1、NHL的病理知识-DLBCL&FL,主要内容,淋巴瘤病理的基础及分类淋巴瘤病理诊断的流程中国淋巴瘤病理类型构成 (DLBCL & FL),主要内容,淋巴瘤病理的基础及分类淋巴瘤病理诊断的流程中国淋巴瘤病理类型构成 (DLBCL & FL),淋巴细胞的来源,淋巴系统与淋巴瘤,中枢淋巴器官骨髓(B细胞)胸腺(T细胞),淋巴瘤是一种发生于B或T淋巴细胞这类白细胞中的血液肿瘤，白细胞本身是免疫系统的一部分，其作用是帮助身体抵抗感染和疾病，而淋巴瘤细胞分裂快于正常细胞或其细胞周期异常延长.它能发生于淋巴结，脾脏，骨髓，血液或其他器官，且最终形成肿瘤。 维基百科,外周淋巴器官淋巴结脾脏 扁桃体 皮肤、粘膜
2、淋巴组织,淋巴瘤病理诊断的多参数学科,CD概念简介,分化抗原簇(cluster of differentiation，CD)应用以单克隆抗体为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为一个分化群识别同一抗原2种以上的单克隆抗体作为一个抗体群，每个抗体群后面加上数字来表示，如CD3，CD20等CD的序号从CD1命名到CD350CD 数字带有前缀 “w”, 如 CDw123 (意为临时性)部分 CD 数字可有亚群如. CD1a, CD1b, CD1c,淋巴结的免疫组化结构,了解不同CD抗体在正常淋巴结的分布是应用免疫组化套餐诊断淋巴瘤的基础常用最基本的CD抗体LCA
3、/CD45：所有淋巴细胞/白细胞CD20：B细胞 CD3：T细胞 CD56：NK细胞CD30：活化的淋巴细胞，HRS细胞，ALCL细胞TdT：前体淋巴细胞(淋巴母细胞)CD21、CD23：滤泡树突状细胞(FDC)CD68：组织细胞CD123：浆样树突状细胞,各时期淋巴细胞的免疫组化表型,CD20存在于B细胞的前B细胞期 活化B细胞期,特定CD在不同分型淋巴瘤的染色比较示例,B细胞淋巴瘤的免疫组化,B细胞淋巴瘤的常见染色体易位,2013 NCCN NHL免疫组化/基因检测的诊断推荐,2013 NCCN DLBCL诊断推荐,2013 NCCN FL诊断推荐,2013 NCCN 根据免疫组化/基因检
4、测诊断淋巴瘤分型：FL,2013 NCCN 根据免疫组化/基因检测诊断淋巴瘤分型：DLBCL,淋巴瘤的分类演进,Elaine S, Hematology 2009； 2013NCCN NHL version 1,2008版WHO第四版分类：成熟B细胞淋巴瘤,2008版WHO第四版分类解读：DLBCL，NOS,绝大多数DLBCL属于这一组形态学分类：中心母细胞(CB) 、免疫母细胞( IB) 、间变性和少见变型。(不能预测分子分群)分子分群：生发中心B细胞(GCB,预后好)样和活化B细胞(ABC)样GCB 样DLBCL 占比：国际45% 50%)；我国20%30%。by基因表达谱(GEP)分析免
5、疫组化分群：GCB样亚型(预后好)：CD10 +, Bcl-6+/- , MUM1+/-或CD10-, Bcl-6+, MUM1- 非GCB样亚型：CD10 - 、Bcl-6+/- , MUM1+或CD10-, Bcl-6 -, MUM1+/-CD5+ DLBCL 免疫亚群，约占10%，预后较差 (与分子分群关系大致重叠),朱雄增, 李小秋. 临床与实验病理学杂志 2010; 26(2):125-130.,2008版WHO第四版分类解读：DLBCL，NOS举例,朱雄增, 李小秋. 临床与实验病理学杂志 2010; 26(2):125-130.,2008版WHO第四版分类解读：DLBCL亚型,富
6、于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤( THRLBCL) 约占所有DLBCL的10%以下原发性中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤(CNS DLBCL)是指所有原发于脑内或眼内的DLBCL原发性皮肤DLBCL,腿型(DLBCL, leg type)老年人EBV阳性弥漫性大B 细胞淋巴瘤(EBV positive diffuse large B cell lymphoma of the elderly)属暂定类型,朱雄增, 李小秋. 临床与实验病理学杂志 2010; 26(2):125-130.,2008版WHO第四版分类解读：DLBCL亚型举例,Montes, SM, Young KH, et al
7、2012.,中国人EBV+感染率高NK/T淋巴瘤最高Burkitt淋巴瘤较高经典霍金淋巴瘤-MC型老年EBV+DLBCL影响治疗效果,2008版WHO第四版分类解读：DLBCL独立疾病,原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤 (PMBL)血管内大B细胞淋巴瘤(IVLBCL)伴慢性炎症的大B 细胞淋巴瘤 (DLBCL associated with chronic inflammation)淋巴瘤样肉芽肿病(LYG)ALK阳性大B 细胞淋巴瘤(ALK+LBCL)浆母细胞性淋巴瘤(PBL )起自HHV8相关多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤( large B cell lymphoma aris
8、ing in HHV8-associated multicentric Castlemen disease)原发性渗出性淋巴瘤(PEL),朱雄增, 李小秋. 临床与实验病理学杂志 2010; 26(2):125-130.,朱雄增, 李小秋. 临床与实验病理学杂志 2010; 26(2):125-130.,按肿瘤性滤泡内每个高倍视野(HPF)的中心母细胞(CB)数05、615个和 15个分为1、2和3级由于1级和2级两者互相移行,临床行为均属惰性,故2008 WHO分类将其合并在一起,为FL 12级而3级仍按肿瘤性滤泡内CB中是否存在中心细胞(CC)分为FL 3A (存在CC)和FL3B (无C
9、C) FL的变型: 儿童FL:原发性肠道FL:滤泡内瘤形成/“原位”FL,2008版WHO第四版分类解读：FL,主要内容,淋巴瘤病理的基础及分类淋巴瘤病理诊断的流程中国淋巴瘤病理类型构成 (DLBCL & FL)利妥昔单抗销售工作流程之病理篇,病理诊断的意义：病理指导临床！,明确淋巴瘤的诊断和分型(个体化治疗)鉴别非淋巴造血系统肿瘤协助临床对疾病进行分期对治疗效果进行检测等,CD20,淋巴瘤病理诊断的流程：病理决定临床治疗！,淋巴瘤病理诊断与质控有关的全过程,病理科流程前注意事项,标本来源：病变切取活检、内镜腔镜活检；空芯针穿刺活检、细针吸取FNA等提供完整的临床信息：病史、相关检查、临床诊断
10、(印象)和特殊要求，是否治疗后和复发病例，原诊断如何，以及复阅原切片等获得标本方式、解剖部位取材组织尽量避免挤压和烧灼完好的固定：将组织活检立刻放进10%中性福尔马林缓冲液中，固定液组织比固定液的比例1:10，固定时间6-48小时。肿物切开固定，切成薄片。,病理科内操作流程,取材HE切片制作免疫组化染色、分子病理检测(CyclinD1,FISH)病理诊断(三级医生责任制)HE切片的形态表现：组织结构和细胞形态特点免疫组化*染色套餐结果，综合分析得出诊断。*普通的病例约一周发报告(包括普通HE免疫组化染色),*免疫组化：用标记的特异性抗体对组织切片或细胞标本中某些化学成分的分布和含量进行组织和细
11、胞原位定性、定位或定量研究，这种技术称为免疫组织化学(immunohistochemistry)技术或免疫细胞化学(immunocytochemistry)技术。,非霍奇金淋巴瘤的IHC诊断,非霍奇金淋巴瘤不是一种疾病，而是一类疾病，它包含不同的病理亚型。强调每一种病理亚型即一种独立的疾病，有各自的形态学，免疫学表型，基础特征，相应的正常组织来源，临床病程和预后的特点。诊断流程：细胞形态判断 免疫组化/分子遗传学检测 结合临床特征DLBCL(IHC)：CD20，CD3，CD5，CD10，CD45，BCL2，BCL6，KI67，MUM1FL(IHC)：CD20，CD5(-)，CD10，CD21，
12、BCL2，BCL6，KI67,cyclin D1,t(14;18),2013 NCCN NHL version 1.,IHC诊断示例,IHC诊断DLBCL示例,IHC诊断FL示例,应用分子生物学技术来区分不同的类型举例,诊断报告及免疫组化结果的解释,组织病理学诊断是临床诊断淋巴瘤的“金标准”，精确的病理学诊断不但能判断疾病的性质，还能为指导治疗以及预后判断提供帮助对免疫组化结果的解释和染色过程一样重要必须结合形态学进行解释，即必须明确是哪一类细胞着色，特别是在有多种细胞存在的情况下(举例) 免疫组化的结果不应报告为：CD20+, CD3+, CD5+, Bcl2+, CD10-, Bcl6-
13、应报告为：大细胞：CD20+, CD3-, CD5-, CD10-背景小淋巴细胞：CD3+ CD5+ CD8+散在分布的FDC细胞网：CD21,主要内容,淋巴瘤病理的基础及分类淋巴瘤病理诊断的流程中国淋巴瘤病理类型构成 (DLBCL & FL)利妥昔单抗销售工作流程之病理篇,研究结果患者性别： 男性 6188 例，女性 3814 例( 男 : 女 = 1.6 : 1)患者年龄： 范围1-95 岁，中位年龄 54 岁，平均年龄 50.4岁疾病累犯部位： 淋巴结病变4425 例，结外病变 5439 例， 138 例部位不详,李小秋等. 诊断学理论与实践杂志 2012年第11卷第2期.,一项国内多中
14、心性合作,回顾性分析研究,是中国淋巴瘤研究协作组(CLSG)2010年开展的一项全国性协作研究项目有代表性的24家医学机构在2010年诊断的10 002例淋巴瘤病例的临床和病理资料,李小秋等. 诊断学理论与实践杂志 2012年第11卷第2期.,我国各型常见淋巴瘤占比,我国DLBCL NOS占NHL的一半(49%)；占所有淋巴瘤的1/3,我国FL占B-NHL的将近1/10(8%),我国B细胞非霍奇金淋巴瘤的亚型占比,李小秋等. 诊断学理论与实践杂志 2012年第11卷第2期.,病例总数 : 6632,李小秋等. 诊断学理论与实践杂志 2012年第11卷第2期.,我国与国际关于B细胞非霍奇金淋巴瘤
15、的亚型占比对比,在B细胞非霍奇金淋巴瘤的发病率上我国DLBCL发病占比比国际平均占比高(54% VS 38% )我国FL发病占比比国际平均占比低(8% VS 29%),李小秋等. 诊断学理论与实践杂志 2012年第11卷第2期.,我国B细胞NHL患者的性别和年龄分布,我国B-NHL患者中DLBCL及FL患者中，男性略多于女性，发病中位年龄约50-60岁间套细胞淋巴瘤男性患者为女性患者的2倍，发病中位年龄为58岁伯基特淋巴瘤男性患者是女性患者的将近3倍，发病中位年龄16岁,该项全国协作性病理研究项目的结论,国人最常见的淋巴瘤类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指性 (占所有非霍奇金淋巴瘤的47.9%， 占所有淋巴瘤的33.3%)滤泡性淋巴瘤相较西方国家为少见我国结外淋巴瘤以及T/NK细胞肿瘤更为多见我国霍奇金淋巴瘤占所有淋巴瘤比例不足10%，最常见的亚型是结节硬化和混合细胞这二型,李小秋等. 诊断学理论与实践杂志 2012年第11卷第2期.,谢 谢！,
