1、文件名称：洁净采样车环境再验证方案 _ 第 1 页 共 8 页目 录1. 概述2. 目的3. 职责4. 验证依据5. 验证内容6. 验证日期7. 偏差情况及处理8. 验证报告9. 验证证书 10. 文件归档文件名称：洁净采样车环境再验证方案 _ 第 2 页 共 8 页1. 概述我公司用于药品生产物料取样的洁净采样车是 2003 年 10 月购入，设备型号为 JC-1200，设定标准为百级超净，生产厂家为苏州净化设备有限公司。洁净采样车净化空气是将空气由初效空气过滤器和低噪音离心式通风机压入静压箱，再经高效空气过滤器在顶部均匀吹出高洁净度的空气，同时配备有紫外灯表面消毒。该洁净采样车自2003
2、年 10 月启用之后，我们始终按制定的操作规程正常运行及维护保养，并与生产洁净区环境同级别（十万级）管理，每季度进行一次空气质量监测，做好每次使用记录和监测记录，使用多年设备运行状况基本良好，使洁净采样车的空气质量始终保持在十万级洁净水平之上，满足原辅料及内包装材料取样的需要。按公司验证领导小组的要求对其进行全面再验证，确认该系统符合设计要求，采样车的空气质量可满足原辅料及内包装材料取样的需要。2. 目的通过验证确认该洁净采样车是否仍可以达到设计标准，空气的质量符合十万级洁净标准，性能满足取样要求，为原辅料及内包装材料取样提供合格的净化环境。3. 职责3.1 验证领导小组负责验证方案的审批。负
3、责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。负责验证数据及结果的审核、验证报告的审批、验证证书的发放。3.2 项目验证小组负责拟订和修订验证方案，报送验证领导小组审批，并组织验证方案的实施。负责收集各项验证试验记录，并对试验结果进行分析，起草验证报告。3.3 质量保证部负责验证中仪器、仪表的校验。负责验证所需的试剂、试液等的准备。负责对洁净采样车微生物数和尘埃粒子数等相关指标的监测。负责指定专人按照相关的标准操作程序对洁净采样车进行操作、清洁和维护保养，并做好相应的记录。负责根据验证试验结果，修改洁净采样车的各项操作规程。文件名称：洁净采样车环境再验证方案 _ 第 3 页 共 8 页
4、4. 验证依据药品生产质量管理规范 （1 998年 修 订 ） 国家药品监督管理局 药品生产验证指南 国家医药管理局编洁净采样车操作规程 质量保证部制定洁净采样车维护保养操作规程 质量保证部制定洁净区悬浮粒子测试操作规程 质量保证部制定洁净区表面微生物测试操作规程 质量保证部制定洁净区沉降菌测试操作规程 质量保证部制定 DP-B 型数字微压计操作规程 质量保证部制定5. 验证内容5.1 仪器仪表校验为保证洁净采样车环境测试和监控准确，对相关的设备和监测的仪器仪表进行校验，该项工作应在本次再验证的前期准备工作时完成，只有仪器仪表校验合格后方可进行洁净采样车的运行确认和性能确认验证。仪器、仪表校验
5、记录关键仪器仪表均应有法定计量单位的校验证书并符合要求且处于效期内。5.2 运行确认：运行确认是为证明洁净采样车按规定的操作规程运行时，各项运行参数正常并达到设备的设计要求，并按原辅料及内包材取样操作要求而进行的实际运行试验。运行确认期间，按洁净采样车操作规程开启运行设备，检查设备运行参数及测试洁净采样车内的风速风量、高效过滤器的完整性试验、洁净空气自净时间、压差等等指标，均应符合要求，操作人员应详细记录运行状况。5.2.1 洁 净 采 样 车 风速的 测 定仪器仪表名称 数量 型号规格/生产厂家 检定部门 检定结论文件名称：洁净采样车环境再验证方案 _ 第 4 页 共 8 页5.2.1.1
6、测 试 仪 器 ： 数字风速仪 QDF-65.2.1.2 测 试 方 法 ： 在采样车内上方过滤器的下风向实施测量，在左中右三点位置，将风速仪的测量探头置过滤器平面 2030cm 的距离，每个位置上的测量时间不少于 10秒，并记录该时间段上的平均读数。5.2.1.3 合 格 标 准 ： 0.3 0.45m/s5.2.2 高 效 过 滤 器 的 检 漏 ： 本试验是确认过滤器系统在使用过程中是否发生泄漏。5.2.2.1 检测仪器：尘埃粒子计数器 Royco HH 2005.2.2.2 检漏方法：对洁净采样车进行全面清洁后，用尘埃粒子计数器采样管在高效过滤器出风平面下 2040mm 处，以 20m
7、m/s 的速度，对高效过滤器表面、内边框及安装边框四周进行扫描检测。5.2.2.3 合格标准：（采样量：1L/20s）0.5m 粒径悬浮粒子数( 个/L)10；5.0m粒径悬浮粒子数(个/L) 为零。5.2.2.4 若高效过滤器表面某点尘埃粒子突然变高，即可判定为漏点，应更换高效过滤器，若高效过滤器安装边框泄漏则应更换密封垫并重新安装，更换或重新安装后必须再次对高效过滤器进行检漏测试。5.2.3 静 压 差 的 测 定 ： 本试验是检测洁净采样车内外环境之间达到压差能力，即通过压差测定，可确认洁净采样车内外是否保持必须的正压，从而确认空气的流向。5.2.3.1 检 测 仪 器 ： 微 压 差
8、计5.2.3.2 检 测 程 序 ： 按 DP-B 型数字微压计操作规程 ，仪器正负接嘴连接的胶管分别置洁净采样车内外，读数即为静压差值。5.2.3.3 合格标准：洁净采样车内外静压差应大于 10Pa。5.2.4 洁 净 采 样 车 自 净 时 间 的 测 试该 测 试 确 认 洁 净 采 样 车 清 除 悬 浮 微 粒 的 能 力 是 否 在 30 分 钟 之 内 使 洁 净 采 样 车 的空 气 质 量 达 到 十 万 级 标 准 。5.2.4.1 测 试 仪 器 ： 尘埃粒子计数器 Royco HH 2005.2.4.2 测 试 方 法 ： 洁净采样车按要求清洁后，先测出洁净采样车内悬浮
9、粒子浓度，然后按洁净采样车操作规程开机运行系统，继续定时测定洁净采样车内的尘埃粒子数，直至达到十万级最低限度为止，记录粒子变化的过程。洁净采样车运行确认检测记录 文件名称：洁净采样车环境再验证方案 _ 第 5 页 共 8 页监测日期： 年 月 日采样车体外观检查外观是否完好，检查结果：是 否 是否有部件松动、锈蚀等现象，检查结果：是 否 电器、电源、灯管、开关等检查各个电器开关是否正常，检查结果：是 否 运转有无异常震动及噪音，检查结果：是 否 紫外灯是否正常，检查结果：是 否 照明灯是否正常，检查结果：是 否 静压差 Pa风速 左： m/s； 中： m/s；右： m/s； 平 均 值 ： m
10、/s测定值（采样量：1L/20s） 0.5u 5u 高 效过 滤器 的检 漏结果评价：测定人： 复核人：洁净采样车自净时间测试记录仪器型号 检测日期 采 样 量 0.5u ： 2.83 L/次 5u：8.5 L/次净化合格标准 0.5u ：9900 个/2.83L 5u： 170 个/8.5L操作方法用尘埃粒子计数器定时测定采样车内的悬浮粒子数，直至达到十万级标准。悬浮粒子测定值 0.5u 5u 测试时间 测定值（个/2.83L） 测试时间 测定值（个/8.5L）文件名称：洁净采样车环境再验证方案 _ 第 6 页 共 8 页结论：注：测试时间为空调运行时间。 检测人： 复核人：5.2.5 确认
11、结果与评价：根据系统运行监测情况，操作人员应详细记录运行状况，确认该系统运行能达到设计要求，运行确认合格后方可进行性能确认操作。5.3 性能确认性能确认是在运行确认符合要求后，检查确认洁净采样车能否连续、稳定供给符合十万级标准的洁净空气，满足原辅料及内包装材料取样要求，监测应在静态下进行。5.3.1 性能确认周期及监测频率按洁净采样车相关的操作规程操作，洁净采样车连续运行 5 个周期。每个周期为1 天，每天按洁净采样车清洁维护操作规程和洁净采样车操作规程将采样车按要求清洁，打开紫外灯 30 分钟，关闭紫外灯后，开启净化空气的风机，30 分钟后开始洁净采样车空气质量监测，做好记录。 5.3.2
12、检测项目洁净采样车性能确认检测项目包括：空气中微生物数（沉降菌） 、尘埃粒子、表面微生物、压差。在监测过程中，所测各项指标均应符合十万级洁净区标准规定的要求，方可判定该设备通过性能确认。5.3.3 监测方法按洁净区悬浮粒子测试操作规程和洁净区表面微生物测试操作规程和DP1000-B 数字微压计操作规程及洁净区沉降菌测试操作规程测定，以静态监测为主，做好记录。洁净采样车环境检测记录监测日期： 年 月 日 报告日期： 年 月 日监 压差 Pa文件名称：洁净采样车环境再验证方案 _ 第 7 页 共 8 页沉降菌测定值 1#： CFU/皿； 2#： CFU/皿； 平均： CFU/皿 0.5u 采样量：
13、2.83L 5u 采样量：8.5L测定值 计算结果 测定值 计算结果测项目悬浮粒子1#2#1#: M:2#: SE:UCL:1#2#1#: M:2#: SE:UCL:监测结果按药品生产质量管理规范标准 10 万级洁净区要求： 0.5u3500000 尘粒数/m 3，5u20000 尘粒数/m 3 ，沉降菌10 个/皿 检测，测定人： 复核人：洁净采样车表面微生物检测记录洁净区名称 洁净采样车 测试状态 检测日期检测依据 洁净区表面微生物测试操作规程表面微生物测定值（CFU/25cm 2取样点位置1# 2# 平均内表面台 面台 角结论：测定人： 复核人5.3.4 判定标准： 洁净采样车应符合下列
14、标准。项 目 判 断 标 准沉降菌最大允许数 10（个/皿）表面细菌最大允许数 其它位置应70（个/25cm 2）文件名称：洁净采样车环境再验证方案 _ 第 8 页 共 8 页0.5m 的应3500000（个/m 3）尘埃粒子最大允许数5m 的应20000（个/m 3）室内外静压差 10Pa5.3.5 异常情况处理程序洁净采样车性能确认过程中，应严格按照相关的标准操作规程进行操作并按质量标准严格判定。如个别项目出现偏差，应停止验证，查找原因解决之后再继续验证。5.3.6 结果分析与评价性能确认过程中，涉及的所有操作行为，均应填写操作记录包括监测记录，监测结果按 5.3.4 项质量标准严格判断，
15、得出合格与否的结论。6. 验证日期 2011 年 11 月 7. 偏差情况及处理验证过程中出现偏差，应分析产生偏差的原因并提出处理意见，必要时应暂停验证，批准后修改 SOP 或验证方案并重新验证。8验证报告验证小组负责收集各项验证的试验结果和记录，检查验证试验有否遗漏，验证记录是否完整，验证结果是否正确，是否出现偏差，对偏差的处理是否合理，是否要作进一步的补充试验等，并负责对验证结果进行综合评审，提出评价与建议。验证小组负责起草验证报告，报验证领导小组，由验证领导小组组长对验证做出结论并发放验证报告。9 验证证书由验证领导小组组长审核验证小组的提交的验证文件和验证报告，符合要求后签发验证证书。10. 文件归档验证结束后，验证方案、记录、报告、证书等均应保存于质量保证部，按文件管理制度规定进行保存，到期需要销毁的应填写销毁记录存档。
