1、,20150505,肺炎克雷伯菌,学 员：,耐,药,分,析,与,治疗,目录,1 选题意义,2 肺炎克雷伯的分类及耐药讨论,3 肺炎克雷伯菌耐药机制,4 治疗方案,5 小结,选题意义 1 近年来广谱抗菌药物在临床上大量应用, 由克雷伯菌（KPN）引起的医院感染和耐药率呈上升趋势，成为医院感染的最常见的条件致病菌之一。2 产 ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性越来越严重,已成为肺炎患者死亡的重要原因 ，使临床抗感染治疗面临着严重挑战。 3 检测KPN的耐药性具有重大意义,刘朝晖 陈劲龙 叶惠芬 等，肺炎克雷伯菌肺炎临床和药敏研究，Guangdong MedicalJournalDec . 2004,
2、Vol . 25, No. 1,肺炎克雷伯菌的分类,1,产ESBLs克雷伯,非产ESBLs克雷伯,特别是产 E S B L s 肺炎克雷伯菌株 ,此类菌株具有较高的交叉耐药性和多重耐药性,刘卫国，肺炎克雷伯菌临床分布及耐药性分析，实用中医药杂志2011年3月第 27卷3期(总第218期),2018/7/26,赵建平、曹银芳、宿俊彪、冯笑梅 克雷伯菌属的耐药性分析 Chin J Nosocomiol Vol.15No.1 2005,从表1可以看出：亚胺培南 、 头孢哌酮/舒巴坦对克雷伯菌的敏感性最好,2018/7/26,赵建平、曹银芳、宿俊彪、冯笑梅 克雷伯菌属的耐药性分析 Chin J Nos
3、ocomiol Vol.15 No.1 2005,克雷伯菌对三代头孢 、 氨基糖苷类、喹诺酮类、呋喃妥因有良好的作用 , 对青霉素类抗菌药物敏感性差。,2018/7/26,赵建平、曹银芳、宿俊彪、冯笑梅 克雷伯菌属的耐药性分析 Chin J Nosocomiol Vol.15No.1 2005,表2 看出：产 ESBLs 克雷伯菌对亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦的耐药性最低,其次为阿米卡星值得一提的是在体外药敏试验中, 产 ESBLs 克雷伯菌属对部分三代头孢类抗菌药物表现为敏感, 而NCCLS 规定产ESBLs细菌即使体外药敏试验对三代头孢敏感 , 而体内治疗可能是无效的 ,实验室应向临床报告耐
4、药。,2018/7/26,肺炎克雷伯菌的耐药机制,01,02,06,03,04,05,产生药物灭活酶,基因变异,形成生物被膜,外膜孔蛋白缺失,存在基因盒整合子系统,外排泵作用增强,贺晓珊，肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展，西部医学2014年1月第26卷第期Med J est China，January 2014，vol26，No.1,2018/7/26,肺炎克雷伯菌的耐药机制,01,02,06,03,04,05,产生药物灭活酶,基因变异,形成生物被膜,外膜孔蛋白缺失,存在基因盒整合子系统,外排泵作用增强,（此类酶主要有内酰胺酶、 氨基糖苷类钝化酶、 16srRNA甲基化酶。）,2018/7/26
5、,肺炎克雷伯菌的耐药机制,01,02,06,03,04,05,产生药物灭活酶,基因变异,形成生物被膜,外膜孔蛋白缺失,存在基因盒整合子系统,外排泵作用增强,肺炎克雷伯菌的内酰胺酶耐药机制主要通过产生超广谱内酰胺酶、Amcp酶、碳青霉烯酶使抗菌药物失去抗菌活性。,2018/7/26,肺炎克雷伯菌的耐药机制,01,02,06,03,04,05,产生药物灭活酶,基因变异,形成生物被膜,外膜孔蛋白缺失,存在基因盒整合子系统,外排泵作用增强,（尤其对抗生素和宿主免疫系统具有很强的抵抗力）,2018/7/26,肺炎克雷伯菌的耐药机制,01,02,06,03,04,05,产生药物灭活酶,基因变异,形成生物被
6、膜,外膜孔蛋白缺失,存在基因盒整合子系统,外排泵作用增强,（微孔蛋白组成的孔道改变或缺失，则抗菌药物难以渗入细菌胞内， 导致药）,2018/7/26,肺炎克雷伯菌的耐药机制,01,02,06,03,04,05,产生药物灭活酶,基因变异,形成生物被膜,外膜孔蛋白缺失,存在基因盒整合子系统,外排泵作用增强,（使细菌的两种酶的结构和构象发生变化，从而减少了喹诺酮类药物的作用靶位， 导致细菌耐药）,2018/7/26,肺炎克雷伯菌的耐药机制,01,02,06,03,04,05,产生药物灭活酶,基因变异,形成生物被膜,外膜孔蛋白缺失,存在基因盒整合子系统,外排泵作用增强,由于 主动外排系统的转运底物大多
7、非常广泛， 而且同一株细菌可存在多种主动外排系统， 因此可导致细菌产生对各种结构完全不同的抗菌药物耐药即多重耐药,2018/7/26,肺炎克雷伯菌的耐药机制,01,02,06,03,04,05,产生药物灭活酶,基因变异,形成生物被膜,外膜孔蛋白缺失,存在基因盒整合子系统,外排泵作用增强,整合子属可移动基因元件，具有位点特异性重组功能， 能捕获及整合耐药基因，从而导致耐药性的产生及播散。,2018/7/26,克雷伯菌的药物治疗方案：,产超广谱-内酰胺酶细菌感染防治专家共识 中华实验和临床感染病杂志 (电子版) 2010年 5月 第 4卷 第 2期 Chin JExp Clin InfectD i
8、s (ElectronicEdition), May 2010, Vo l4, No. 2,小结： 1 认识克雷伯菌耐药现象的严重性并了解机制 2 严格控制其他广谱-内酰胺酶类的使用 3 加强临床消毒措施，以减少多种耐药菌株的产生与传播,2018/7/26,参考文献,刘朝晖 陈劲龙 叶惠芬 等，肺炎克雷伯菌肺炎临床和药敏研究，Guangdong MedicalJournalDec . 2004, Vol . 25, No. 1 刘卫国，肺炎克雷伯菌临床分布及耐药性分析，实用中医药杂志2011年 3月 第 27卷 3期( 总第 218期) 赵建平、曹银芳、宿俊彪、冯笑梅 克雷伯菌属的耐药性分析 Chin J Nosocomiol Vol.15No.1 2005 贺晓珊，肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展，西部医学2014年1月第26卷第期Med J est China，January 2014，vol26，No.1 产超广谱-内酰胺酶细菌感染防治专家共识 中华实验和临床感染病杂志 (电子版) 2010年 5月 第 4卷 第 2期 Chin JExp Clin InfectD is (ElectronicEdition), May 2010, Vo l4, No. 2,2018/7/26,感谢关注,
