1、目录,随着人口自然增长、结构老龄化以及饮食结构的变化，老年疾病的发生日趋严重。其中脑血管病是3个主要致死病之一。动物脑蛋白水解物类似物作为这一类疾病的特效药，近年来得到了广泛的关注。 脑蛋白类似物是一种大脑所特有的肽能神经营养药物。能以多种方式作用于中枢神经，改善大脑的血液供应，促进有氧代谢，并使葡萄糖更容易通过血-脑脊液屏障，还能降低脑内乳酸浓度，提高警觉程度、注意力、记忆力等，主要用于脑血管疾病引起的脑细胞及功能损伤。,概述,脑蛋白水解物概述： 注射用脑蛋白水解物是由健康动物脑组织提取、分离、精制而得的脑蛋白水解物制得冻干粉针。内含16种游离氨基酸，并含有少量肽。,系健康动物脑（如：牛脑、
2、猪脑）经酶水解制得的无菌制剂,成分介绍,脑蛋白水解物主要成分都是动物脱脂之后再经蛋白酶解产生的含有游离氨基酸和分子在10000Da以下的小分子肽等的混合物。,韦司平成分：16种氨基酸总含量：4.627.07mg （以1mg总氮量计）,成分介绍,药理作用,调节和改善神经元的代谢保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害促进脑内蛋白质的合成及影响呼吸链激活腺苷酸环化酶和催化其他激素系统促进脑内葡萄糖转化正常化诱导神经元分化、增加神经递质产生的突触传递维持正常神经细胞的功能，改善和调节脑能量代谢增强脑功能，促进脑细胞成熟，改善智力，增强记忆力提供神经递质、肽类、激素及辅酶前体物质增强大脑毛细血管网的密
3、度,作用机制:提高脑组织无氧代谢的三磷腺苷（ATP）生成量；通过提高离子泵能量，防止钙离子内流，减少氧自由基生成；调节脑内兴奋性物质和抑制性物质的平衡，有利于神经系统细菌的修复，具有类似神经生长因子的作用，并刺激有关激素生成；增加组织对氧的利用，另外，脑蛋白水解物能使低氧缺血的心肌等组织受到保护，以免或减少因心功能不全，低血压等导致的新的脑组织的损伤。,作用机制,【药代动力学】： 本品可通过血脑脊液屏障进入神经细胞，氨基酸在脑内迅速代谢，半衰期（t）由数秒至数小时。,营养供应,药代动力学,韦司平,冻干粉针新版GMP认证质量保证,率先完成法定说明书的修订疗效保证,肌内注射： 每日一次，每日不超过
4、30mg；静脉滴注： 一般使用60180mg（以总氮计，2-6支）稀释于250ml生理盐水中缓慢滴注，每日一次，约60120分钟滴完，可连续使用1014天为一疗程。或遵医嘱。,用法用量,成人用法用量,文献报道儿童用法用量,治疗脑瘫： 在常规治疗基础上，小于6个月患儿30mg/d. 大于6个60mg/d,20天1疗程，停药10天进入下个疗程， 最少3个疗程，最多7个。治疗HIE： 在常规治疗基础上，用30mg加入10%葡萄糖溶液50ml静脉滴注，一天1次， 10天一疗程，16个疗程。疗程间隔1015天。,不良反应,1、本品一般耐受性良好：体内及体外实验、毒理实验均显示无任何潜在的致畸、致敏或致癌
5、作用。2、偶可引起过敏反应（如寒战、高热、皮疹等），诱发癫痫发作，引起血尿素氮升高，过敏性休克样反应，还可见呕吐，腹泻，且多与病人体质有关。3、大剂量使用时，少数病例因注射过快会引起发热，注射部位疼痛。4、迄今尚未发现用药后持久的不良反应或危及生命的病例。,不良反应少，根据中国全文期刊数据库2000年1月-2010年7月报道的脑蛋白水解物致不良反应文献统计，共70例，仅占1不到。,降压物质检查的目的及重要性： 脑蛋白水解物中的杂质氨基酸会刺激机体免疫细胞分泌类组胺物质，导致血压下降。使用注射用脑蛋白水解物的人群均属于免疫力低下人群，所以检查药物中杂质氨基酸引起机体类组胺物质释放的安全性实验尤为
6、重要。检验依据： 2012年7月，药典委员会网站公示注射用脑蛋白水解物质量标准意见征求稿，增加了降压物质的考察试验项目。实验剂量为按猫体重每1kg注射2.0mg（按总氮计）。征求稿自公示以来，未正式生效实施。质量提高： 与其他厂家市售产品进行降压物质试验对比，实验结果显示，我公司产品质量更稳定，有明显优势。 为提高药物的安全性评价标准，在征求稿的基础上，增加试验剂量，产品在每1kg注射15mg（按总氮计）的试验条件下，仍能满足降压试验的判定标准。,安全性,内控质量标准中增加了异常毒性和过敏试验，防范不良反应的发生,增加内控质量标准能进一步减少不良反应的发生几率、提高临床用药的安全性。,服用禁忌
7、,注意事项：1、过敏体质患者慎用。2、一旦出现过敏反应，应立即停药，并及时治疗，使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生，如同时使用其他药品，请告知医生。3、请放置于儿童不能够触及的地方。4、当药品性状发生改变时禁止使用,禁忌（以下情况禁用）：1、对本药任一成分过敏者。2、癫痫持续状态。3、癫痫大发作，此时用药可能增加发作频率。4、严重肾功能不良者。,注意事项,盐水组：大乳鼠腺垂体分泌细胞，胞体较小，胞质内分泌颗粒稀少，而且这些颗粒常呈单行排列于胞质周边区,脑蛋白水解物组：大乳鼠垂体分泌细胞，胞体增大，胞质内分泌颗粒显著增多，粗面内质网（RER）池扩展,临床应用,临床应用,脑
8、蛋白水解物与血栓通注射液治疗突发性耳聋的比较,脑蛋白水解物组总有效率81.8%血栓通组总有效率64.4%P0.05,脑蛋白水解物和血栓通注射液入选患者耳数分别为55例和53例,梁海烈.广西医学. 脑蛋白水解物治疗突发性耳聋临床疗效观察.2006年6月,临床应用,脑蛋白水解物治疗中毒性脑病,腾东时等.哈尔滨医药. 脑蛋白水解物治疗中毒性脑病38例临床疗效观察.2006年26期,治疗组：脑蛋白水解物 38例 对照组：脑复康+胞二磷胆碱 38例,治疗组1050例，对照组280例，两组基础治疗相同，治疗组加用脑蛋白水解物,脑蛋白水解物治疗小儿脑瘫,引自陈秀洁等并用脑蛋白水解物治疗小儿脑瘫的疗效中国康复
9、2003（04）,P0.05,P0.05,临床应用,脑蛋白水解物治疗老年痴呆的疗效观察,结果显示，脑蛋白水解物能显著改善老年痴呆患者的认知功能、记忆力与生活功能，提高患者的生活质量，配合常规治疗的疗效明显优于单用常规治疗，这说明脑蛋白水解物对老年痴呆有较好的疗效。,临床应用,临床应用,结论：分别对冻干粉剂和注射剂的PH变化、总氮含量、总氨基酸含量用SPSS10.0进行数据统计分析，三个考察项目均P0.01，表明冻干粉针剂的稳定性明显优于注射液,临床应用,应用科室,目前国内市场状况和国家政策因素,国家药监局2008年12月15日下发文件关于加强脑蛋白水解物注射液监督检查的通知 国食药监办2008
10、734号,水针厂家遭遇停产检查和整顿，大部分从此再也无缘市场了,冻干粉针质量稳定，临床疗效好，市场占有率巨大,水针耐温性差和有些成分水中容易降解的缺点。,水针,冻干粉针,冻干粉针稳定性高，不易降解，有效成分易保持,市场营销,补充问题,1、为什么只能使用生理盐水作为溶媒而不能使用葡萄糖或葡萄糖氯化钠作为溶媒？ 脑蛋白富含氨基酸，氨基酸可加速葡萄糖分解成5-羟甲基糠醛，5-羟甲基糠醛易形成有色高聚物影响安全，故脑蛋白不宜用葡萄糖或葡萄糖氯化钠作为溶媒。同时脑梗患者血糖水平与梗死灶大小呈正相关，患者血糖水平升高使得脑梗区域扩大，故脑梗患者不宜选用葡萄糖或葡萄糖氯化钠作为溶媒。,2、为什么不能与其他药
11、物在同一瓶中输注？ 脑蛋白水解物含有多肽和十六种氨基酸，成分比较复杂，与其他药物同瓶输注时，脑蛋白中多种成分的某一种或几种是否与同瓶输注的其他药物存在配伍禁忌尚不明确。为减少输液反应的发生，建议单独使用，不宜和其他药物同瓶输注。例如脑蛋白与氨基酸类制剂同瓶合用会引起氨基酸不平衡；与中成药针剂同瓶合用会因盐析作用而产生大量不溶性微粒，从而增加输液反应的发生率。,3、为什么宜现配现用不能长时间放置？ 脑蛋白水解物含有多肽和十六种氨基酸以及辅料右旋糖酐40，富含营养成分，长期放置易引起微生物滋长，建议现配现用。,4、为什么高血压危象患者慎用？ 注射剂使用过程中发生输液或过敏等不良反应为临床常见现象，
12、高血压危象患者与血压正常人在发生不良反应时血压下降程度差异尚无统计结论，根据既往的临床不良反应文献和监测情况来看，在脑蛋白严重不良反应病例中，高血压危象患者占有一定比例，建议高血压危象患者慎用。,5、为什么脑出血活动期患者慎用？ 脑蛋白可通过血脑屏障，能以多种方式作用于中枢神经系统，主要适宜脑缺血患者使用。该药对脑出血活动期患者脑出血愈合、大脑活动影响及可能潜在风险无临床验证数据，根据既往的临床不良反应文献和监测情况来看，在脑蛋白严重不良反应病例中，脑出血活动期患者占有一定比例，建议脑出血活动期患者慎用！,6、为什么超高龄患者慎用？ 注射剂使用过程中发生输液或过敏等不良反应为临床常见现象，超高
13、龄患者一般基础体质较差，对药物更为敏感耐受性更差，一旦出现不良反应时，严重不良反应发生比例较高，根据既往的临床不良反应文献和监测情况来看，在脑蛋白严重不良反应病例或不良反应事件中，超高龄患者占有一定比例，建议超高龄患者慎用！,7、患者使用过程中需要注意哪些问题？ 严格按照说明书要求的3060滴/分钟滴速滴注，请勿擅自调快滴速，滴注开始十分钟内，建议按1030滴/分钟滴速滴注。 如有不适请调慢滴速或关掉输液、立即与医护人员沟通！,8、脑蛋白不良反应发生特点有哪些？如何才能减少不良反应发生？ 根据既往的临床不良反应文献和监测数据统计，脑蛋白发生不良反应特点如下： 首次多、连续少：在脑蛋白不良反应病例中， 80%以上病例发生在首次用药过程中。 开始多、后面少：在脑蛋白不良反应病例中，约70%病例发生在输液开始的10min内，约80%病例发生在输液开始的30min内。 针对上述脑蛋白不良反应特点，对首次用药患者、在输液开始的10min内减慢滴速、在输液开始的30min内要勤注意观察患者输液反应，并提醒患者和患者陪护注意，如出现不适应立即停药并作对应处理，可有效规避严重不良反应发生！,谢谢您的聆听,
