药理学利尿药及脱水药.ppt

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资源描述

1、定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增加的药物。一、利尿药作用的生理学基础 尿的生成包括肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌。(一)肾小球的滤过,利尿药,利尿药及脱水药,(二)肾小管和集合管的重吸收1.近曲小管:6570%Na+被重吸收.2.髓袢升支粗段:3035% Na+被重吸收,水的再吸收,NaCl的再吸收依赖管腔膜K+-Na+-2Cl-共同转运系统。,3. 远曲小管和集合管:510%Na+被重吸收。 远曲小管近端在管腔膜K+-Na+2Cl-共同转运系统介导下重吸收原尿中10%Na+。因此抑制该段Na+吸收的药可产生中效利尿作用。同时该段存在Na+-Ca2+交换。,6570%

2、 Na+被重吸收,3035% Na+被重吸收,510%Na+被重吸收,二、常用利尿药的分类、作用部位及机制,低效利尿药,留K+利尿药,排K+利尿药,(一)高效利尿药(袢利尿药) 药物:呋噻咪、依他尼酸(利尿酸)、布美他尼,呋噻咪(Furosemide,速尿),【药理作用】1.利尿作用:快、强、短。作用部位:髓袢升枝粗段髓质部和皮质部,抑制髓袢升枝粗段Na+-2Cl- K+共同转运载体(与Cl-共同竞争该载体的Cl-结合部位),使Na+、Cl-重吸收,从而影响肾脏的稀释和浓缩功能。,作用机理:,增加K+排泄Na+排出增加,促进K+-Na+交换。同时因利尿使体液减少,促进肾素和醛固酮分泌增多,K+

3、排泄 。易引起低血钾 、低盐综合征。,2.扩张血管:(1)扩张肾血管,降低肾血管阻力,增加肾血流量。(2)扩张小静脉,降低左心室充盈压,减轻肺水肿。,扩张血管机制可能与促进前列腺素E合成,抑制其分解有关。,【临床用途】,1.严重水肿2.急性肺水肿和脑水肿:治疗急性肺水肿机理: 舒张血管外周阻力心脏负荷利尿血容量回心血量左室舒张末期压,治疗脑水肿机理:由于利尿后血液浓缩,血浆渗透压增高,而利于脑水肿的消除.,3.急慢性肾功能衰竭4.加速毒物排出5.高血钾症和高血钙症 :增加钾排出,抑制Ca2+的重吸收,降低血钾和血钙。,【不良反应】,1. 水与电解质紊乱:表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯血症

4、、低血镁等。2. 耳毒性:大剂量时可引起听力下降,或暂时性耳聋甚至永久性耳聋。应避免与对听N有损害的氨基甙类抗生素合用。,3.胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻、大剂量可出现胃肠道出血。4.高尿酸血症:与体内尿酸竞争排泄系统。5.过敏反应:皮疹、嗜酸性细胞增多,偶有间质性肾炎。偶致骨髓抑制 。,(二)中效能利尿药,噻嗪类基本结构为杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基(SO2NH2)组成,在2、3、6 位代入不同基团可得到一系列的衍生物。它们的作用部位、药理作用、机制及效能相似。,药物:氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等,代表药物是氢氯噻嗪。,【药理作用】 1.利尿作用:温和、持久。 作用部位:远曲小管近

5、段,氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,双氢克尿噻),作用机理:抑制远曲小管近段的Na+-Cl-共同转运载体,使Na+、Cl-重吸收,从而影响肾脏的稀释功能。对浓缩功能无影响。,2.抗利尿作用:机制:抑制磷酸二酯酶,使cAMP,远曲小管对水通透性,使水重吸收增加。因其排Na、Cl,使血浆渗透压下降,减轻病人渴感而减少饮水量,使尿量减少。,3.降压作用(基础降压药之一),用药早期因利尿降低血容量而降压,后期因排钠降低血管平滑肌对CA等加压物质的敏感性而降压。,【临床用途】,1.各种轻、中度水肿:首选。是慢性心功能不全的主要治疗药之一。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增加 2.高血压病:与

6、其他降压药合用。3.尿崩症:轻症效果好,重症疗效差。,【不良反应】,1.电解质紊乱:低血钾症较多见。2.代谢异常: 血糖升高。抑制胰岛素的分泌,以及组织利用G.S减少血糖,糖尿病患者应慎用。 高脂血症。TG、LDL,HDL,高脂血症患者不宜使用。 高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出,痛风患者慎用。,3.偶见过敏反应:皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。,(三)低效能利尿药,螺内酯 氨苯喋啶部位:远曲小管和集合管 远曲小管和集合管 机制:竞争对抗醛固酮 直接抑制Na+-K+交换 特点:作用弱,起效慢,维持时间长用途:醛固酮增多的顽固性水肿 如肝硬化和肾病综合症水肿 各种轻度水肿,脱水药

7、指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。特点: i.V后迅速提高血浆渗透压。 经肾小球滤过,但不易被肾小管重吸收,可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。 在体内不易被代谢。,第二节脱水药,药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,甘露醇(20%的高渗水溶液),【药理作用】,1. 脱水作用:作用强,静注能迅速提高血液渗透压,使组织间液水分向血浆转移而产生脱水作用。 静滴后20min,颅内压显著下降,持续68 h。 口服不吸收,只发挥泻下作用。,2.渗透利尿作用机理:脱水作用,可使循环血量和肾小滤过率增加;尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少。 间接抑制Na+-2Cl-K+同向转运系统,使Na+、Cl-等重吸收减少而增加尿量。,【临床应用】1.脑水肿及青光眼:甘露醇是降低颅内压首选药2.预防急性肾功能衰竭,【不良反应 】注射过快可出现一过性头痛、眩晕、视力模糊。,【禁忌症】 慢性心功能不全者(因增加循环血容量而加重心负);活动性颅内出血者。,

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