1、第二届大学生人类疾病动物模型设计竞赛,骨癌动物模型的研究进展,骨癌疾病简介,骨癌研究进展,小结与展望,骨癌疾病简介,Company Logo,section one,恶性骨肿瘤也有人称为“骨癌”，一般恶性骨肿瘤又可分为1原发性骨肿瘤2继发性骨肿瘤3转移性骨肿瘤,Company Logo,骨癌疾病简介,病因1骨骼过度生长2慢性炎症刺激3遗传因素4特殊病毒的感染5骨内血液回流不顺畅6放射线照射等因素有关,Company Logo,骨癌疾病简介,临床症状与危害：,Company Logo,骨癌疾病简介,1.肿胀、肿块、功能障碍、疼痛与压痛以及肿瘤占位压迫或影响所致的相应症状。,2.伴有发热, 食欲减
2、退与消瘦等全身症状, 疼痛呈固定与持续性,3.病变局部的持续疼痛, 夜间尤甚,骨癌研究进展,Company Logo,section two,Company Logo,肺气肿研究进展,2,3,植骨人工骨替代关节置换、综合组织移植修复,化疗手术化疗综合治疗,手术治疗包括刮除切除与截肢术,Company Logo,临床治疗症状及危害1 骨组织缺失2 恶性肿瘤的再次复发3 癌细胞的转移扩增 危及病人生命,制备一种磁控多级孔纳米缓释骨修复材料,一种治疗方式,1、生物相容性 2、可降解性 3、成骨性 4、药物的控释缓释 5、局部热疗,将药物载入材料内，结合磁性粒子创新点：磁性开关的作用,局部热疗的应用,
3、骨癌动物模型简介,Company Logo,section three,化学诱导放射性核素诱导病毒诱导同种异体移植异种移植,骨癌动物模型复制方法可分五大类,动物模型制作： 将硅酸锌铍、氧化铍、甲基胆蒽( methy-l cho-l anthr acene) 、N- 羟基- 2- 乙酰胺芴的铜螯合物( cupriochetaled-N- hydr oxy-2 .- acety lamino-fluorene,4HAQO) 、4- 羟氨基奎啉- 1- 氧化物( 4- hydrox yamino- guinoline- 1- ox ide ) 等化学物质以一定浓度每日1 次注射于动物肌肉内, 经40
4、 周以上可诱导出恶性骨肿瘤。,Company Logo,一 化学物质诱导大鼠骨癌模型,病理变化：大鼠胫骨切片显示, 骨髓腔内及骨小梁间见大量肿瘤细胞生长活跃。,Company Logo,一 化学物质诱导大鼠骨癌模型,模型特点：化学诱导模型目前应用极少, 这类制作方法所需时间太长,Company Logo,一 化学物质诱导大鼠骨癌模型,模型制作方法： 动物麻醉后, 腹部朝上, 左侧后肢剪毛, 皮肤消毒, 在胫骨上段皮肤切开1cm 小口, 小心暴露胫骨, 先用10ml 注射器针头穿刺打孔, 然后换上10Ll 注射器进入骨髓腔, 缓慢注入3Ll 含3 103 个MRMT- 1 大鼠乳腺癌细胞, 注射
5、完毕后用骨蜡封住针孔。无菌棉签蘸生理盐水清洗创口, 皮肤缝合。,Company Logo,二 应用乳腺癌细胞同种异体移植建立大鼠骨癌模型,Company Logo,病理改变：大鼠胫骨切片显示, 骨髓腔内及骨小梁间见大量肿瘤细胞生长活跃, 骨皮质仍完整( 除穿刺小缺口外) , 伴有局部、少量的编织骨形成造模第14 天, 骨髓腔内充满了肿瘤细胞, 大部分呈活跃状态, 骨小梁破坏, 骨皮质受侵、变薄, 局部见大量的编织骨形成 。造模第20 天, 骨髓腔完全被肿瘤细胞所填充,中央大部分肿瘤细胞已退变坏死, 而在骨髓腔的边缘部分, 肿瘤细胞多呈活跃状态。肿瘤向外生长, 骨皮质完全破坏、范围广泛。同时周围
6、见大量呈针样排列的新生编织骨。,Company Logo,二 应用乳腺癌细胞同种异体移植建立大鼠骨癌模型,模型特点： (1) 病因病变更接近于人。(2) 采用局部注入法, 方法简便, 注药剂量准确。(3) 模型稳定, 制作时间短, 不易出现感染及不良反应。,Company Logo,二 应用乳腺癌细胞同种异体移植建立大鼠骨癌模型,模型制作方法：手术剥离荷瘤兔肿瘤，用双面刀片切取肿块边缘生长旺盛的粉红色鱼肉样组织，制成1mm3大小的肿瘤组织块，置于RPMI1640培养液中备用。切开实验动物胫骨内侧上段的皮肤，在胫骨的干骺端用12号针头钻洞直至干骺端松质骨内，洞深常为0.40.5mm，将肿瘤组织置
7、入洞的底部，用骨蜡封闭洞口，缝合皮肤切口。1周后在移植部位能扪及直径0.510mm大小的肿块，即制成动物模型。,Company Logo,三 应用VX2肿瘤细胞异种移植诱发兔子骨癌模型,Company Logo,病理变化：A: 正常兔骨皮质连续，骨髓腔呈低回声，内未见异常回声B: 肿瘤种植21 d 时超声可探及胫骨干骺端的回声不均匀性肿块，超声造影显示肿瘤呈弥漫性均匀增强，胫骨剖开观察到肿瘤呈鱼肉状局限在髓腔内生长，但未向周围组织浸润C: 肿瘤种植28 d 时呈膨胀性生长并侵犯周围软组织，超声造影显示肿瘤呈均匀整体增强，大体观察显示肿瘤在髓腔内明显增大并突破骨皮质，在骨髓腔外形成软组织肿块D:
8、 肿瘤种植35 d 时骨组织破坏明显，肿瘤广泛累及周围软组织，超声造影发现瘤体中央未见造影剂灌注，大体观察显示干骺端皮质破坏严重并发生病理性骨折，肿瘤中央发生坏死同时侵犯软组织形成边界不清的肿块。,Company Logo,三 应用VX2肿瘤细胞异种移植诱发兔子骨癌模型,模型特点： 该方法具有简便、易行、稳定和可靠的优点, 无须特殊的仪器设备和实验条件, 实验过程对人体无害, 有费用低廉、制模时间短、病理改变明显等优点,Company Logo,三 应用VX2肿瘤细胞异种移植诱发兔子骨癌模型,小结与展望,Company Logo,section four,Company Logo,小结,恶性骨肿瘤发病率逐年增高骨肉瘤好发于青少年外科手术常需截肢治疗,通过建立动物骨肿瘤模型，观察其影像学变化并结合病理学结果，以期为临床治疗及评价提供参考,目前建立骨癌动物模型的技术基本成熟，可以为骨癌疾病的预防和治疗奠定坚实的基础。,Company Logo,展望,Thank You !,
