肿瘤标志物临床应用的指导原则.doc

1、简 介 肿瘤标志物的定义：肿瘤标志物是可以在血清、血浆、其他体液、组织提取物或石蜡固定的组织中检测到的自然生长的分子，用于确定肿瘤存在、评价病人预后以及对病人的治疗效果进行监测。肿瘤标志物存在于细胞浆和细胞核中，与细胞表面膜相连，在血液中进行循环。大多数肿瘤标志物可以用免疫学的技术进行检测。 1998 年 5 月，NACB（美国临床生物化学学会）召开研讨会，起草了肿瘤标志物的分析检测以及临床应用的指导原则。 1997 年 EGTM（欧洲肿瘤标志物组织）正式成立，进行临床相关的肿瘤标志物及其检测质量控制和标准化管理。 质量要求和质量控制 肿瘤标志物检测前的要求 对病人的信息进行充分了解，确保实验

2、结果的准确性。 肿瘤标志物分析检测的要求 满意的测试结果来自于符合要求的标本以及经过室内质控（IQC）和实验室间质量评价（EQA ）监测评价的有效的实验方法。室内质控和室间质控的监测评价包括实验的重复性、采用的标准、所用基质的影响、动力学范围、参考品、稳定性、分析结果的理论数据、实验方法（具体内容见表 1） 。 自动化的免疫分析仪器所得实验结果的分析内和分析间变异系数分别100fmol/mg 提取蛋白时，临床诊断所要求的总不精确度则为 3040%。 分析后结果报告的注意事项 来自临床协作试验(cooperative clinical trials)的资料提示：人乳腺癌活检组织中雌激素和孕激素受

3、体水平小于 1015 fmol/mg 提取蛋白时无临床意义。 Kd 值为 1-910 -10M 至 1-910 -11M ，指示高亲和性的雌激素 受体，而 Kd 值为 1-910 -9M 至 1-910 -10M ，则指示高亲和性的孕激素受体。雌激素 受体和其他性激素受体异构体的配体结合特性也已研究清楚。应根据分析方法报告出 Cut-off 值。有些机构还建议报告年龄段的受体分布状况，因为受体水平是和年龄相关的（图 1） 。CA15-3 CA15-3 是高分子量的粘蛋白（糖蛋白） ，称为 MUC-1。已经由分离出的乳腺癌转移到肝脏中的肿瘤膜纯化提取物的单克隆抗体（clone DF3）和抗人脂肪

4、球抗体（clone 115D8）对其进行了鉴定。乳腺癌粘蛋白类的肿瘤标志物包括 BR27.29，CA-549，MCA，CA-M26 和 CA-M29。这些粘蛋白具有相似的灵敏度和特异性，使用一种以上的粘蛋白肿瘤标志物并不能提供更多的信息。FDA 只批准了 CA15-3 和 BR27.29 用于乳腺癌和乳腺癌转移病人的临床诊断。 临床应用 尽管癌胚抗原（CEA）已经用于乳腺癌转移的检测，但近期大量的研究结果确立了 CA15-3的相对优势。简而言之，CA15-3 的水平和病人的临床状态以及肿瘤治疗的应答有关，现已用于6080% 乳腺癌转移病人的评价。研究结果表明，CA15-3 肿瘤标志物可用于乳腺

5、癌病人治疗过程中病情的进程和消退的监测。 EGTM 的指导原则建议同时使用 CA15-3 和 CEA 来提高临床检测的灵敏度。一些研究小组报导，在临床上同时使用 CA15-3 和 CEA 比单独使用 CA15-3 能够检测出更多的早期复发肿瘤患者。肿瘤的肝脏和骨转移病人的早期检查，使用系列肿瘤标志物具有更高的灵敏度，而肿瘤的早期诊断对于病人的治疗和存活都具有极其重要的意义。目前CA15-3 主要用于监测乳腺癌的活动。以后的工作是要制订出 CA15-3 对治疗和预后随访监测临床意义的指导原则。 分析测试前准备和样本贮存 进行 CA15-3 的检测可以采用新鲜分离的血清样本。CA15-3 在 4

6、下可以稳定 24 小时。建议将血清贮存于 -20 （短期）或 -70 （长期） ，以备复试时使用。若需长期贮存，则不能使用变性胶（CA15-3 在变性胶的存在下表现出明显的不稳定） 。 分析中的注意事项 每个实验室都应对 CA15-3 的分析方法、分析精密度和参考值范围进行验证，以确定临床诊断的界限值。 分析后结果报告的注意事项 应进行进一步的研究来确认性别、种族、年龄和绝经情况对正常人和乳腺癌病人 CA-153表达的影响，制订出肿瘤标志物的参考值范围文献。 BR27.29(CA27.29) BR27.29 是新近研究出的粘蛋白类乳腺癌肿瘤标志物家族（包括 CA15-3）的成员，是由粘蛋白抗原

7、（MUC-1）产生的不同类型的抗体。BR27.29 单克隆抗体的反应序列和用于 CA15-3分析的 DF3 抗体的反应序列在抗原决定簇图谱中相重叠。临床应用 已有大量关于 BR27.29 用于乳腺癌的检查和诊断方面的研究。同 CA15-3 一样，BR27.29可用于乳腺癌的常规检查，但也缺乏灵敏度和特异性。有报导认为，BR27.29 比 CA15-3 灵敏度高但特异性较低。 总之，许多机构都用 BR27.29 的水平来评价高复发危险的乳腺癌病人病情复发情况并对晚期病人的病情发展进行监测。这些应用研究认为 BR27.29 的水平反映出肿瘤的活性，为晚期肿瘤转移病人的检查提供了临床证据。已有报导将

8、 BR27.29 用于预测期或期乳腺癌患者的病情复发。近期的研究也提示 BR27.29 的水平可以预测患有骨骼疾病的乳腺癌病人的肿瘤骨转移。 分析前注意事项和标本的保存 因为 BR27.29 是含糖抗原 MUC-1 家族的成员，所以可以和其他肿瘤相关抗原一样，用经过处理的血清或血浆进行 BR27.29 的测定，但须主要考虑分析过程中抗体的酶裂解。 使用新鲜分离的血清样本测定 BR27.29。样本在 4 下可稳定 24 小时，为保证其稳定性，建议将其贮存于 -20 （短期）和 -70 （长期） ，以备复试之用。冻融对 BR27.29 稳定性的影响需要进行进一步的研究。 分析中的注意事项 每个实验

9、室应对 BR27.29 的分析方法、精密度、参考值范围和临床诊断界线值进行验证，BR27.29 分析测试的灵敏度和特异性应符合临床规范的要求。 没有常用分析基质对 BR27.29分析测试影响的报导，但对此需进行进一步的研究。应对分析方法灵敏度的研究进行重点质量控制。建议建立 BR27.29 的参考样本并将其作为室内质控对测试结果进行评价。 分析后结果报告注意事项 建议结果报告中声明 BR27.29 的临床应用限于对有进一步病变的乳腺癌患者的随访。 NACB 和 EGTM 关于乳腺癌肿瘤标志物临床应用的建议1 雌激素和孕激素受体的状况被用于判断乳腺癌病人是否对激素治疗（如 tamoxifen）产

10、生应答。ASCO （美国临床肿瘤协会）临床实践指导原则同意对绝经前和绝经后的乳腺癌病人初次就诊时就定量检测这些受体的水平。只有在活检组织的样品量不可能进行受体定量检测的情况下才进行免疫组织化学分析。不能提供新鲜组织时，也可使用石蜡包埋的组织进行免疫化学分析。 2 雌激素和孕激素受体水平为 3035fmol/mg 提取蛋白时，制订临床治疗方案对测定结果总不精确度的要求是 1020%；而雌激素和孕激素受体水平 100fmol/mg 提取蛋白时，测定结果总不精确度的要求则为 3040%。 3 ASCO 临床实践指导原则认为应对绝经前和绝经后的乳腺癌转移病人进行雌激素和孕激素受体的定量测定，以帮助制订

11、临床治疗方案。只有当活检组织不可能进行受体定量检测时才能进行免疫组织化学分析。 4 CA15-3 或 BR27.29 的测定对于经治疗后无症状的期和期乳腺癌患者病情复发的早期诊断具有重要意义。乳腺癌病人的高 CA15-3 水平指示存在肿瘤转移。 5 体循环中 CA15-3 浓度的降低指示病人的治疗应答良好；而 CA15-3 浓度的持续或升高则指示患者病情发展或治疗应答不佳。因此建议用 CA15-3 跟踪乳腺癌病人的临床情况。另外，EGTM 还建议同时检测 CEA 进行肿瘤转移的早期诊断。 6 由于在其他的恶性和非恶性疾病中也可见 CA15-3 水平的升高，因此 ASCO 临床实践指导原则规定不

12、能仅使用 CA15-3 进行乳腺癌的诊断和病情确定。 7 BR27.29 的临床应用仅限于有进一步病变的乳腺癌患者的随访。 8应在分离出血清后立即进行 CA15-3 的检测。血清样本贮存于 4 可稳定 24 小时。建议将血清贮存于 -20 （短期）或 -70 （长期） ，以备复试时使用。若需要长期贮存，则不应使用分离胶（CA15-3 在分离胶的存在下表现出明显的不稳定） 。新发现的乳腺癌标志物 表皮生长因子受体 表皮生长因子（EGF）是分子量为 6000 的单链多肽，三个二硫桥结构使之具有高度的热稳定性。EGF 受体蛋白是一个复杂的分子，它具有能和 EGF 相连的细胞外区域、一个使该受体固定于

13、细胞质膜上的跨膜部分和一个包含 ATP 结合位点和呈酪氨酸转氨酶激酶活性的内部区域。 EGF 受体存在于某些乳房、子宫和卵巢的肿瘤中，可以通过与放射标记的 EGF 用结合的方法进行检测。由于放射标记的 EGF 很昂贵，许多实验室更愿意使用配体竞争分析方法，同时检测特异性结合能力和 EGF 亲和力。乳腺癌活检标本中 EGF 受体的过表达（即数目增加）与较短的无症状期以及病人总存活率的下降密切相关。和类固醇性激素受体不同，乳腺癌活检样本中高水平的 EGF 受体指示预后不良。虽然 ASCO 的临床实践指导原则中没有纳入 EGF 受体的应用，但EGF 受体作为预后因子和预测试验针对 EGF 受体阳性的

14、治疗乳腺癌新药的应答显示出越来越高的价值。 HER-2/neu(c-erb B2)肿瘤蛋白 neu 肿瘤基因最初从鼠神经母细胞瘤中分离得到，编码一个被命名为 “p185neu”的分子量为 185-kDa 的表面糖蛋白，呈酪氨酸转氨酶激酶活性，结构类似于 EGF 受体。对各种分子的特性和染色体定位的研究揭示出 EGF 受体和 p185neu 的区别。p185neu 天然配体正成为许多实验室研究的热点。 命名为 c-erb B2 的基因是人 c-neu 基因的同系物，已报道从人乳腺肿瘤中进行了扩增（即增加了拷贝数） ，它与较短的无症状期和病人总存活率的下降相关。c-erb B2也称为 HER-2/

15、neu。HER-2/neu 肿瘤蛋白水平与乳腺癌病人预后有关，指示HerceptinR(trastuzumabR)治疗的应答。1997 年，ASCO 的专家组认为，现有的数据对于推荐c-erbB2(HER-2/neu)的基因扩增和过表达用于乳腺癌病人的诊治尚不够充分。评价 c-erbB2(HER-2/neu)分析测试结果的临床应用时，理论上的困难在于分析方法的变异大以及缺乏国际认可的参考品。最新版的 ASCO2000 中建议，对原发性乳腺癌的初诊病人和复发病人进行HER2/neu 的检测以及 HER2/neu 基因的扩增是很有价值的。新版的 ASCO2000 勘误中也有关于肿瘤蛋白检测方法和检

16、测结果用于指导 trastuzumabR 治疗、选择化学疗法以及评价治疗应答的内容。可以用肿瘤提取物或循环的细胞外区域进行 HER2/neu 肿瘤蛋白的检测，但不建议用于预后。 组织蛋白酶 D 组织蛋白酶 D 属于酸性溶酶体蛋白酶，存在于所有细胞中。组织蛋白酶 D 的分解方式类似于乳腺癌和正常乳腺，在培养的乳腺癌细胞中是由雌激素介导分泌的一个 52KDa 的前体物质。前- 组织蛋白酶 D 是一个磷糖蛋白，可分解为三个分子量分别为 48-KDa、34-KDa 和 14-KDa 的分子，它们的单克隆抗体已经研制出来并用于生产放射免疫分析试剂盒。酶免分析（EIA）和酶联免疫吸附分析（ELISA）试剂

17、盒也已研制出来并用于乳腺癌提取物中的组织蛋白酶 D 的分析。有证据表明，在乳腺癌结节阴性的病人中，组织蛋白酶 D 的过表达与较短的无症状期和总存活率的下降相关。然而，ASCO 的专家组认为，现有的数据对于推荐组织蛋白酶 D 用于乳腺癌病人的诊治尚不够充分。 尿激酶型纤溶酶原激活剂及其受体和抑制剂 尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)和组织型纤溶酶原激活剂（tPA)为丝氨酸蛋白酶，其功能是使纤溶酶原转变为纤溶酶。在生理学和病理学情况下的细胞迁移和组织重建过程中，tPA 主要参与血管内血栓溶解，而 uPA 则介导细胞周的蛋白分解。 uPA 的酶前体（pro-uPA 无活性）由细胞分泌，并在细胞表面与其

18、受体（uPAR）相结合。特定的蛋白酶（纤溶酶、胰蛋白酶、激肽释放酶、组织蛋白酶）可使 pro-uPA 转化为其活性形式。pro-uPA 活性形式的分子量很大（MW=52,000） ，由两个二硫键相连的多肽链组成 A 链（158 个氨基酸，MW=32,000） ，B 链（253 个氨基酸，MW=20,000） 。活化的 uPA 可使纤溶酶原转变为纤溶酶。纤溶酶是一个广谱蛋白酶，在细胞外基质中催化降解多种蛋白质（可以是侵入或转移的蛋白质） 。纤溶酶原激活剂抑制剂（PAI-1 和 PAI-2） ，由正常细胞和肿瘤细胞产生，与其受体结合可抑制 uPA 的活性。 在癌症中，uPA 介导肿瘤细胞的入侵。对

19、许多肿瘤的组织提取物（包括乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、前列腺癌、肠癌）中 uPA、PAI-1 和 PAI-2 水平的评估都有报导。如果在同一活检标本中 uPA、PAI-1 和 PAI-2 均过表达，就可能准确预测疾病的复发和患者总体存活率的降低。uPA 和 PAI-1 作为生物学诊断指标用于临床，还需进一步研制出标准化的 ELISA 检测试剂盒和稳定的参考品。 妇 科 癌 症 在西方国家的妇女中，妇科癌症约占癌症总数的 15%，其死亡人数约占癌症死亡总数的10%。从发病频率看，子宫癌最常见，接下来是卵巢癌和宫颈癌，卵巢癌的死亡率最高。在美国，每年大约新增 23,300 例妇科癌症病例； 1

20、3,900 人死于妇科癌症。 卵 巢 癌 大约有 90%的卵巢恶性肿瘤都是生长于腹腔上皮的上皮肿瘤，其余多为生殖细胞肿瘤或性腺基质癌。由于早期症状不明显，大约 70%的患者病情会进一步发展，总体 5 年相对存活率为30%；期和期病人的存活率仅为 10%。与此相反，早期诊断出的卵巢癌病人的存活率为90%。 目前尚无有效的方法对无症状的妇女进行卵巢癌的筛查。肿瘤标志物对于检出早期卵巢癌尤其有用，但现有的肿瘤标志物对早期上皮细胞癌的诊断没有帮助。目前，上皮卵巢癌最好的肿瘤标志物是粘蛋白 CA125。虽然大约 80%的上皮卵巢癌病人发现有 CA125 水平的升高，但仅有 50%的 FIGO（国际妇产科

21、联合会）期病人出现高水平的 CA125。 CA125 在筛查中的应用 用 CA125 进行筛查的主要问题是对于早期疾病缺乏灵敏度（仅有 50%的期病人 CA 125升 高）和特异性。EGTM 的指导原则建议不要使用 CA125 进行卵巢癌大规模的人群普查和偶发病例的检查。 CA125 在诊断中的应用 如果病人血清 CA125 的水平是基线水平的两倍，就应立即进行物理检查、TVS 和 CT 检查。这些检查中的任何异常都提示需要进行腹腔镜检查和腹腔手术。 CA125 对绝经后妇女的初发和恶性盆腔肿块的区别诊断很有帮助。血清中 CA125 水平显著升高的绝经后盆腔肿块妇女患者应立即请外科专家进行腹部

22、全面检查、肿块取样以及进行网膜切除和细胞减数手术。 CA125 在预后和监测中的应用 在首次细胞减少手术（cytoreductive surgery）后以及细胞毒化疗过程中， CA125 水平降低的速度在许多病例中作为独立的预后因子以及帮助医生做出合适的决定：是否在后续的治疗中增加化疗。在治疗手术和细胞毒化疗以后，应每 3 个月测定 CA125，若 CA125 高于35U/ml，或高于本人的基线水平，应进行进一步检查及可能的腹腔镜检查，以了解病人是否需要再进行化疗。90%的病例中，病人化疗过程中 CA125 的水平升高 2 倍与病情的发展相关，指示化疗效果不佳。然而，疾病的发展也可能不伴随 C

23、A125 的升高，如果可能，应进行物理检查和影像分析。 参考值范围 95%的健康成年妇女 CA125 的水平35U/ml。绝经后的妇女 CA125 的水平更低（99%的健康妇女20U/ml ） 。CA125 不是卵巢癌的特异性标志物，输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者 CA125 的水平也会升高。 分析前注意事项 含糖的血清肿瘤标志物一般在常规实验室室温条件下有一定程度的稳定性。然而样本的快速处理对于减少分解是十分必要的。新鲜分离的血清应该立即进行 CA125 的测定。血清样本应于 4 下存放或冻存于 -20 （短期）或 -70 （长期） ，以备复试时使用。 分析中

24、的注意事项 NACB 认为，CA125 的测定结果用于病情监测， CV 值应 15%。在此 CV 值下，95%可信限的范围是 2139U/ml，平均 30U/ml。EGTM 建议，肿瘤标志物自动测定的批内变异应10% ，并应考虑生物变异和分析的不精确度。 分析后结果报告的注意事项 由于各厂家的检测试剂盒检测结果略有不同，因此应在报告中附加试剂盒标明的正常值范围。 NACB 和 EGTM 关于卵巢癌肿瘤标志物的建议 1 CA125 不应用于卵巢癌大规模无症状人群的筛查和偶发病例的检查。 2 对于有乳腺癌和卵巢癌家族史、BRCA1 和 BRCA2 突变或基因错配的病人应每六个月进行一次 CA125

25、 测定和阴道超声检查（TVS） ，以检出早期卵巢癌。 3 CA125 的水平用于区别诊断盆腔肿块妇女的初发和恶性肿瘤。 4 CA125 的水平可用于决定原发性卵巢癌的治疗和预测预后。 5 反复冻融可以使 CA125 的活性降低，建议将血清样本贮存于 -70 。宫 颈 癌 全世界的妇女中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌而位居恶性肿瘤发病率的第二位。在美国，宫颈癌病人的总体 5 年存活率约为 70%，而对于早期诊断出宫颈癌的病人，成活率上升至大约90%。磷状细胞癌抗原（SCCA）是鳞状细胞癌的肿瘤标志物之一，其他的宫颈癌肿瘤标志物也已开发出来，如：CEA、hCGcf、TPA 和 CYFRA21.1，但

26、目前还不建议用于临床。 SCCA 在宫颈癌中的临床应用 SCCA 的检测结果可以谨慎用于监测临床病例的预后变化或决定高危病人的辅助治疗。确诊的 IB 或 IIA 期宫颈癌病人血清中 SCCA 水平的升高指示疾病复发的危险性增高 3 倍并且作为非独立指标指示肿瘤的大小、分级或淋巴结转移。SCCA 的检测结果可以谨慎用于患者疾病复发的监测。 76%的病例中，持续升高的 SCCA 值指示疾病的发展或复发，其中假阳性率为 2.85%。因此准备进行放射治疗或外科手术的病人每三个月检测血清 SCCA 水平有助于决定其治疗方案，但目前尚无有关 SCCA 临床用途的文件。 SCCA 的参考值范围 99%的健康

27、妇女的 SCCA 值1.9 g/L，妇女的 SCCA 水平比男子高。吸烟和非吸烟者SCCA 水平无持续差异。SCCA 不是特异性的宫颈癌肿瘤标志物，许多类型的鳞状细胞癌、皮肤癌、肺癌、脑癌和颈癌、食管癌、膀胱癌、阴茎和肛门癌、良性皮肤病、肺病和肾功能障碍都会引起 SCCA 水平的升高。 分析前注意事项 由于唾液、汗液和呼吸分泌物中存在大量 SCCA，因此血样应避免暴露于皮肤和唾液。 分析中的注意事项 SCCA 测定的平均日间变异为 24%，因此在监测疾病复发时，应分别考虑其 Cut-off 值。 分析后结果报告注意事项 应同时报告试剂盒生产厂家标明的正常值范围。在美国，测定结果应注明“仅作调研

28、用” 。 子 宫 内 膜 癌 目前尚无灵敏度和特异性均达到要求的早期子宫内膜癌肿瘤标志物。CA125 是目前最好的监测子宫内膜癌的肿瘤标志物，大约 60%的 CA125 水平升高的病人会发生子宫内膜癌的复发。然而像宫颈癌肿瘤标志物 SCCA 一样，尚无证据证明 CA125 的水平和病人的病情程度相关，因此 CA125 对子宫癌病人的监测所起的作用尚有待考证。 前 列 腺 癌 在美国，前列腺癌是除皮肤癌外最常见的男性恶性肿瘤，其死亡率位居男性恶性肿瘤的第二位。根据美国癌症协会的调查，2002 年有 189,100 例前列腺癌新增病例，30,200 人死于前列腺癌。一旦前列腺癌发展到激素抵抗的阶段

29、，就没有有效的治疗方法。因此，应该提倡早期诊断和治疗，以防止发病和病情恶化。 前列腺特异性抗原（PSA）在前列腺癌中的临床应用 PSA 是最重要的前列腺癌肿瘤标志物，在临床上广泛用于前列腺癌的检测和诊治。前列腺酸性磷酸酶（PAP ）的检测结果并不能对 PSA 的检测提供更多有用的临床信息。PSA 几乎和所有的前列腺疾病相关，并不具有肿瘤特异性。在其他情况下，包括良性的前列腺增生（BPH）和前列腺炎都会引起 PSA 的升高。 PSA 在前列腺检查中的作用 由于 PSA 缺乏特异性，因而不能用于评价肿瘤的侵袭性，只能用于最严重的前列腺癌的检测。通常 PSA 的参考值范围为 04ng/ml，但对于所

30、有的男性和分析测试来说，这并不是绝对的 Cut-off 值。大约 25%的前列腺癌患者 PSA 水平正常，而 50%的良性前列腺疾病患者 PSA水平升高。最近来自瑞士的研究数据表明，许多确诊的前列腺癌患者中 PSA 的水平为13ng/ml，而这些肿瘤患者大多数有明显的临床症状。 PSA 的阳性预测值 检测出的真阳性数除以检测阳性总数（真阳性+ 假阳性） 在筛查人群中的干扰极低（30%） 。另外，使用某些西药和中药的治疗会降低血清睾酮的水平，使 PSA 的水平降低。 PSA 的参考值范围 使用年龄特异的参考范围可以提高年青人和老年人前列腺癌检测的特异性。对于年青人，建议使用 2.5ng/ml 作

31、为参考值上限以提高早期检测的灵敏度，但这样会导致假阳性结果的增多。与此相反，对于老年人使用高的 PSA 参考值界限则会导致临床显著性前列腺癌的误诊，延误了早期患者的治疗。 虽然没有统一的意见，但一些专家倾向于在年青人中使用较低的 PSA 上限值，而在老年人中使用 4ng/ml 作为上限值。EGTM 尚不建议使用年龄特异性参考值范围，因为只有有限的根据年龄特异性参考值判断点（小于 4ng/ml）进行判断的 PSA 检测结果表现出临床有效性。相反，NABC 鼓励使用 PSA 年龄特异性参考值范围。然而由于对 PSA 用于极小肿瘤检测的争论，NACB 也不建议使用低的 PSA Cut-off 值（2

32、ng/ml） 。 PSA 在前列腺癌筛查中的应用 尽管 PSA 在临床应用中具有局限性，但它仍然是目前最好的早期前列癌筛查指标，而前列腺癌的早期诊断对病人的成功治疗至关重要。在前列腺癌的 PSA 检测中，除了使用年龄特异性参考值范围外，人们还试图使用不同的实验方法来提高 PAS 检测的特异性，如：密度法、速率法、两点法和测定游离 PSA 百分含量，但这些方法尚未广泛使用。由于前列腺良性疾病中游离PSA 而不是结合 PSA 水平升高，因此对于总 PSA 测定结果在灰区范围 410ng/ml 的病人，考虑游离 PSA 的百分含量以减少一些病人不必要的活检。 游离 PSA 的百分含量特别用于判定那些确实患有前列腺癌的患者，而不管其初次活检结果是否阴性。游离 PSA 百分含量测定结果所指示的前列腺恶性疾病的高危病例，仍然需要根据多次的活检结果进行确诊。一些报道认为，