1、,药品管理法培训,扬子江药业集团-刘炳顺,一、概述,培训目的,本次培训主要介绍药品管理法的主要内容，了解药品管理法中与药品生产相关的内容。,中华人民共和国药品管理法,中华人民共和国药品管理法2015年4月24日修订通过并执行。中华人民共和国药品管理法实施条例于2016年2月6日修订施行。,法律延革,药品管理法基本小知识,药品管理法有多少章，多少条？,药品管理法实施条例有多少章，多少条？,10章80条,10章104条,二、几个概念,药品的定义：,是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或功能主治、用法用量的物质。,哪些是药品？,中药材中药饮片 中成药化学原料药药物
2、制剂抗生素生化药品放射性药品血清疫苗诊断试剂,食品、保健食品、药品三者关系？,保健食品、食品、药品都是吃的物品，都与人类的健康有关。保健食品作为食品的一种特殊类型，还是与食品有很大的不同的首先，保健食品强调具有特定保健功能，而其他食品强调提供营养成分；其次，保健食品具有规定的服用量，而食品一般没有服用量的要求；第三，一般食品中也含有生理活性物质，但由于是自然生长中存在的，含量较低，一般的食用方式和摄入量，在人体内无法达到调节机能的程度，保健食品中的生理活性物质是通过提取、分离、浓缩，认为提高或加进去纯度较高的某种生理活性物质，使其在人体内达到发挥作用的浓度；第四，保健食品根据其保健功能的不同，
3、具有特定的适宜人群和不适宜人群，而食品是老少皆宜，没有人群的限制；第五，保健食品的形态各异，既可以是普通食品的形态，也可以是药品的片剂、胶囊、口服液等特殊剂型。,食品、保健食品、药品三者关系？,保健食品与药品之间的关系第一，消费者使用目的不同，保健食品是用于调节机体机能，提高人体抵御疾病的能力，改善亚健康状态，降低疾病发生的风险等保健作用的，不以预防、治疗疾病为目的；第二，使用期限不同，虽然保健食品的说明书上有服用量的要求，但没有服用期限的要求。第三，保健食品和药品的使用方法不同，不论哪种形态，保健食品仅口服使用；药品除了口服外，大量的药品是可以静脉和肌肉注射的、外用涂抹、粘贴的等。第四，生产
4、保健食品的原料种类和数量是有严格的规定的，使用的原料有比较长的食用安全历史，有比较多的功能效果的科学文献依据，有毒有害物质不得作为保健食品原料;药品为起到治病救人的作用，对严重和急迫的病人和重大疾病，原料和使用的选择上就有更大的自由度。第五，因为保健食品是食品，食品是没有毒副作用的，不能给人体带来任何急性、亚急性和慢性危害;而药品可以防病治病，康复保健，然而“是药三分毒”，药品可以有毒副作用。第六，药品要在医院或药店里，在专业人员指导下、甚至还要在医护人员的监护下，才能合理使用，达到防病治病、保护健康的目的;而保健食品是在超市或药店，根据消费者自身的知识，不需要医生或专业人员的指导，根据自身的
5、知识和条件，自由购买的。,有没有既时食品又是药品的物品？,很多中药既是食品又是药品,兽药是药品吗？,在国内，药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质在国外，药品包括人药和兽药，是归一个部门管理的。只是在中国人药归药监局，兽药归农业部。另外，就原料药方面，都是一样的。,国家药品标准的定义,国务院药品监督管理部门颁布的中华人民共和国药典和药品标准为国家药品标准。,什么是辅料,是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。辅料的要求：生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。,生产企业-经营企业,目录,第一章总则6条第二章药品生产企
6、业管理7条第三章药品经营企业管理8条第四章医疗机构的药剂管理6条第五章药品管理24条第六章药品包装的管理3条第七章药品价格和广告的管理7条第八章药品监督10条第九章法律责任28条第十章附则5条,三、药品生产管理,药品管理法的作用与地位,药品管理法管理范围,在中华人民共和国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人，必须遵守本法。,开办药企要求,开办药品生产企业，必须具备条件:,（一）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；（二）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；（三）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备；
7、（四）具有保证药品质量的规章制度。,相关修订,第七条开办药品生产企业，须经企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并发给药品生产许可证，凭药品生产许可证到工商行政管理部门办理登记注册。无药品生产许可证的，不得生产药品。药品生产许可证应当标明有效期和生产范围，到期重新审查发证。药品监督管理部门批准开办药品生产企业，除依据本法第八条规定的条件外，还应当符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策，防止重复建设。,必改内容,第九条药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合药品生产质量管理规范的要求进
8、行认证；对认证合格的，发给认证证书。,药品生产许可证及GMP证书有效期,5年,要按批准工艺生产,第十条除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，生产记录必须完整准确。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。,中药饮片如何生产？,中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范应当报国务院药品监督管理部门备案。,委托生产,MAH,药品上市许可人（Marketing Authorizat
9、ion Holder，MAH）制度是指将上市许可与生产许可分离的管理模式。这种机制下，上市许可和生产许可相互独立，上市许可持有人可以将产品委托给不同的生产商生产，药品的安全性、有效性和质量可控性均由上市许可人对公众负责。MAH制度是国际较为通行的药品上市、审批制度，是一项与世界接轨的制度，具有一定的制度优势，可在一定程度上缓解目前“捆绑”管理模式下出现的问题，从源头上抑制制药企业的低水平重复建设，提高新药研发的积极性，促进委托生产的繁荣，从而推进我国医药产业的快速发展。,药品监督管理部门,SFDA-CFDA,四、药品管理,722惨案,7月22日国家食药监总局（CFDA）的国家食品药品监督管理总
10、局关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告（2015年第117号）（简称自查公告），这份自查公告被称“史上最严的数据核查要求”。有人戏称，这是医药界的“七二二惨案”。很多药企紧急开会研讨。 国家局在公告中表示，申请人自查发现临床试验数据存在不真实、不完整等问题的，可以在2015年8月25日前向国家食品药品监督管理总局提出撤回注册申请。,法律依据,第二十九条研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理部门批准后，方可进行临床试验。药物临床试验机构资格的认定办法，由国务院药品监督管理部门、国务院卫生行政部门共同
11、制定。,药品批准文号,第三十一条生产新药或者已有国家标准的药品的，须经国务院药品监督管理部门批准，并发给药品批准文号；但是，生产没有实施批准文号管理的中药材和中药饮片除外。实施批准文号管理的中药材、中药饮片品种目录由国务院药品监督管理部门会同国务院中医药管理部门制定。药品生产企业在取得药品批准文号后，方可生产该药品。,药品批准文号,国药准字+1位字母+8位数字，试生产药品批准文号格式：国药试字+1位字母+8位数字。所谓“1位字母”，即常见的H、Z、B、S、T、F、J，它们代表的意义依次为：化学药品、中药、通过国家药品监督管理局整顿的保健药品、生物制品、体外化学诊断试剂、药用辅料、进口分包装药品
12、。“8位数字”中第1、2位为原批准文号的来源代码，其中“10”代表原卫生部批准的药品，“19”、“20”代表2002年1月1日以前国家药品监督管理局批准的药品，其它使用各省行政区划代码前两位代表原各省级卫生行政部门批准的药品（比如“13”为河北省、“61”为陕西省）。“8位数字”中的第3、4位为换发批准文号之年公元年号的后两位数字，但来源于卫生部和国家药品监督管理局的批准文号仍使用原文号中年号的后两位数字。“8位数字”中的第5至8位为顺序号。,药品必须符合国家药品标准,药品必须符合国家药品标准。中药饮片依照本法第十条第二款的规定执行。国务院药品监督管理部门颁布的中华人民共和国药典和药品标准为国
13、家药品标准。国务院药品监督管理部门组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修订。国务院药品监督管理部门的药品检验机构负责标定国家药品标准品、对照品。,国家药品标准,1.药典标准2.卫生部中药成方制剂一至二十一册3.卫生部化学、生化、抗生素药品第一分册4.卫生部药品标准（二部）一册至六册；5.卫生部药品标准藏药第一册、蒙药分册、维吾尔药分册；6.新药转正标准1至76册(正不断更新）7.国家药品标准化学药品地标升国标一至十六册；8.国家中成药标准汇编内科心系分册、内科肝胆分册、内科脾胃分册、内科气血津液分册、内科肺系（一）、（二）分册、内科肾系分册、外科妇科分册、骨伤科分册、口腔肿瘤儿科分册、眼科
14、耳鼻喉皮肤科分册、经络肢体脑系分册；9.国家注册标准（针对某一企业的标准，但同样是国家药品标准）10.进口药品标准,标准品与对照品区别,国家对麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品，实行特殊管理。管理办法由国务院制定。,健康要求,第五十一条药品生产企业、药品经营企业和医疗机构直接接触药品的工作人员，必须每年进行健康检查。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品的工作。,通用名？商品名,第五十条列入国家药品标准的药品名称为药品通用名称。已经作为药品通用名称的，该名称不得作为药品商标使用。,假药,第四十八条禁止生产（包括配制，下同）、销售假药。有下列情形之一的，为假药:
15、（一）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的；（二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。,按假药论处,（一）国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；（二）依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的；（三）变质的；（四）被污染的；（五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；（六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。,劣药,第四十九条禁止生产、销售劣药。药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。,按劣药论处,有下列情形之一的药品，按劣药论处:（一）未标明有效期或者更改有效期的；（二）不注明或者更改生产批号的；（三）超过有效
16、期的；（四）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；（五）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；（六）其他不符合药品标准规定的。,第一大药害事件,梅花K假药事件：2001年，广西半宙制药集团第三制药厂，在其生产的“梅花K黄柏胶囊”中加入大量过期的盐酸四环素，导致100多人中毒，2人成为植物人。假药？劣药？企业制假售假，违规投料生产、擅自修改说明书适应症。,第二大药害事件,关木通事件，或称龙胆泻肝丸事件，也称马兜铃酸肾病事件马兜铃酸肾病群体性事件首次被公开披露是在1993年的比利时。当地一些妇女因服含广防己的减肥丸后导致严重肾病。后经政府调查，发现大约10000名服该药的妇女中至少有11
17、0人罹患了晚期肾衰竭，其中66人进行了肾移植，部分病人还发现了尿道癌症；1999年英国又报道了2名妇女因服含关木通的草药茶治疗湿疹导致晚期肾衰竭的事件。2003年2月，新华社记者朱玉龙胆泻肝丸是清火良药还是“致病根源？等系列报道，顿时震惊了国家药监局和众多的“龙胆丸”受害者！许多人发现，自己缠绵不愈的肾病（肾损害甚至肾衰竭、尿毒症），竟然是因为平时“上火”、耳鸣或者便秘所服的龙胆泻肝丸所致。假药？劣药？1990版中国药典将古方龙胆泻肝丸中的木通以关木通替换不良反应报告制度的缺失，对国际上的不良反应无动于衷。,第三大药害事件,奥美定事件1997年12月，经原国家医药管理局批准，中国富华公司将乌克
18、兰生产的聚丙烯酰胺水凝胶引进中国销售，商品名称“英捷尔法勒”，被作为植入人体的软组织填充材料，广泛用于注射隆胸、丰颞、隆颊、隆臀等美容术。2002年到2005年11月，他们共收到与注射用聚丙烯酰胺水凝胶有关的不良事件报告183份，其中隆乳161例。不良事件的表现包括：炎症、感染、硬结、团块、质硬、变形、移位、残留等。但不良事件的实际数字远远不止这些。2006年4月国家局下属评价中心的凝胶安全评价报告显示，在2002年至2006年2月底，国内学术期刊上公开发表的48篇研究文献表明，接受注射聚丙烯酰胺水凝胶隆胸的11360人中，有880例引起了并发症，发生率为7.75%。按此比例，30万注射者中仅
19、并发症患者至少有两万多人。众多受害者感觉生不如死。,黑幕,奥美定事件的发生与当时国家局一位实权派人物有着密切关系，那就是前医疗器械司司长郝和平。郝当时在医疗器械的审批上有一手遮天之势。2000年1月16日，中国政法大学教师、中国卫生法学会理事卓小勤把一封题为关于国家药监局医疗器械司个别领导违法行政及包庇、支持和怂恿吉林富华公司违法活动的举报信件上交到了中央纪律检查委员会，揭露“吉林富华”和郝和平在“奥美定”里头的内幕。在郝的垂顾和庇护下，奥美定产品一路绿灯，逢凶化吉。可惜该举报信未引起中纪委的重视（至少没有实质动作）。直至2004年，由于成都血袋事件才将郝的“龌龊”告白于阳光下。2006年11
20、月，北京市第一中级人民法院作出一审判决，以受贿罪和非法持有枪支罪判处郝和平有期徒刑15年。值得一提的是，至2004年12月28日，奥美定所获批文已到期。二次批准一事本有些波折，在历经几次专家论证之后，于2005年5月左右再次获批。又一年，国家局“反悔”，于是“吉林富华”反目成仇，两者的“蜜月”生活终于彻底告结。,第四大药害事件,齐二药事件2006年3月，广州中山三院和广东龙川县中医院等地使用了齐齐哈尔第二制药厂生产的“亮菌甲素注射液”后，13名患者出现急性肾功能衰竭并死亡。经查，齐二药将工业用原料二甘醇假冒药用辅料丙二醇在注射液中使用。假药？劣药？参与药品生产的人员必须经过专业学习和培训后才能
21、上岗。惊人的是，这家企业的一些检测人员在生产中已发现原料有问题并上报，但最终还是被利欲熏心的管理者放行了。 是不是有了一纸认证，就可以万事大吉？“齐二”为完成GMP认证，仅投入就高达3000万元。而在获得GMP的合法外衣后，业主为追求利益，让60%的老职工下了岗，大量雇佣临时工。,第五大药害事件,欣弗事件2006年7月，青海省西宁市部分患者使用安徽华源生物药业有限公司（安徽华源）生产的克林霉素磷酸酯葡萄粮注射液（欣弗注射液）后，出现胸闷，心悸、心慌、过敏性休克等各种临床症状。最终导致11人死亡。假药、劣药？违反生产工艺105度降至104度？灭菌工艺合适吗？105度30分钟？样品长菌了。,第六大
22、药害事件,鱼腥草事件70年代，鱼腥草注射剂就开发成功并上市使用，在抗病毒退热方面疗效可靠、速度快，被称为中药抗生素。2003年非典被卫生部作为推荐的8种SARS中药之一。之后又被作为抗击禽流感。非典过后，生产企业由原来的10多家扩展至195家。但是从2006年开始，不良反应大幅度增加，引起社会关注。国家局发文关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告，决定暂停使用和审批鱼腥草类的7个注射剂。假药？劣药？中国制药企业的低水平重复，导致了行业间的恶性竞争。以规格10ml的鱼腥草注射剂为例，出厂价由原来的每盒8元多，“非典”后由于大量企业一哄而上，至2006年已跌至每盒2元以下，最低降至每盒1
23、.1元。有理由怀疑，利润的大幅“缩水”让企业粗制滥造、恶意降低成本。，无法保证质量，导致曾经的“功臣”，变成现在的害人药。,第七大药害事件,甲氨蝶呤事件2007年7月6日,国家药品不良反应监测中心陆续收到广西、上海等地部分医院的药品不良反应报告：一些白血病患儿使用上海医药（集团）有限公司华联制药厂（以下简称“上海华联”）生产的部分批号的注射用甲氨蝶呤后出现下肢疼痛、乏力、进而行走困难等症状。为保证公众用药安全，国家食品药品监管局决定暂停上述批号产品的销售和使用。造成全国多地区总计130多位患者，受到严重的神经系统和行走功能损害。假药？劣药？,事件调查,卫生部和国家局联合成立工作组，会同上海市卫
24、生和药监部门，共同对“上海华联”有关药品的生产、运输、储藏、使用等各个环节存在的问题开展深入调查。 9月14日，药监、卫生部门的联合专家组基本查明，华联制药厂在生产过程中，现场操作人员将硫酸长春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷药品中，导致了多个批次的药品被硫酸长春新碱污染，造成重大的药品生产质量责任事故。混入的长春新碱注入体内后，对身体的中枢神经系统造成严重损害，导致绝大多数使用问题药品的患者，下肢疼痛、麻木、继而萎缩，无法直立和正常行走。12月12日，国家局新闻发布会上新闻发言人颜江瑛宣称，“上海华联”在前期调查和公安侦察过程中有组织地隐瞒违规生产的事实。,第八大药害事件,博雅人免疫
25、球蛋白事件2008年5月22日至28日，江西南昌大学第二附属医院先后有6名患者意外死亡，几名患者生前都曾注射过由江西博雅生物制药股份有限公司生产的静脉注射用人免疫球蛋白，批号为20070514，规格为52.5g。假药？劣药？公司相关人士对记者表示，公司内部检验该批药品，并无发现问题。经对“江西博雅”留存样品进行毒性实验和其他一系列的试验，都显示厂方留存的该批次样品没有明显的质量问题。难道问题出在生产环节之外的其他环节？毕竟，丙球的贮存条件是2到8摄氏度。如果不在这个范围内，但令人蹊跷的是，20070514这个批号当中出现问题的，仅仅集中在一箱药品，追踪导致这一箱药品出现质量问题的原因比较困难。
26、最终成为一起迷案。,第九大药害事件,刺五加事件2008年10月5日，云南省红河州第四人民医院在对该院19位患者的治疗中使用标示为黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液（批号：2007122721、2007121511，规格：100ml/瓶），其中6名患者在输注了80100ml后，先后出现了周身不适、恶心、胸闷、发冷、呕吐、昏迷、血压降低等症状，3名患者最后因循环衰竭抢救无效死亡。2008年7月1日，昆明特大暴雨造成库存的刺五加注射液被雨水浸泡，使药品受到细菌污染。“完达山药业”云南销售人员张某从公司调来包装标签，更换后继续销售。假药？劣药？,第十大药害事件,糖脂宁事件2009年1月17日和19
27、日，新疆喀什地区莎车县两名糖尿病患者服用标示为广西平南制药厂生产的“糖脂宁胶囊”（批号081101）后出现疑似低血糖并发症，相继死亡。之后半个多月，喀什地区各级（各类）医疗机构共接诊该药“不良反应”患者人，其中收住院人。经查“糖脂宁胶囊”为冒充平南制药厂生产的假药。新疆维吾尔族自治区药检所检验发现，假“糖脂宁胶囊”非法添加了“格列本脲”等化学药物，每粒含“格列本脲”最高达12.3mg。如果按照说明书的用量服用，患者一天摄入的“格列苯脲”将高达110多毫克，是正常用量每天15毫克的7倍多，极易导致糖尿病患者血糖下降过快，严重低血糖，造成其心、肺、脑功能不可逆的损伤直至死亡。,五、药品包装管理,包
28、装材料管理,直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。对不合格的直接接触药品的包装材料和容器，由药品监督管理部门责令停止使用。,包装运输要求,药品包装必须适合药品质量的要求，方便储存、运输和医疗使用。发运中药材必须有包装。在每件包装上，必须注明品名、产地、日期、调出单位，并附有质量合格的标志。,包装标签要求,药品包装必须按照规定印有或者贴有标签并附有说明书。标签或者说明书上必须注明药品的通用名称、成份、规格、生产企业、批准文号、产品批号、生产日期、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。,特殊药品包装标签要求,麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药的标签，必须印有规定的标志。,药品有效期印制管理,药品标签中的有效期应当按照年、月、日的顺序标注，年份用四位数字表示，月、日用两位数表示。其具体标注格式为“有效期至XXXX 年XX 月”或者“有效期至XXXX 年XX 月XX 日”；也可以用数字和其他符号表示为“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/XX”等。,
