妇科常用内分泌激素类药物介绍.doc

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1、妇科常用内分泌激素类药物1、苯甲酸雌二醇:【药理作用】【临床应用】功能生调性子宫出血,肌注 13mg 每日 2次,血止或出血明显减少后逐渐急哦啊量同雌二醇。维持量为隔日 1mg。子宫发育不良,隔日肌注 1mg 连续注射 10次,停药 810 天,重复。如计划多次应用,则宜于后 5 次同时注射黄酮 1020mg。退奶每日精锐肌注射 2mg 连用35 日。2、戊酸雌二醇:商品名为“补佳乐”:【药理作用】同为天然复合雌激素。服药方法:每日口服 12mg 与甲羟孕酮同时服用,或在戊酸雌二醇的后 10 天加甲羟孕酮每日 2mg。已经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素,连续服用 21 天。【】3、炔雌醇:闭

2、经的雌激素代替治疗,口服0.01250.05mg,每晚睡前服 1 次,连服 2022 天,停药810 天重复。长期应用时,宜于用药的后 7 天,每日加口服安宫黄体酮 24mg,两药同时停。治疗功能失调性子宫出血,口服 0.050.10mg,每日 2 次,血止或出血明显减少后逐渐减量同雌二醇。维持量为每日0.01250.05mg。治疗围绝经期综合征,口服0.00250.01mg。用者宜加安宫黄体酮 24mg, (见尼尔雌醇) 。治疗前列腺癌,一次 0.050.5mg,一日 36 次。不良反应同雌二醇。口服 1g 的维生素 C 功使单次口服本品的生物利用度提高到 60%70%。【注意事项】同雌二醇

3、。3、雌三醇:属于代谢产物。48mg/d,连服 22 天,最后10 天加醋酸甲羟孕酮 10mg/d, (服雌三醇第 13 天加)连服10 天,雌三醇的优点是:可以控制症状,而且不会使子宫内膜增殖,腺癌发生率低。因此,目前本征多采用雌三醇进行治疗。已经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素。4、尼尔雌醇:商品名为“维尼安”:是一种合成的雌激素,衍生于雌三醇,口服吸收后在体内存储于脂肪组织,缓慢释放。尼尔雌醇为绝经后补充雌激素,调整自主神经系统的药物,对绝经期症状有效。对心血管系统,它参与心肌冠状动脉、颈动脉、主动脉等重要部位的代谢作用,可使高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)明显上升,低密度脂蛋白胆固醇(L

4、DLC)降低。高密度脂蛋白胆固醇能将动脉壁中已沉淀的胆固醇运载至肝脏进行代谢、排泄,改善粥样硬化,从而降低冠心病发病率与死亡率。此外,还可抑制骨吸收,从而防止骨质的丢失,预防骨质疏松的发生。作用特点:本品为雌三醇衍生物、有较强的雌激素作用、口服有效时间较长,能选择性用于阴道,对子宫内膜影响较小。适应症:主要用于雌激素缺乏引起的妇女绝经期、更年期综合征。服药方法:每 2 周服一次,每次服 12mg,或每 4 周服一次,每次 5mg。最后 10 天加醋酸甲羟孕酮 10mg/d,已经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素。有子宫而且长期服用者应周期性加语激素,即尼尔雌醇每月服 1 次或 2 次,每 3 月

5、加甲羟孕酮 10mg/天,连服 10 天。5、醋酸甲羟孕酮复合胶囊:商品名为“妇复春胶囊”:每粒内含炔雌醇 0.625ug、甲羟孕酮 0.25mg、钙剂、维生素A、D、E 等。服药方法:2.5mg/天,维持量隔日 2.5mg。副作用少,偶尔发生阴道出血、眩晕、皮脂腺分泌过多等。已经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素。6、妊马雌酮商品名为“倍美力”属于结合雌激素:服药方法:倍美力 0.3mg/d,或 0.625mg/d,连服 22 天,最后 10 天加醋酸甲羟孕酮 10mg/d, (服倍美力第 13 天加)连服 10 天,已经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素。7、天然雌激素疗法:一般选用诺坤复片,

6、为 17雌二醇服药方法:每日 12mg/,口服;或选用结合雌激素0.31.25mg/日,口服;或用雌酮或雌三醇 14mg/日,口服;副作用少,一般不影响血脂。也用硫酸性酮哌嗪 3mg/日,口服。8、乙烯雌酚:属于合成雌激素。服药方法:0.1250.25毫克,1 次/日,共服 20 日,停药 10 日。如症状无改变,可以增加剂量;亦可用炔雌醇 0.020.05 毫克,1 次/日,服法同上。9、7甲异炔诺酮:商品名为(利维爱):具有雌、孕及雄激素三种激素弱的活性,一般对子宫内膜不引起撤退性出血。每日或隔日口服 2.5mg。10、环丙孕酮片:商品名为达英35,国内常用的制剂为小剂量环丙孕酮与炔雌醇组

7、合成的复合片,含环丙孕酮2mg 和炔雌醇 35ug 组成一复合片,每日服 1 片,连服 21 天为一周期。一般需用 6 周期或更久。11、肾上腺皮质激素类制剂:最常用的是强的松片,每日510mg,或地塞米松 0.3750.5mg,每日 1 次口服,睡前服,连服 22 天。12、安体舒通:安体舒通片,每日口服 50200mg。详细参考:实用妇产科学 827831 页。13、炔诺酮(妇康片):止血效果好,但对肝功能影响大。用法:每次 5mg,每 8h 服 1 次,流血应在 3 日内停止,随后递减,每日减少 1/3 量,以后维持量在每日 2.5mg,至止血,21 日左右为止。14、乙酸孕酮加戊酸雌二

8、醇:用法:乙酸孕酮 250mg 加戊酸雌二醇(2 号避孕针)5mg1 支,同时加复方黄体酮 1 支,肌肉注射,流血应在 3 日内停止,于 10 日内注射 2 号避孕针 1 支。15、克罗米芬(CC)疗法:(1)克罗米芬(CC)疗法:可的松或地塞米松加 CC 疗法,溴隐亭加 CC 疗法。上述疗法是治疗 PCOS 的首选药物和方法。克罗米芬对雌激素具有较弱的拮抗作用的刺激与较强的拮抗双重作用。它作用于下丘脑,争夺雌激素受体,解除性激素对下丘脑周期中枢的抑制作用,促使垂体 FSH 分泌增加,调整 FSH 与 LH 的比值,出现中期的 LH 峰,促进卵泡发育及排卵。克罗米芬量宜从小剂量开始,从月经周期

9、第 5 天开始给药(闭经患者可先用孕酮诱发月经) ,每日 50mg100mg,连服 5 天,为一个疗程,通常在用药后停药 510 日内出现排卵。有人主张在停用克罗米芬后 24 日时,加肌内注射HCG5000IU10000 单位,每日 1 次,连用 3 日,可增强疗效。详细治疗参考:不孕不育的诊断与治疗 179 页。注 : 若第一周期用药无效,第二周期可增加药量至100mg,每日 1 次。最大剂量每日不超过 200mg,并应严密监测卵泡发展情况。用药后排卵率可达 75%,为了提高受孕率,可于月经周期的第 10 天加用已烯雌酚片 0.5mg,每日1 次,连服 10 天,以消除克罗米芬对宫颈腺体及粘

10、液的抗雌激素作用,有利于精子通过,提高受孕率。16、枸橼酸他莫昔芬片:其促排卵效果与克罗米芬相近,主要用于月经稀发的无排卵患者和对克罗米芬无反应的患者。自月经周期第 5 天起给予 10mg/d,每日 2 次,连续 5 天,为一疗程,连续半年,副作用有月轻量减少、痤疮、体重增加、头晕、潮热、头痛等,卵巢过度刺激症少见。排卵率卵率 6080%,妊娠率 1056%,不增加流产率。17、促绒毛膜促性腺激素(HCG)注射液:克罗米芬量宜从小剂量开始,从月经周期第 5 天开始给药(闭经患者可先用孕酮诱发月经) ,每日 50mg100mg,连服 5 天,为一个疗程,通常在用药后停药 510 日内出现排卵。有

11、人主张在停用克罗米芬后 24 日时,加肌内注射 HCG5000IU10000 单位,每日 1 次,连用 3 日,可增强疗效。详细治疗参考:不孕不育的诊断与治疗 179 页。18、人绝经期促性腺激素(HMG)注射液:HMG 用量主要取决于个体的敏感性,在治疗中应根据患者的反应,及时调整用量。一般于月经周期或撤退性出血第35 天开始,开始注射 HMG150mg(2 支) ,连续 57 天,根据卵泡发育大小和血 E2水平调整用量。卵泡直径 14mm 后则每日一次做阴式 B 超监测排卵一次,同时每日测定 E2水平,若 E2每日增加 1.1 倍,卵泡发育速度 23mm/天,则HMG 增加至没日 3 支,

12、且每日 35 天加 1 支,当优势卵泡直径 1822mm 时,子宫内膜厚度 8mm 时,可给予hCG500010000U 肌肉注射,注射 36 小时时行 IUI 或嘱患者隔日性交 1 次。 (注射 HCG 日当天及后 12 天每日性交) 。当血中 E21000pg/L,时,卵泡直径达 20mm 时,停用hMG,36 小时后肌注 hCG500010000U,促发排卵。19、促性腺激素疗法:(Gn)包括人绝经期促性腺激素: 每支含 FSH 及 LH 各 75U,纯化促卵泡激素 HMG 中 LH 对诱发排卵不利,在排前只需少量的 LH,1 次注射hCG10000U,和产生相当于自然排卵周前 LH 值

13、 20 倍效能,作用持久,有足于支持黄体功能,【作用机制】:FSH 和 LH 能够启动卵泡的募集,能刺激卵泡的生长和成熟,选择优势化及成熟,并促进性激素的合成,而 HCG 具有 LH 的生物活性,1 次大剂量用药可促发卵泡成熟及排卵,并支持黄体功能。促性腺激素包括垂体前叶分泌的 FSH、LH 以及胎盘合体滋养层细胞分泌人绒毛膜促性腺激素(hCG) 。常用的促性腺激素制剂有人绝经期促性腺激素(NMG) 、纯化的 FSH、纯度FSH(FSHHP) 、基因重组 FSH(rFSH)hCG。 )FSH、LH 的作用是促进卵泡的发育和成熟,hCG 具体类似LH 作用,可以激发成熟卵泡排卵和促进黄体形成。促

14、性腺激素应用的适应证为下丘脑垂体功能障碍所导致的闭经或排卵障碍;CC 治疗无效的排卵障碍;辅助生殖技术中的超促排卵;不明原因性不孕。20、促性腺激素释放激素及其类似物(GnRH):(适用于单纯黄体功能不足或伴高泌乳素血症患者(PRL)目前常用的方法有两种,单次非脉冲式和脉冲式。前者使用于卵泡能自然成熟或用 CC 或 HCG 及 HMG 后卵泡能成熟的病例,用 GnRH50100ug,肌肉注射或静脉注射,诱发 LH峰和排卵。现常用静脉注射或皮下注射,每次剂量是3.420ug,脉冲间隔 60120 分,用药后周期性排卵率达85%100%,妊娠率 33%80%。【副作用】:少数病例出现 OHSS,但

15、与 HMG 和 HCG 方案相比明显减少。30%用药后发生黄体功能不足,局部注射处的静脉炎,甚至出现全身的败血症,必须警惕。资料来源具体治疗参考不孕不育霍琰主编 94 页。资料来于实用妇产科学顾美皎主编 639 页21、醋酸甲羟孕酮:(商品名为黄体酮)(1)改善黄体功能:AA黄体酮:应用黄体功能不全,于 BBT 升高后 23 天开始,每日肌注黄体酮 1020mg,连续 10 天,以补充黄体不足。配合 HCG 于 BBT 上升后 23 天开始,隔日 1 次肌注hCG10003000U,共 35 次,可促进或延长黄体功能。特殊促排卵方法:(采用一般疗法无效时用止疗法)从来月经第 9、10、11、1

16、2 天用苯甲酸雌二醇:第 9 天用 1mg;第 10 天用 2mg;第 11 天用 3mg;第 12 天用 4mg。(2)黄体酮药清宫方法:子宫内膜增植症引起的功能性子宫出血症,人工月经周期疗法,妊娠后黄体功能不足,引起的先兆流产,22、其他诱导排卵制剂:24、溴隐亭(BC 或 CB154)CC 疗法:(适用于合并催体微腺瘤(HPRL)患者)溴隐亭主要作用是抑制催乳素的分泌,而高催乳素血症则是引起性腺(卵巢和睾丸)功能低下的常见病因,这在女性内分泌性不孕中占 20%。适用于泌乳素虽正常,但用 CC无排卵的病例。能抑制泌乳素的分泌而使促性腺激素的分泌增多,适于无排卵伴有高泌乳素血症者。使用方法:

17、月经第 2 天开始,溴隐亭用量为每次口服1.25mg,每日 1 次,若无副反应,1 周后改为每次口服2.5mg,每日 1 次,共 28 天。月经第 5 天开始给 CC150mg/天,连用 5 天排卵多集中在 1621 天,以 18 天为最多。每 35 日增量一倍直至总量达 57.5mg,分 23 次,于餐中服用。根据效果及患者的耐受性,每周增加 1 次剂量,如 1.25mg;2.5mg,2 次/d,逐渐至足量,一般每天用量为575mg/d。据报道排卵率可达 70%,妊娠率可达 20%。一般连续用药 34 周时,PRL 降至正常,用药至妊娠后停药。口服副反应明显者,可改用阴道纳药。找到一个能维持

18、 PRL 正常水平的量,并持续附药,服药期间定期测定 PRL 值、逐渐增加剂量,反复查血 PRL 水平,以指导剂量的调整。抑制 PRL 分泌效果可达 90%;且恢复排卵,但有时需要每日 7.510mg方见效。一般在用药 1 周左右血 PRL 下降,6 周左右溢乳消失,继而恢复排卵,妊娠率 30%60%。经如此治疗 3 个月如仍无排卵可迫加使用克罗米芬或应用 hMGhCG 治疗法。长期应用后泌乳素腺瘤萎缩、退化。溴隐亭是人工合成的麦角胺碱衍生物,非特异多巴胺爱体激动剂。每片 2.5mg 口服吸收率 40%90%,有个体差异。半衰期 48 小时,但抑制 PRL 的生物活性半衰期长大2030 小时。可直接作用下丘脑神经元,抑制 PRL 的合成与分泌,可降低各种原因引起的血中异常升高的 PRL 水平,促进性腺功能和垂体功能的恢复,而且能特异性减少垂体泌乳素瘤细胞内 DNA 和 RNA 的合成,抑制垂体肿瘤的增长并使肿瘤缩小甚至消失。目前虽然已有多种新药用于临床治疗高泌乳素血症,但一般认为 CB154 仍是治疗垂体泌乳素肿瘤的首选药。临床最常用。能有效地迅速地抑制垂体细胞分泌 PRL,使症状缓解。闭经患者多数在用药一个月即有月经来潮,约

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