1、乳糖不耐受症,乳糖不耐受症属酶缺陷病中的一种, 也是糖源性腹泻中的一种。它是一种对食物中乳糖不耐受的病症, 常成为小儿慢性腹泻的一个重要原因。国外报道婴儿肠炎后腹泻继发乳糖不耐受症者约占3065%, 国内姚福宝教授统计可达48.458.4%。,一、类型1、原发型: 发病率低, 发病较早, 病情持久, 多数与遗传有关。 (1) 发育性低乳糖酶缺乏：在人类, 乳糖酶是胎儿发育时期最迟达到成熟水平的酶。几周的胎儿体内可测出乳糖酶活性, 到2638周, 该酶活性增加3040%, 出生时及新生儿期活性最高。未成熟儿和小样儿由于此酶活性的发育过程延迟, 处于暂时性低乳糖酶活性状态。,(2) 先天性乳糖酶缺
2、乏: 罕见。1959年 Hogel 首先报道。为常染色体隐性遗传, 肠粘膜活检无组织改变, 但乳糖酶缺乏, 终身不耐受, 未经治疗可引起死亡 。,2.继发型: 乳糖酶位于小肠绒毛远端, 其活性在空肠中最强，在十二指肠和未端回肠则低。各种引起小肠绒毛广泛损伤的疾病都可导致继发型乳糖不耐受症，常见于婴儿期。,(1)急慢性肠道感染: 多种致泻病源 (病毒、细菌、寄生虫)常造成小肠粘膜损伤, 乳糖酶位于小肠绒毛表面, 最易受伤, 尤其轮状病毒最易侵犯, 乳糖酶是轮状病毒感染的靶酶。,(2)“生理性腹泻” :生理性腹泻为乳糖不耐受的一种特殊型。推测其不是由于乳糖酶缺乏, 而是由于输入乳糖总量增多, 使小
3、肠内乳糖酶超负荷, 尚有一部分乳糖不能分解, 由粪便排出, 热卡已够机体的需求, 长期腹泻而不发生营养良。,(3)蛋白质-热量营养不良: 蛋白质缺乏时器官发生萎缩, 空肠粘膜变薄, 刷状缘变浅, 上皮细胞由柱状变成立方型, 而出现乳糖酶缺乏。 (4)其它: 乳糖蛋白质过敏、慢性炎症性肠病、囊性纤维化、大段小肠切除术后、 免疫缺陷综合症、 粥样泻和影响小肠细胞的药物如卡那霉素、新霉素等。,3. 晚发型(迟发型): 与大多数哺乳动物一样, 出生时酶活性最高, 然而大多数哺乳动物于断乳期后乳糖酶活性下降至新生儿期的10%。7585%的成年人, 其中大多数为世袭西欧人, 乳糖酶活性持续相当水平。而非洲
4、人、希腊、塞浦路斯人、印度人、中国人等在其成人期大多数缺乏乳糖酶。,目前认为主要是由遗传决定的。由于遗传性与葡萄糖苷酶或乳糖酶缺乏, 可能为常染色体隐性遗传。发展中国家乳糖酶活力开始下降的年令1-3岁, 而同种小儿如生活在发达国家, 其活力下降则发生在 8 岁以后。年令的差异可能是由于小肠粘膜损伤, 如胃肠炎, 蛋白质营养不良等。,二、病理生理 人乳中含有58%乳糖, 牛乳中含有45%。正常情况下进入消化道的乳糖被小肠刷状缘细胞的乳糖酶水解为葡萄糖与半乳糖。 乳糖C12H22O11 . H2O 乳糖酶 葡萄糖 + 半乳糖C6H12O6,这些单糖通过绒毛中与钠离子结合的蛋白质及ATP作用, 主动
5、转运吸收入肠细胞。 当乳糖酶活性降低时, 未吸收的乳糖停留在肠腔内, (1)使肠腔内渗透压升高, 导致细胞外液水分流入肠腔, 直至肠内容物与细胞外液渗透压达到平衡为止。肠内液体量增加可促进肠蠕动, 引起水样泻。,(2) 乳糖到达未端回肠与结肠时, 一部分被肠内细菌发酵为乳酸、乙酸、H2 。 乳糖 发酵 乳酸、乙酸、H2 。 有机酸渗透作用加强, 促进腹 泻发生。H2 引起含气性腹泻。,乳糖酶活性降低 肠内未分解乳糖增加发酵产生低 经粘膜吸收分子羧酸 粪中双糖含量增加 乳糖血症粪便酸性增加 渗透压增高 粪便中还原PH下降 物质增多 乳糖尿 对肾小管 呕吐 毒性作用 水样, 多泡沫 肠内液体增加酸
6、性粪便 氨基酸尿,三、临床表现: 水样泻是婴幼儿主要症状, 可表现为急性、严重腹泻, 甚至明显失水, 粪便常呈水样, 有噁心、呕吐、腹账和绞痛。有时腹泻也可较轻, 慢性。在年长儿和成人表现可不典型, 腹泻虽然为水样, 但可为间歇性或出现腹部绞痛、腹账为主要症状。,四、诊断及实验室诊断: 婴儿典型症状为水样泻带泡沫及酸臭味, 但大便培养及常规均阴性, 抗生素及助消化药无明显疗效, 确诊必须检查有无乳糖吸收不良的 指标。 乳糖不耐受症 Lactose Intolerance,LI是有症状的乳糖吸收不良。Lactose malabsorption LM, 指有乳糖消化不良或吸收不良 的客观指标, 但
7、并不一定出现临床 症状, 也不需要特殊的饮食疗法。,临床表现的产生取决于乳糖酶活力低下的严重程度及在小肠上分布范围的大小, 此外, 结肠对未吸收乳糖的清除力也是一个影响因素。LI 还可能由于单糖吸收障碍 (例如葡萄糖半乳糖吸收不良)引起, 而并非乳糖酶本身有缺陷。,测定粪便还原物质和PH: 最简单的方法是用Ames公司的Clinitest试剂测定粪便中的还原物质(0.5%),主要用于婴儿。年长儿和成人结肠清除力强, 粪便还原物质非常少。由于Clinitest试剂需要进口, 价格贵。姚福宝教授提出醋酸铅法, 为半定量法, 乳糖含量多少与沉淀物质及其颜色有关。,含0.25g/dl为+, +作为乳糖
8、吸收不良的指标,尚有纸层析法,在乳糖部位显影。测定还原物质尚要注意外来物的影响, 如小儿口服萘啶酸、头孢菌素、大量Vitc,含糖的药物等。在婴儿LI时, 虽然粪便多显酸性, 但PH不是可靠的筛查方法。因为含有大量还原物质的粪便不一定显酸性, 同样酸性粪便内有时并不含有大量还原物质, 同时做这两种实验对诊断有互补作用, PH 4-5.5 之间可考虑。,2. 口服乳糖耐量试验: 2岁以下小儿禁食4h, 2岁以上小儿禁食8h后口服乳糖2g/Kg之后每半小时测血糖共4次, 如血糖呈低平曲线, 升高不超过20mg/dl, 应考虑低乳糖酶症。但胃排空延迟, 葡萄糖 -半乳糖吸收和代谢异常均可影响结果。 最
9、重要的是观察口服负荷量后是否出现腹泻,以及粪便中是否出现还原物质。,H2呼吸试验:Lactose hydro breathtest， LHBT 呼气中的氢气是由于食后未被吸收的糖在结肠内被细菌酵解后产生的。正常人在摄食1-3h内亦即摄入的糖未达结肠前，呼气中不含氢。空腹口服乳糖2g/Kg, 口服乳糖前及服乳糖后每隔30分钟收集一次呼气, 共3小时。,呼气氢气升高20ppm为阳性反应(ppm为百万分密度, 气液色譜仪) 。 如果呼气氢气高峰在进食乳糖后 1-3 小时之内出现, 提示小肠内乳糖吸收不良;如果呼气氢气高峰在进食乳糖后1小时之内出现, 提示小肠内有细菌过度增生。,该方法简单, 可靠准确
10、, 灵敏性及特异性高, 无创伤, 但需一定设备, LHBT结果有假阴性及假阳性。当结肠内没有产氢气的菌株, 如用抗生素治疗或结肠内PH降低等可发生假阴性。而睡眠状态, 吸烟及进食纤维素食品可增加氢气的产生出现假阳性。,4. 乳糖酶活性的检测: 是唯一直接测定乳糖酶的方法。经小肠粘膜活检，取空肠标本。酶的活性用每克组织匀浆每分钟水解的底物微克分子量为单位表示。每克粘膜（湿重）的乳糖酶活性低于2，即可认为乳糖酶缺乏，该方法较为可靠， 但有创伤。,5. 限制乳糖后的临床反应：用上述诸法对乳糖不耐受症的诊断是否正确，最后要靠限制乳糖后症状明显好转加以验证，靠实践来检验。,五治疗： 主要采用限制饮食，即食用不含乳糖的食物，症状明显改善后，可在食物中逐渐增加乳糖，以能耐受为度，多数于36h左右恢复。饮食选择:（1）无乳糖配方奶，如惠氏的爱儿素，以豆蛋白为主配制；雀巢的无乳糖奶粉，安婴乐，奶味较好，但价格高，国产亦有成品；,（2）乳糖经过预处理的配方，例如用乳糖酶作用过24h的牛奶;（3）较贫困家庭可选用谷类或发酵奶与牛奶混合配方。如有脱水给予相应治疗。单纯肠炎后LI疗程较短，而伴有慢性腹泻及营养不良时，疗程较长。当体重已满意地恢复增长时，即可恢复正常饮食。,在这里要提醒的是如无明显感染灶，不要用抗生素。卡那霉素、新霉素可抑制乳糖酶活力，反而使病程迁延。,
