1、体外诊断试剂申报资料基本要求,医疗器械技术审评中心,主要内容,注册申报资料形式要求,首次注册申报资料基本要求,重新注册申报资料基本要求,变更申请申报资料基本要求,1,2,3,4,一、注册申报资料形式要求,装订成册首页目录、按顺序排列、加分隔页、资料编号一式一份（说明书、标准一式两份）A4纸打印、内容完整清晰，不得涂改复印件清晰一致性使用中文，外文翻译件产品命名原则提交要求的电子版,二、首次注册,首次注册申报资料内容体外诊断试剂注册申请表证明性文件综述资料产品说明书拟订产品标准及编制说明注册检测报告主要原材料研究资料工艺及反应体系研究资料,分析性能评估资料参考值（参考范围）确定资料稳定性研究资料
2、临床试验资料生产及自检记录包装标签样稿质量管理体系考核报告,二、首次注册,（一）医疗器械注册申请表填表说明要求境外申请人项目用英文填写注册分类：体外诊断试剂注册管理办法（试行）第十二条、第十三条。无法确定申请产品分类界定。产品名称 体外诊断试剂注册管理办法（试行）第十七条。,二、首次注册,（二）证明性文件-境内申请人应提交：生产企业许可证副本及营业执照副本的复印件（申报产品应在许可证核定的生产范围内，在有效期内）提交资料真实性的声明（包括资料清单、体系一致性的承诺和承担法律责任的承诺）,二、首次注册,（二）证明性文件-境外申请人应提交：境外生产企业资格证明原产国上市证明文件境外生产企业符合生产
3、国生产质量管理规范或其他质量管理体系认证的证明文件指定代理人委托书、承诺书、代理人营业执照副本指定注册代理人委托书、承诺书、注册代理营业执照副本有关提交资料真实性的声明,二、首次注册,（二）证明性文件注意问题生产企业资格证明文件产品类别描述应覆盖申报产品生产企业名称、地址等信息与申请表或体系资料等不一致情况资格证明文件有效期境外上市文件应为申请人所在国（地区）批准该产品在本国（地区）上市的证明上市文件应完整并公证，如有变更应提交原产国注册管理机构批准变更的证明,二、首次注册,（二）证明性文件注意问题对境外无需获得医疗器械上市许可的产品应提交：该产品不作为医疗器械管理的证明材料；证明文件中产品名
4、称、包装规格、预期用途等应与申报产品相符涉及企业合并收购等情况应提供相应的证明性文件,二、首次注册,（二）证明性文件注意问题境外企业提交的质量管理体系认证证明应在有效期内、必须包含申报产品，生产企业名称及地址应与申请表中一致。指定代理人、注册代理人委托书应明确产品名称、明确委托事项及法律责任，承诺书内容与委托书委托事项相对应。资料真实性声明原文声明由申请人出具、中文声明由代理人出具，明确法律责任。,二、首次注册,（三）综述资料,产品描述,产品的预期用途,有关产品主要研究结果的总结和评价,二、首次注册,（三）综述资料注意问题综述内容应按法规要求逐条撰写，充实全面，表述完整，总体详细的说明产品情况
5、。综述内容应与产品申报内容相符，认真撰写，不得自相矛盾。境外产品，常见问题-资料简单，标题的简单罗列。代理人或注册代理人在准备综述资料的过程中应与申请人充分沟通，获取足够的技术资料，使综述资料符合法规的要求。,二、首次注册,（四）产品说明书说明书格式应符合体外诊断试剂说明书编写指导原则的要求。不得随意添加项目。如因产品特性某些项目不适用，不适用项目可缺省。各项内容按要求编写一式两份，并提交文本一致性声明。,二、首次注册,境外产品说明书境外产品应提交原文说明书及完整翻译件。,完整翻译件,原文说明书,法规版中文说明书二份,按格式要求编写中文说明书。内容应与原文说明书一致，除格式外内容不得随意修改。
6、,二、首次注册,（五）拟定产品标准及编制说明一式两份标准文本格式符合GB/T 1.1的要求。采用国行标作为产品适用标准的需提交-符合国行标的声明、承担上市后质量责任的声明、产品包装规格划分的说明进口产品产品标准应包括英文版（申请人签章）和中文版（申请人或代理人签章），,二、首次注册,（五）拟定产品标准及编制说明-注意问题相关产品信息应与说明书一致明确对国行标的引用检测项目技术要求应与说明书技术参数要求相符,二、首次注册,（六）注册检测报告,注册检测报告,第三类产品应为连续3个生产批次,类型:注册检测,检测报告原件（SFDA认可的具有承检能力的检测机构出具）,包装规格,注册检测or进口注册检测,
7、国家标准品,二、首次注册,（七）主要原材料的研究资料主要原材料的选择、制备及质量标准（包括抗原、抗体及主要原料）的研究资料；质控品、校准品（标准品）的原料选择、制备、定值过程及试验资料；标准品的溯源性文件（具体的溯源过程）。,二、首次注册,（七）主要原材料的研究资料-注意问题：主要原材料研究资料应提交齐全，选择研究过程、质量标准交具体试验资料质控品、校准品定值过程应提交具体试验资料溯源性资料应提交具体实验数据,（七）主要原材料的研究资料主要原材料为自制或在自制和外购之间选择：写明生产企业对该主要原材料的性能要求。应有自制该主要原材料的过程描述，以及对该主要原材料的性能验证资料。如在外购和自制之
8、间进行选择，则还需提供外购主要原材料和自制主要原材料的对比研究资料。,二、首次注册,（七）主要原材料的研究资料 质控品、校准品（标准品）的原料选择、制备、定值过程及试验资料，应有详细的试验过程和试验数据，不应仅是简单描述；校准品（标准品）的溯源性文件应有溯源流程图及详细的试验数据。 可参考标准：GB/T 19702-2005、GB/T 19703-2005、GB/T 21415-2008等。,二、首次注册,二、首次注册,（八）主要生产工艺及反应体系研究资料主要工艺描述反应体系组成被测样本要求试剂用量反应条件有效性确定方法各种验证资料。,二、首次注册,（八）主要生产工艺及反应体系研究资料注意问题
9、工艺资料应按照法规要求完整提交，包括所要求的相关内容，不得用简单的反应体系图代替完整的工艺反应体系资料。主要原材料研究资料、主要生产工艺及反应体系的研究资料与质量管理体系考核时相应内容的一致性和真实性问题。,二、首次注册,（九）分析性能评估资料分析灵敏度分析特异性检测范围准确性批内不精密度批间不精密度等各项分析性能的确定方法及依据,二、首次注册,（九）分析性能评估资料-注意问题不同包装规格不同机型多批产品如委托相关机构完成的项目，注明委托项目名称、提供双方协议书，并保证所有试验数据及资料的真实性。,二、首次注册,（十）参考值（参考范围）确定资料通过对一定数量人群样本试验总结得到：确定参考值采用
10、的样本来源参考值确定的方法详细试验资料及总结,二、首次注册,（十）参考值（参考范围）确定资料引用现有教科书或文献资料中数据确定1.详述参考值（参考范围）内容。2.提交教科书或文献的复印件，并标注相关内容。3.采用一定数量人群样本做所的验证研究资料，包括具体数据及总结。,二、首次注册,（十）参考值（参考范围）确定资料-注意问题：如测定项目对于不同年龄段、不同人群类型、不同样本类型等情况具有不同的参考值（参考范围），在进行参考值（参考范围）确定时，需要考虑上述影响因素分别进行研究和验证。所用样本类型应涵盖所有样本类型,二、首次注册,（十一）稳定性研究资料稳定性研究方法的确定依据稳定性研究的具体方法
11、、过程必须提交至少3批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的稳定性和开瓶稳定性（如有）的研究资料必要时提交加速破坏试验,二、首次注册,（十一）稳定性研究资料-注意问题：应同时提交实验方法、过程及具体研究数据至少3批的实验数据，每批都须做到声称的有效期后说明书声称的开瓶稳定性均应提交稳定性试验资料,二、首次注册,（十二）临床试验资料-境内临床试验要求：临床试验单位选择：省级卫生医疗机构（特殊使用目的的产品可在符合要求的市级以上疾控中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等机构开展） 三类产品不少于3家（含3家） 二类产品不少于2家（含2家）,二、首次注册,（十二）临床试验资料-境内临床试验要求：
12、临床试验协议：由临床试验机构及申请人（或境外企业境内代理人）签章。临床试验方案：由各承担临床试验主要负责人（签名）、临床试验机构（盖章）、统计学负责人签名及单位盖章、申请人或代理人盖章、牵头单位伦理委员会（如需伦理）盖章。如该临床试验无需伦理委员会同意，由临床试验机构中的牵头单位提供有关伦理事宜的说明并签章。,二、首次注册,（十二）临床试验资料-境内临床试验要求： 提交各临床试验分报告（临床试验单位）及总结报告（牵头单位或申请人）报告封面内容包括：产品名称、实验开始和完成日期、各负责人及机构签章、统计学负责人签字及单位盖章、申请人盖章、联系人联系方式、报告日期、原始资料保存地点。,二、首次注册
13、,（十二）临床试验资料-境内临床试验要求： 临床试验按照体外诊断试剂临床研究技术指导原则开展临床试验用批号的样品应有检测合格报告。校准品、质控品、参比液无需提供临床试验资料。临床试验机构签章：临床试验机构公章或者机构中负责临床试验主管部门公章。境内试验资料中规定应由申请人签章的，可由申请人指定的在中国境内的代理人代为签章。,二、首次注册,（十二）临床试验资料-境外临床试验要求：境外产品申请注册，除需提交境内临床试验资料外，还需提交境外临床试验资料或境外临床使用情况的总结报告。,二、首次注册,（十三）生产及自检记录提供连续3批产品生产和自检记录复印件注意：应为试剂生产过程记录及每批的自检报告,二
14、、首次注册,（十四）包装、标签样稿应提交每种包装规格包装、标签样稿境外产品应提交原文包装标签及翻译件，以及中文包装、标签样稿应符合医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定的要求。至少包括通用名称、生产企业名称、产品批号、注意事项，如有商品名称和英文名称，应当同时标注。各组份必须标注中文名称和批号。不应缺少注意事项。,二、首次注册,（十五）质量管理体系考核报告申请第二、三类IVD首次注册需提交：生产企业质量管理体系考核申请书生产企业质量管理体系考核报告研制情况核查报告表,二、首次注册,（十五）质量管理体系考核报告申请已有质量体系考核报告中考核范围有效覆盖的产品首次注册，需提交：体外诊断试剂质量管理
15、体系考核有效覆盖认定表 生产企业质量管理体系考核申请书原生产企业质量体系考核报告研制情况核查报告表,二、首次注册,（十五）质量管理体系考核报告以下第三类体外诊断试剂由国家局认证管理中心出具质量管理体系考核报告：与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂与血型、组织配型相关的试剂与变态反应（过敏原）相关的试剂其他第三类和第二类试剂由企业所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门出具质量体系考核报告,三、重新注册,申请人应当在产品注册证书有效期届满6个月前，根据法规要求向相应的药品监督管理部门提出重新注册申请。未在证书有效期届满前提出重新注册申请但需要继续生产、销售该产品的，按照首次注册办理。,
16、三、重新注册,重新注册申报资料：（一）重新注册申请表（二）证明性资料 与首次注册证明性资料相同，另需提交原医疗器械注册证以及体外诊断试剂变更申请批件（如有）复印件,三、重新注册,重新注册申报资料：（三）有关注册证有效期内产品质量、临床应用情况、不良事件情况的总结报告。境内生产企业该总结报告由申请人出具并签章。境外申请企业总结报告分境外部分（由申请人出具）和境内部分（由代理人出具）,三、重新注册,（四）重新注册产品与原注册产品有无变化的声明，由申请人出具并签章。如有变化应提交说明书、产品标准变化前后对照表,并按照实际发生的变更提交变更资料（五）注册证有效期内完成的质量管理体系考核报告（与首次注册
17、的要求相同，不包含研制情况现场核查。 ）,四、变更申请,登记事项变更变更生产企业名称变更生产企业注册地址变更注册代理机构变更代理人,四、变更申请,许可事项变更变更生产过程中所用抗原、抗体等主要原材料变更检测条件及参考值（或参考范围）等变更标准所设项目、指标、试验方法等变更说明书中内容，如包装规格、适用机型等变更产品储存条件和/或有效期增加临床适用范围，如增加临床适用症、增加样本类型等变更生产地址（生产场所的实质性变更）其他可能影响产品安全性、有效性的变更,四、变更申请,不属于变更申请事项的情形已上市销售产品基本反应原理改变已上市销售产品分析灵敏度指标改变，并具有新的临床诊断意义,四、变更申请,
18、变更申请申报资料一般要求1.体外诊断试剂变更申请表2.证明性文件3.申请人关于变更的情况说明,四、变更申请,证明性文件包括：境内：医疗器械注册证变更批件（如有）生产企业许可证副本营业执照副本复印件提交资料真实性声明,境外： 医疗器械注册证变更批件（如有）境外生产企业资格证明申请人所在国（地区）上市证明境外质量体系认证证明指定代理人及注册代理人委托书承诺书营业执照副本原产国政府主管部门批准变更的证明（无须获政府主管部门批准的变更事项需提供证明）提交资料真实性声明,四、变更申请,申报资料的具体要求1.生产企业名称、注册地址的文字性变更一般要求中所有资料变更前、后的产品标准变更前、后的产品说明书变更
19、前、后的包装、标签样稿,四、变更申请,申报资料的具体要求2.注册代理机构和/或代理人的变更变更申请表原医疗器械注册证及变更批件代理人委托书、承诺书、营业执照副本注册代理人委托书、承诺书、营业执照副本资料真实性声明,四、变更申请,申报资料的具体要求3.生产过程中所用抗原、抗体等主要原材料的变更，如主要材料的供应商改变一般资料变更主要材料的研究资料分析性能评估临床试验资料变更前、后的标准变更前、后的说明书,四、变更申请,申报资料的具体要求4.检测条件及参考值（或参考范围）等的变更一般要求的资料变更后的检测条件及参考值确定的详细试验资料分析性能评估临床试验资料变更前、后的标准变更前、后的说明书,四、
20、变更申请,申报资料的具体要求5.产品储存条件和/或有效期的变更一般要求资料产品稳定性研究的试验资料变更前后的产品标准变更前后的产品说明书变更前后的包装、标签样稿,四、变更申请,申报资料的具体要求6.修改产品标准但不降低产品有效性的变更一般要求资料分析性能评估资料变更前后的产品标准变更前后的产品说明书,四、变更申请,申报资料的具体要求7.生产地址的变更（生产场所的实质性变更）一般要求资料采用新的生产场地生产的产品进行分析性能评估的试验资料对新的生产场地进行质量管理体系考核的报告（境内必须、境外如有）变更后的产品说明书及包装、标签样稿,四、变更申请,申报资料的具体要求8.产品说明书和/或产品标准文
21、字修改，不涉及技术内容的变更一般要求资料变更前后的说明书和/或产品标准产品说明书和/或标准更改情况说明，含变更情况对比表,四、变更申请,申报资料的具体要求9.增加或变更包装规格一般要求资料采用增加或变更的包装规格产品进行分析性能评估的试验资料变更前、后的产品标准变更前、后的产品说明书变更前、后的包装、标签样稿,四、变更申请,申报资料的具体要求10.增加新的适用机型的变更一般要求资料采用新的适用机型进行分析性能评估的试验资料变更前、后的产品标准变更前、后的产品说明书变更前、后的包装、标签样稿（如涉及）,四、变更申请,申报资料的具体要求11.增加临床适应症的变更一般要求资料变更前、后的产品标准变更
22、前、后的产品说明书针对增加的临床适应症所进行的分析性能评估的试验资料针对增加的临床适应症所进行的临床试验资料,四、变更申请,申报资料的具体要求12.增加临床测定用样本类型的变更一般要求资料变更前、后的产品标准变更前、后的产品说明书采用已批准的样本类型与增加的临床测定样本类型进行的对比试验资料,四、变更申请,申报资料的具体要求13.其他可能影响产品有效性的变更一般要求资料根据变更情况提供有关变更的试验资料,相关法规文件,体外诊断试剂注册管理办法（试行）（国食药监械【2007】229号）关于实施体外诊断试剂注册管理办法（试行）有关问题的通知（国食药监办【2007】230号）体外诊断试剂质量管理体系
23、考核实施规定（试行）、体外诊断试剂生产实施细则（试行）、体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）（国食药监械【2007】239号）,相关法规文件,体外诊断试剂临床研究技术指导原则及体外诊断试剂说明书编写指导原则（国食药监械【2007】240号）关于发布体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求的公告（国食药监械【2007】609号）体外诊断试剂质量管理体系考核范围有效覆盖判定原则及认定程序（国食药监械【2009】320号）2007年6月至今发布的相关分类界定通知,相关法规文件,关于印发进一步加强和规范医疗器械注册管理暂行规定的通知 （国食药监械2008409号 ）关于医疗器械注册有关事宜的公告（2009年 第82号 ） 关于医疗器械管理类别调整后注册相关工作要求的通知(国食药监械201270号 ),
