型糖尿病,Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81.,“严重”2型糖尿病血糖调节模式,Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81.,血糖,胰岛素,胰高糖素,无糖尿病,“轻度”2型糖尿病,“严重”2型糖尿病,不同糖代谢人群
3、中餐后血糖调节模式不同与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制胰高糖素对餐后血糖的影响,Banting奖获奖演讲主要内容,肝脏是调节血糖浓度的主要器官之一,胃肠道,肝,糖原分解,糖原,直接,间接,糖异生,乳酸,丙氨酸,脑,肌肉组织,2型糖尿病患者口服葡萄糖后血糖出现总量显著增加,Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532.,血糖出现总量,口服葡萄糖,健康人群 n=7,2型糖尿病 n=13,* P 0.01,由于糖负荷导致的血糖出现量仅轻微增加,健康人群 n=7,2型糖尿病 n=13,口服葡
4、萄糖,糖负荷后导致的血糖出现量,Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532.,2型糖尿病患者肝糖输出明显增加,健康人群 n=7,2型糖尿病 n=13,口服葡萄糖,肝糖输出量,Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532.,* P 0.01,2型糖尿病患者周围组织葡萄糖摄取总量低于正常人,Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532.,周围组织葡萄糖摄取总量*,健康人群 n=7,2型糖尿病 n=13,*校正基线水平后,12232,23645,P
5、6年随访,各种胰岛素平均使用剂量与肿瘤发生风险的关系,病例组甘精胰岛素平均使用剂量较对照组显著增加（0.24 vs 0.16 IU/kg/day, p=0.036）人胰岛素与其他胰岛素类似物平均使用剂量与肿瘤发生无相关,Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print,胰岛素使用剂量与肿瘤风险增加的相关性,研究者定义每种胰岛素“平均使用剂量0.3IU/day*kg ”为“大剂量” 经过Chalrson同病指数、 二甲双胍暴露、总胰岛素平均使用剂量校正后,Mannucci et al. Diabetes Care. 2
6、010 Jun 14. Epub ahead of print,胰岛素使用剂量与肿瘤风险增加的相关性,回归分析结果显示： 甘精胰岛素剂量每增加0.1IU/kg*day，肿瘤相对风险增加33,校正了总胰岛素平均日剂量、Charlson同病指数、二甲双胍暴露后,Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print,研究结论,人胰岛素、门冬胰岛素、赖脯胰岛素与肿瘤发生无明显相关性探讨胰岛素治疗与肿瘤发生风险的关系时，需注意纳入胰岛素使用剂量作为风险因子之一本研究显示精胰岛素呈剂量依赖性地与肿瘤风险增加相关,Mannucci e
7、t al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print,ADA-ACS共识建议,健康饮食、体育运动、控制体重能减少糖尿病和某些癌症的风险并改善预后糖尿病患者应该在专业人士指导下进行合适的癌症筛查癌症风险不是普通糖尿病患者选择治疗药物的决定因素，但对于癌症高风险患者（或有特定肿瘤反复复发的患者）则需要慎重考虑糖尿病药物的选择一些问题仍需进一步研究,Giovannucci E et al. Diabetes Care 2010, 33：1674-1685,内容,Banting奖：糖尿病个体化治疗-主要 靶器官：肝脏,1,地特胰岛素ADA分享,3,
8、一天一次地特与甘精在12-24小时显示相同血糖水平,Abstract number 2146,研究设计,29Type 2,King A. Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 6971,地特与甘精在低、中、高三种剂量显示相似血糖控制,Abstract number 2146,注射后12-24小时（8AM-8PM),一天一次地特与甘精提供相似全天血糖谱,胰岛素注射,King A. Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 6971,平均剂量：地特胰岛素 26.3 U/天；甘精胰岛素 26.6 U/天,
9、随机、交叉、双盲研究，在2型糖尿病患者采用CGMS测定全天血糖谱,小结,前期的随机、交叉、双盲、动态血糖监测试验显示一天一次地特胰岛素与甘精胰岛素提供24小时相似的血糖谱后续的数据分析再一次显示在低、中、高三个剂量梯度，地特胰岛素与甘精胰岛素在注射后12-24小时内血糖水平相似进一步证实这两种基础胰岛素类似物的生物效能相等,一天一次地特胰岛素联合OAD提供更好血糖控制,2010 ADA Poster 549,研究设计,SU+西格列汀+二甲双胍n=110,地特(一天一次)+西格列汀+二甲双胍n=107,26周,未使用过胰岛素二甲双胍+其他OADs2型糖尿病1年HbA1c 8.5%,2010 AD
10、A Poster 549,西格列汀100mg，二甲双胍1000mg，均为每天一次口服。,研究结果_ 有效性,HbA1c降幅 %,2010 ADA Poster 549,IDet/SITA,SU/SITA,研究结果_ 安全性,轻度低血糖事件/患者/年,P=0.97,2010 ADA Poster 549,两组均无重度低血糖发生,研究结果_ 体重变化,体重变化 Kg/m2,P=NS,2010 ADA Poster 549,小结,一天一次地特胰岛素与西格列汀及二甲双胍联用方案的血糖控制显著优于西格列汀与二甲双胍及磺脲类促泌剂方案两组低血糖发生率低两组体重均有减轻,地特胰岛素来自印度的真实临床实践,A
11、bstract number 2125,研究目的及流程,主要目的：观察地特胰岛素对体重的影响,来自印度528个中心 n=10008 T2DM 年龄53.910.1年 病程7.24.9年 79.7%未使用过胰岛素 HbA1c 9.21.4% BMI 27.54.7%,26周观察期,Abstract number 2125,研究结果_ 体重/腰围变化,Abstract number 2125,治疗前后体重变化 Kg,治疗前后腰围变化 cm,P=0.81,P=0.009,治疗前,治疗后,研究结果_ HbA1c,Abstract number 2125,治疗前,治疗后,治疗前后HbA1c变化 %,P0.0001,研究结果_ FBG,治疗后,治疗前,治疗前后FBG变化 mg/dL,P0.0001,Abstract number 2125,小结,一天一次地特胰岛素具有体重优势一天一次地特胰岛素提供理想糖化血红蛋白和空腹血糖控制,Abstract number 2125,总结,地特胰岛素一天一次应用作用时间24小时，良好控制HbA1c及空腹血糖具有独特体重优势低血糖发生率低,
