1、雄性激素对卵泡发育的影响,王亮,目录,雄激素,卵泡的生长和发育,雄性激素与卵泡发育的关系,雄激素在PCOS中的研究,4,1,2,3,一、雄激素,雄激素，其实是一系列激素的总称，具体包括睾酮、雄烯二酮和去氢表雄酮，其中产量最多、作用最强的是睾酮。男性的雄激素主要由睾丸分泌，女性虽然没有睾丸，但卵巢与肾上腺都有产生雄激素的功能，医学上称为腺内合成。另外，脂肪、肌肉等组织也通过腺外合成，产生少量雄激素。,二、卵泡的生长和发育,卵泡(folliole)卵巢皮质内由一个卵母细胞和其周围许多小型卵泡细胞所组成。根据卵泡发育过程的形态和功能变化，可分为原始卵泡、生长卵泡和成熟卵泡三个阶段。女性的原始卵泡是与
2、生俱来的,新生儿两侧卵巢就有70万200万个原始卵泡，到青春期约有4万个原始卵泡。,每一月经周期中只有一个卵泡生成至成熟，叫做优势卵泡。其它卵泡受抑制因子(Inhibin)的抑制，停止生长，退化为闭锁卵泡。成熟的优势卵泡迅速长大，直径达20mm，并逐渐移行至卵巢表面，其贴近部分因无血管，呈半透明圆锥状，称排卵斑(Stigma)，突出于卵巢的表面，准备排卵。,发育成熟的卵巢组织结构极为复杂，其中具有发育不同阶段的卵泡、闭锁卵泡和黄体。,、原始卵泡,原始卵泡(primordial follicles)位于卵巢的表面，是所有卵泡中体积最小数量最多的，处于卵泡发育的最初级阶段。每个原始卵泡中含有一个卵
3、原细胞(oogonium)和一层未分化的颗粒细胞；,、初级生长卵泡,初级生长卵泡：一层或多层立方形卵泡细胞，卵细胞与卵泡细胞之间出现红染的透明带，卵泡外围出现结缔组织的卵泡膜。,3、次级生长卵泡,次级生长卵泡：卵泡细胞之间出现卵泡腔，有的卵泡腔很大，形成卵丘。位于卵泡内壁上的卵泡细胞密集排列成数层，称为颗粒层。卵泡膜可分出内膜及外膜两层。,4、成熟卵泡,卵泡腔很大，卵丘很明显。卵泡内膜细胞紧靠卵泡颗粒层，与颗粒层细胞之间有一层基膜相隔，内膜细胞呈多边形，胞质清亮，胞核圆形,细胞间可见许多毛细血管，外膜细胞位于最外层，多呈梭形，与周围结缔组织分界不明显。放射冠。,5、闭锁卵泡,闭锁卵泡：卵细胞结
4、构不清晰，甚至消失，透明带皱缩，卵泡壁塌陷。,三、雄激素与卵泡发育的关系,1、低剂量雄激素对卵泡募集和生长的促进作用,目前的研究表明在卵泡发育的早期即有雄激素受体的表达，说明雄激素对卵泡的生长发育起着重要的作用。 Rice等 采用巢式聚合酶链反应(PCR)方法证实,在卵泡从启动生长开始起就有雄激素受体的表达，并且雄激素受体的表达丰度随着卵泡的发育而增加。 Weil等 还证实，窦前卵泡和小窦卵泡上颗粒细胞的雄激素受体最为丰富。并且这种生长卵泡的数量和颗粒细胞增生的程度与雄激素受体的水平呈正相关,颗粒细胞凋亡和卵泡闭锁的程度与雄激素受体的水平呈负相关。,Takayama等报道 ，雄激素还能够增加窦
5、前卵泡和小窦卵泡对卵泡刺激素 (FSH)的敏感性和分泌激素 的能力 ，间接促进卵泡的生长和发育。 Kimura等 还研究发现雄激素受体缺陷型小鼠容易发生卵泡发育障碍和卵巢早衰 ，由此也证明雄激素在卵泡发育 中的重要作用。,2、高剂量雄激素对卵泡选择生长的抑制作用,过高的雄激素又会抑制卵泡的选择性生长 ，导致卵泡发生凋亡和闭锁，最终使得卵泡生长及排卵障碍。有关高 剂量的雄激素如何抑制卵泡的选择生长，其具体的机制还不甚清楚。,3.雄激素对卵泡闭锁的直接作用,卵泡闭锁是卵巢卵泡发育成熟排卵过程中重要的生理过程 ,卵泡的闭锁性退变在所有脊椎动物中均有发现，对于维持卵巢内环境的稳定具有重要意义 卵泡闭锁
6、被认为是通过凋亡机制产生的，是一种生理的程序性细胞死亡, 凋亡在卵泡发育的不同时期由不同的因子调控。,在体内，雄激素通过促进卵母细胞降解和颗粒细胞固缩而引起卵泡闭锁，这一结论已经被多项研究证实。在大鼠卵巢中，双氢睾酮和睾酮能够促进卵泡体细胞闭锁，在有腔前卵泡和早期有腔卵泡中，睾酮能够中和雌二醇的抗凋亡作用。,4、雄激素对卵泡闭锁的间接作用,FSH和雌二醇被认为是卵泡存活因子，卵泡从有腔卵泡前后时期开始的生长发育离不开FSH的刺激和雌二醇的生成量。雄激素作为雌激素的合成前体，间接调控着卵泡的闭锁。,四、雄激素在 PCOS 中的研究,卵泡的闭锁在所有脊椎动物中均有发现，对于维持卵巢内环境的稳定具有
7、重要意义，也是目前卵泡发育机制研究的焦点 卵巢多囊综合症(PCOS)常被用来研究雄激素对卵巢卵泡闭锁的影响。 PCOS是一种常见的内分泌和代谢失调引起的疾病，主要的特征是雄激素含量过高，无排卵引起不孕，胰岛素抗性，大量卵泡在生长发育过程中发生闭锁。,PCOS大量卵泡闭锁的机制研究,目前，对于 PCOS患者中过量的雄激素导致大量卵泡闭锁的机制有多种解释。第一，雄激素能够调节卵泡发育过程中起重要作用的基因的表达。第二，在早中期卵泡发育过程中，雄激素通过颗粒细胞中 AR促进颗粒细胞的分化，这是因为雄激素促进 FSH 作用，从而引起下游的 CAMP水平有一定程度的升高。,第三，过高的雄激素水平促进早期卵泡的生长，导致直径 2-5mm的小卵泡过多，在后期的优势卵泡选择过程中，过多的可选择卵泡抑制优势卵泡选择过程从而发生紊乱，导致大量卵泡发生闭锁。,雄激素在卵巢的生成发育过程中起到了重要的作用，既可以促进卵泡的生长发育，又可以促进卵泡的闭锁。在卵泡发育的不同时期，适量雄激素对卵泡能够健康发育是至关重要的，雄激素的过量与不足都会直接或者间接导致卵泡的闭锁。,Thank You！,
