1、,真正葡萄糖依赖性机制 精准降血糖,郑涛 13867452077,2,中国糖尿病患病率迅速增长患者达 9240万,全国调查 20岁以上人口糖尿病患病率（20072008 年）,采用多阶段分层整群随机抽样法，共测定20岁以上人群血糖46293人，糖尿病诊断参照1999年国际糖尿病联盟标准,9.7,11.4,8.2,0,3,6,9,12,15,总体,城市,乡村,患病率（%）,Yang WY, et al. NEJM, 2010; 362, 1090-11,3,中国2型糖尿病患者 HbA1c 达标率,中国糖尿病健康管理调查 2004华北、华南、华东、华西和东北5 个地区49 家市级中心医院参与分析的
2、患者 2248 例,Pan CY. Cur Med Res Opin. 2009; 25: 39-45,潘长玉等中华内分泌代谢杂志20:420-424,2004,达标率（%）,25.9%,29.5%,44.6%,0,10%,20%,30%,40%,50%,7.5%,达标率（%）,26.8%,28.3%,0,10%,20%,30%,40%,50%,6.5%,8%,41.1%,平均HbA1c：7.6%,平均HbA1c：7.7%,中国糖尿病健康管理调查 2006中国18个城市60家医院登记治疗超过12个月的糖尿病患者参与分析的患者 2702 例,4,中国糖尿病控制面临的挑战,高患病率,低达标率,5,
3、低血糖是血糖达标的重要障碍,UKPDS (2型糖尿病),DCCT (1型糖尿病),1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286. 2. UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853.,6,VADT低血糖是心血管事件的重要危险因素,对心血管有益,对心血管有害,EASD 2008,风险化,7,理想的血糖控制,HbA1c持续达标减少血糖波动：改善餐后高血糖避免低血糖,1) 陆菊明，中华糖尿病杂志，2009, 1(1): 911 2) 贾伟平等，中华内分泌代谢杂志, 26(3): 2614,8,人体内的肠促胰
4、素,9,N=10 patients with type 2 diabetes. Patients were studied on two occasions. A regular meal and drug schedule was allowed for one day between the experiments with GLP-1 and placebo.,葡萄糖(mmol/L),胰高血糖素(pmol/L),时间 (分钟),250,200,150,100,50,15.0,12.5,10.0,7.5,5.0,20,15,10,5,0,60,120,180,240,安慰剂GLP-1 输注
5、,胰岛素(pmol/L),Infusion,Nauck MA et al Diabetologia 1993;36:741744.,*p0.05 GLP-1 vs. 安慰剂,GLP-1以葡萄糖依赖方式 促胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌,10,Endocrinology. 2004;145:26532659; Lancet. 2002;359:824830; Curr Diab Rep. 2003;3:365372; Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430441; Curr Med Chem. 2003;10:24712483; Diabetes Care. 19
6、96;19:580586; Diabetes Care. 2003;26:29292940. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):25072514.,全球首创的DPP-4抑制剂西格列汀(捷诺维) 24小时增强GLP-1,降血糖,11,西格列汀(捷诺维)真正葡萄糖依赖性降糖,Farret A, et al. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(6):647-56.,12,服药后两小时进行的OGTT试验中，西格列汀25或者200mg可以显著降低血糖 (P 0.001)，与安慰剂相比较，血糖线下面积 (AUC0240 min) 分别降低22 和26
7、%。* 西格列汀100mg qd降糖作用与200mg qd类似。,N=55 ， 2型糖尿病患者,葡萄糖负荷,给药,120,160,200,240,280,320,0,1,2,3,4,5,6,时间 (小时),血糖,26%,p0.001 for both dose comparisons to placebo for AUC,1）Herman et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91: 4612-4619 2）Raz I et al. Diabetologia, 2006; 49: 2564-2571,西格列汀(捷诺维) 2小时快速起效降糖,13,24小
8、时葡萄糖加权平均值：-32.8 mg/dL（-1.82 mmol/L），p15.0 mmol/L,13.3 mmol/L,11.1 mmol/L,筛选,导入,18周西格列汀单药安慰剂对照研究,总样本量: 530例基线HbA1c： 8.7% vs 8.8%平均病程：2.1年 vs 1.9年,15,西格列汀平均降低亚洲人群2小时餐后血糖 PPG 3.1mmol/l (P0.001),西格列汀平均降低亚洲人群空腹血糖FPG 1.7mmol/l (P 9.0%,No Symptoms,Drug Naive,Under Treatment,INSULIN Other Agent(s),Symptoms,
9、INSULIN Other Agent(s),INSULIN Other Agent(s),Triple Therapy,AGI -Glucosidase InhibitorDPP4 DPP-4 InhibitorGLP-1 Incretin MimeticMet MetforminSU SulfonylureaTZD Thiazolidinedione,A1C Goal 6.5%,MET,+,GLP-1or DPP4, SU,TZD,GLP-1or DPP4, TZD,MET,+,GLP-1 or DPP4,TZD,Glinide or SU,TZD,+,GLP-1 or DPP4,MET,
10、+,AGI,MET,DPP4,GLP-1,TZD,AGI,MET +GLP-1 或 DPP4,+,TZD,Glinide or SU,INSULIN Other Agent(s),美国临床内分泌医师协会AACE：推荐西格列汀（捷诺维）作为T2DM的一线治疗药物,25,一线药物治疗,二线药物治疗,三线药物治疗,生活方式干预,生活方式干预,二甲双胍,胰岛素促泌剂或糖苷酶抑制剂,胰岛素促泌剂 或糖苷酶抑制剂,噻唑烷二酮类药物或,基础胰岛素 或预混胰岛素,GLP-1受体激动剂,胰岛素促泌剂或糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类药物或DPP-4抑制剂,或,主要治疗路径备选治疗路径血糖控制不达标 (HbA1C7.0
11、%), 则进入下一步治疗,2010年CDS指南推荐二甲双胍控制不佳的患者加用DPP-4抑制剂,DPP-4抑制剂,四线药物治疗,基础胰岛素 + 餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物,基础胰岛素或预混胰岛素,或,26,小 结,中国2型糖尿病血糖达标率仍不足50%；低血糖也是血糖达标的重要障碍不同于传统胰岛素促泌剂，最新研发的DPP-4抑制剂 具有真正葡萄糖依赖性降糖机制西格列汀（捷诺维）强效改善高血糖，避免低血糖，减轻血糖波动,实现精准降血糖，及HbA1c的持续改善捷诺维单药降低亚洲患者HbA1c1.0%及1.4% 捷诺维 +双胍具有协同增效，疗效非劣于磺脲+双胍葡萄糖依赖性降糖药物具有广阔的临床应用前景,Thank You!,
