1、老年学与衰老的临床病理生理,理病生理教研室天津医科大学,复 习 题,1. 谓老年医学？老年医学主要包括哪 些方面？ 2. 衰老的容貌特征主要有哪些？古人 是何用四季自然景象描绘五官衰老 状态？,衰老是正常而复杂的生物学现象,随着机体衰老,体内各种功能结构均发生变化机体适应代偿能力下降，体内自稳状态发生紊乱，所以容易得各种疾病,一 老年学,从广义上讲，老年学是研究有关衰老问题的科学，即研究衰老的特征、变化及其它有关老年各方面问题的综合性学科老年学的内容，主要包括老年生物学、老年医学、老年社会三部分,1 老年生物学 是研究人和其它生物体在年 龄增长过程中生命现象特征，寻找衰老 的普遍规律和特殊规律
2、、研究衰老机理 和过程科学,主要从解剖学、组织胚胎学、生理学、生物化学、细胞学、分子生物学、分子遗传学等方面进行研究。目前研究，微观方面：从器官系统水平深入到细胞分子水平；宏观方面：控制理论、信息理论和系统理论推动了整体水平的研究,老年生物学主要从三个方面研究,1）衰老过程的研究2）衰老机制3）应用的实验研究,2 老年医学,是一门新学科，从医学角度研究人体衰老的原因及发展过程，以及影响正常寿期的人体内、外因素、老年期的身心健康、老年人常见病的防治方法等 主要内容包括四个方面,1）基础医学：研究衰老机理，如衰老与遗传、衰老与免 疫、衰老与内分泌、衰老与微量元素关系等，并从分 子水平研究细胞与细胞
3、间质衰老、各器官组织形态和 生理功能的衰老变化，探索延缓衰老的可行措施,2）临床医学： 范围广，要结合老年人年龄变化，针对老年病特点进行研究。如老年人生理与病理变化区别，机体内不稳定因素，常见多系统并存疾病的研究，特殊问题的研究（跌倒、大小便失禁、便泌）老年病康复 老年病人护理措施等。 重点是导致老年人病残/过早死亡常见病，如心脑血管疾病、癌、糖尿病、白内障等,3）预防保健医学 研究如何预防老年人常见病及保护 老 年人身心健康的方法 对已病老年人尽可能保持并改 善机体和器官功能 提高老年人生活/工作能力研究 饮 食卫生与营养 体育锻炼与健康 卫生习惯与健康 生 活制度与长寿等,4）流行病学 调
4、查研究老年人健康与长寿 各种因素 包括：人群中老年人健康状况 常见老年疾病发病情况老年人致残原因和死亡原因 从而防治老年病及制定相应规划和措施 为解决老年人预防保健 诊治老年病提供可靠依据,3 老年社会学,研究与老年人健康有关的社会 经济 文化 教育 生活环境等问题,4 老年人的年龄划分,WHO规定65岁以上为老年人中华医学会规定60岁以上为老年人4559为老年前期或初老期6089为老年期90以上为长寿期,为什么60岁定为老年期？,1）初老期（老年前期） 4560 岁身体组成不断变化 表现：水分减少 脂肪增加 细胞数目减少 脏器萎缩 重量减轻 功能 60岁后功能明显衰退 为转折点 2）现代医学
5、统计资料 5560岁患病率最高 60岁后 慢 性病增加 6075岁之间死亡者占多数 3）目前世界人类平均寿命：工业发达国家7075岁 有 增加趋势 4）遗传因子决定人的寿限 按生物学生存规律 人均 寿命发达国家达70岁以上 老年期定为6065为宜,预测寿命的方法, 性成熟期（1115岁） 810倍 即110150岁 生长期 (2025岁） 57倍 即110175岁 细胞分裂次数（4060次）每次分裂周期（2.4年） 即120岁 电子计算机计算寿命 美国已兴起 目前研究阶 段,老化 衰老 死亡是不可抗拒的 传染病减少 延长人的寿命，但慢性病增多（冠心病 脑血管病 糖尿病 肿瘤 ）威胁人的寿命,老
6、年医学研究主要任务 防止病理性衰老 推迟生理性衰老,5衰老（senescence)外貌特征,四季自然景象描绘五官衰老状态 目似春雾 (视力模糊） 耳似夏蝉 (耳鸣） 齿似秋叶（牙齿脱落） 发似冬霜（白发）,一 容貌,1）皮肤皱纹和松弛 脱水 皮下脂肪减少 3050岁 前额皱纹渐变深变粗 鼻唇沟变深 眼外出现扇形皱 纹 5060岁 耳前 口角周围 面部先后出现皱纹 后 颈 侧颈出现菱形皱纹 眼睑下垂 外翻 泪点与泪囊 分离 引起不自主流泪2）皮肤色泽 汗腺 皮脂腺萎缩 分泌减少表皮粗糙 变干 脱销 表皮色素斑是衰老标志 脸部 手背 前 臂 小腿 足背褐色斑 胸 背 腹 淡褐色/黑色疣状物,3）眼
7、 眼睑黄色瘤或小色素斑 4060岁下 眼睑浮肿 眼裂变窄 角膜周围12mm半 月状或环状混浊 老年环（脂肪沉着） 角膜下半部横行灰色或灰黄色线状物称老 年角膜线,4）毛发 变化有二 白发 秃发 白发：先两鬓 额部 枕部 秃发：额顶部开始 扩展至颞 枕部 男性多见,二 姿态,1）身高 3040岁开始缩短 Trottor 统计 20年缩短约 1.2cm 日本统计 10年缩短1cm以上 原因：椎间盘萎缩 脊柱弯曲度增加 椎体扁平化 下肢 弯曲 女性更明显 2）体重 身高发育停止 体重增加 4050岁最重 50岁后渐 减轻 7080岁最明显 原因：皮下脂肪减少 骨骼 肌肉各脏器萎缩 3）骨骼与齿 老年
8、性脊柱后弯（驼背）是骨骼系统最早衰 老现象 随年龄增加 弯曲度增加 弯曲顶点部位下降 齿龈萎缩与牙槽吸收使老人出现瘪嘴,6人口的老龄化,1）全球人口老龄化现状及特征 联合国估计1950年全世界60岁老年人2.0亿 1975年上升至3.5亿 2000年为5.9亿 60岁老年人占10以上为老年人口型 许多国家超过10 进入老年型社会 世界老龄化不均衡 发达国家占15 不发达国家不到10 80年代 许多国家人平均寿命达60岁 日本最高,国家 年度 男性 女性 中国 8085年 66.70岁 68.90岁 印度 8085年 55.60岁 55.20岁 日本 84年 74.54岁 80.18岁 泰国 8
9、085年 60.70岁 64.80岁 瑞典65岁占人口16.9,我国人口老龄化现状及特征,1）人均寿命从20世纪40年代末35岁 上升至 69岁 （ 85年 ） 60岁以上老年人 1953年占人口7.3 1964年为6.1 1982年7.6 目前超过8.9,2）人口的老龄化 1982年第三次人口普查 60岁老年人,上海 11.55 北京 天津 8.59.0 宁夏 青海 新疆 6.04.5 ,1982年第三次人口普查,百岁老人3851人 男1135人（29.5 %）女2716人（70.5） 100109岁3392人（93.3） 110119岁225人（5.8） 120岁34人（0.9）,二 衰老
10、与抗衰老的病理生理,（一）衰老的发生机制 1 遗传学说 2 自由基学说 3 衰老免疫学 4 其 它 （二）抗衰老的研究,1 遗传学说,1）衰老基因、长寿基因与衰老 统计资料 子女寿命常与双亲寿命有关 目前认为：衰老与分化发育过程相似 由遗传基因控制 进入成年后衰老基因开放 表达产物能特异地决定生物寿命 近年已从多个物种中找到与遗传有关的基因(田鼠X染色体中存在1到几个衰老基因） 人1号染色体长臂与X染色体上都存在一种与细胞正常衰老有关衰老基因 另报道 一种延长因子1(EF1)基因转化果蝇生殖细胞培育的新品种比其它果蝇寿命延长40 因此认为EF1具有长寿基因的效能,2）细胞生长停滞现象,细胞凋亡
11、与衰老 1994年Wang等发现了终末蛋白（terminin protein Tp) 有三种分子形式 即Tp90 Tp60 Tp30 Tp90 存在于年轻增殖细胞和静止细胞 Tp60 存在于衰老细胞 而Tp30 则存在于凋亡细胞 阿尔茨海默病（AD) 中老年病 又称早老年性痴呆 AD发生与细胞凋亡 衰老有关 细胞凋亡过剩引起神经退行性变 DNA合成抑制因子 细胞衰老时增殖能力下降可能是器官衰老基本过程 细胞衰老时DNA合成受阻 且产生一种DNA合成抑制因子 抑制DNA合成启动 依据有3 衰老细胞生长停滞发生在细胞周期G1 期 衰老细胞可抑制年轻细胞DNA合成 衰老细胞可抑制某些永生化细胞合成D
12、NA,3）DNA与衰老, 端粒长短与衰老 端粒是位于真核细胞内染色体末端由DNA和蛋白质构成复合结构 不同物种端粒DNA重复序列不同 长短也不同 生物体在发育过程中端粒长度会变化 随着年龄增长端粒长度会变短 因此 认为衰老是端粒DNA在复制和修复过程中变短的结果 线粒体DNA（mtRNA）与衰老 研究表明 心脏 脑细胞中mtRNA片断随增龄而缺失 这些缺失引起疾病有痴呆 智力低下 共济失调 癫痫 视网膜炎 肌萎缩 糖尿病等 染色质DNA与衰老 染色质DNA包含全部生命遗传信息 任何变化均会影响遗传信息调控与表达 影响生物生长 发育和衰老 DNA合成是转导遗传信息重要手段 DNA合成一旦出现差错
13、（数量 质量 位置变化）都会引起生命现象重要变化 导致加速衰老和死亡,4）基因调控能力减退,为染色质对DNA酶1消化敏感性 有人发现组成染色质的蛋白质与DNA进行化学修饰 影响基因表达 生物衰老时 组成染色质的蛋白质与DNA结合较紧密 化学修饰作用难以进行 从而影响染色质构象 不利于转录启动 细胞丧失生长能力是细胞衰老特点之一 从遗传学说可看出衰老并非由单一基因决定 而是一连串基因激活与抑制 通过各自产物相互作用结果 细胞衰老是复杂遗传调控所致,2 自由基学说,Denham Harman 1956年提出此学说，认为增龄退行性变是自由基引起的。机体衰老时自由基产生 清除自由基物质 清除能力 过多
14、自由基体内蓄积 当损伤程度超过修复能力 造成器官功能紊乱 机体趋于衰老 自由基对机体损伤表现如下,1）脂质过氧化与生物膜损伤 衰老时 自由基引起不饱和脂肪酸脂质过氧化 使生物膜（细胞膜 线粒体膜 溶酶体膜）液态性和流动性改变；另方面 自由基对膜上蛋白质或酶起作用 使膜结构发生变化 导致膜功能异常 2）脂褐素的产生 脂褐素是细胞脂类不饱和脂肪酸过氧化产物 积聚是细胞衰老基本特征之一 老年色素脂质过氧化反应对细胞功能起破坏作用 3）核酸的损伤与变化 衰老时 自由基对核酸损伤是造成机体功能紊乱原因 自由基引发DNA损伤有三种类型 第一 无碱基位点 衰老时 N糖苷鍵发生断裂 而修复能力 第二碱基核苷酸
15、变更（DNA双链和单链变更） 第三 DNA双螺旋结构中相邻两个相同嘧啶碱基形成二聚体 4）大分子的交联 包括DNA交联 胶原蛋白交联 脂质交联等 特别是膜脂之间或膜脂与蛋白之间交联 可造成生物膜结构和功能障碍 细胞衰老中 蛋白质与核酸交叉结合 形成不易溶解巨大分子 使细胞功能 发生衰老,3 衰老免疫学,1） 免疫功能变化 免疫器官功能 特别胸腺成年后开始退化 免疫细胞数目 活性 免疫能力 免疫系统另一重要改变是由免疫细胞产生细胞因子发生很大变化。表现为IL-2、IFN-、IL-3、粒细胞刺激因子、神经白细胞素产生和活性，IL-6、IL-10、-转移生长因子活性增强 这些细胞因子活性变化可能引起
16、疾病 如骨质疏松症 老年痴呆等 免疫功能下降机制 尚未系统阐明，有人认为免疫活性细胞糖代谢缺陷可能是免疫功能下降重要机制之一 许多资料表明 机体老化导致神经内分泌免疫网络整合作用进行性损害 这种损害在年龄相关性免疫功能衰退中起重要作用 机体衰老导致免疫三大功能（防御 自稳 监视）失调或减弱 最终导致老年人自身免疫性疾病 癌症发病率增加,4 其 它,1) 自体中毒学说 有人认为 衰老是由于体内有毒代谢产物堆积所致 肠内容物受细菌作用产生酚 吲哚等毒物 造成慢性中毒2）适应调节学说 衰老原发变化发生于调节基因之内 某些代谢产物与调节基因形成抑制因子，使其构型变化 结构基因不能转录信号而丧失功能 酶
17、合成受影响 代谢中断 最终细胞功能受损 导致细胞衰亡3）肾气学说 中医认为 肾为先天之本 主宰机体发育 生长 壮大 衰老全过程 肾气衰 出现齿发脱落 腰背弯曲等衰老现象,（二）抗衰老的研究,1营养与抗衰老 营养与衰老关系 主要从能量摄入及饮食两方面研究 结果表明 营养在延缓衰老中作用是通过提高机体清除自由基能力实现的 如硒 锌 VitE等特殊营养素摄入 增强清除自由基和非酶促系统功能 减少自由基对生物大分子损伤 因而起到抗衰老作用 另外 能量限制能够降低骨骼肌氧化代谢水平 减少自由基产生 因而能减缓骨骼肌重量因增龄而减少 起到抗衰老作用,2微量元素与抗衰老 微量元素是生物酶重要组成部分 微量元
18、素缺乏/过量均可影响自由基生成和清除 影响衰老过程 硒是谷胱甘肽过氧化物酶必要成分 对自由基和过氧化脂质清除起重要作用 硒为一种非特异性抗氧化剂 有三方面依据：硒是GSH-PX的必要成分体内外实验均显示对缺硒动物细胞膜保护作用亚细胞水平显示硒可保护肝线粒体和微粒体膜免遭过氧化脂质损伤,3激素、维生素与抗衰老,1）生长激素 作用 促进蛋白质合成 促进脂肪分解 增强骨密度和皮肤厚度 提高肌力和肌肉运动量 增强心肌收缩力 抗衰老 2）维生素类 Vit E是自由基清除剂 抗衰老机制： 抗氧化作用 膜稳定作用 Vit C是氧自由基有效清除剂 保护细胞免受氧化剂和自由基伤害动物实验 Vit C有保护细胞模作用,
