1、,大连三仪动物药品有限公司哺乳仔猪病毒性腹泻防治方案 1.变异流行性腹泻 2.传染性胃肠炎 3.轮状病毒 4.kobuvirus,冬春季节猪场流行性腹泻防控技术,大连三仪总经理助理兼西南大区经理张瑞杰13608057912,2-4日龄哺乳仔猪发病率最高7-10日龄死亡率最高发病率高达50%-100%一般药物和返饲治疗无效2010-2012年我国大中型养殖场发病率 较高，并呈上升和爆发趋势,近年来腹泻的流行新特点,1.温氏集团（包括：四川）死亡仔猪10万2.新希望死亡仔猪6000余头3.华亨泰丰死亡仔猪1000头4.川娇公司死亡仔猪累计近10000头5.九寨食品种猪场死亡仔猪4000余头6.曙光
2、猪场死亡仔猪5000余头7.德福隆种猪场死亡仔猪3000余头8.多多公司种猪场死亡3000余头等等,我国大多数规模养殖场经受过该病的洗礼,你有必要是知道？,中国家畜传染病协会秘书长万遂如教授分析该病毒近年来将成上升或暴发趋势。,传染病的流行规律,传染病流行的特点,中国动物疾病预防控制中心,蓝耳病举例,1.9月初浦江中食食品种猪场爆发哺乳仔猪腹泻（母猪1000头）2.9月中旬西充兴龙种猪场爆发哺乳仔猪腹泻（母猪3500头）3.9月末广汉瑞麟食品丽佳种猪场爆发哺乳仔猪腹泻（母猪1000头）4.10月自贡谢明柱种猪场爆发哺乳仔猪腹泻（母猪300头）5.10月中旬青神生态牧业猪场爆发哺乳仔猪腹泻（母猪
3、660头）6.11月自贡锦程农牧科技发展有限公司（母猪400头）7.11月百胜农牧有限公司（母猪400头）8.11月上旬邛崃、双流等猪场陆续开始爆发,2012年仔猪腹泻的新特点,2012年仔猪腹泻的新特点,提前性,普遍性,爆发性,你有必要是知道？,1.2012年仔猪腹泻不是简单的红黄白痢、传染性胃肠炎、轮状病毒、博卡病毒、脊病毒、输血病毒和杯病毒，也不是温和型猪瘟。,2012年仔猪流行性腹泻的新特点,因此，单存的通过注射国内已有的“传染性胃肠炎、流行性腹泻二联苗”，对预防和控制哺乳仔猪流行性腹泻没有十足的把握和保障。,你有必要是知道？,为什么发病仔猪治愈率极低？,为什么发病仔猪治愈率极低？,为
4、什么发病仔猪治愈率极低？,为什么发病仔猪治愈率极低？,1.2012年仔猪腹泻不是简单的红黄白痢、传染性胃肠炎、轮状病毒、博卡病毒、脊病毒、输血病毒和杯病毒，也不是温和型猪瘟；2.腹泻仔猪表现为严重的肾脏衰竭；3.2012年仔猪腹泻不是仔猪感染的，是通过母体胎盘感染；4.仔猪腹泻治愈率极低，死亡率极高；5.解决仔猪腹泻必须从母猪方面着手;6.因此，近长期做好母猪净化与保健，是杜绝该病暴发的重要工作。,为什么发病仔猪治愈率极低？,出生仔猪成活率的原因什么？答：原因有很多，但仔猪成活率低最关键的因素有两个，第一是母猪携带细菌和病毒，通过脐带、乳汁感染仔猪，引起仔猪各种疾病导致成活率不高；第二就是母猪
5、乳汁抗体（即：免疫球蛋白）水平低，不能保护仔猪抵御各种病原微生物的侵害，致使母猪产仔率不低，但最终成活率并不高。,仔病母防、母仔健康,净化母猪携带的各种病原微生物，避免垂直感染仔猪；调节母猪肠道功能、防止母猪产前便秘不食；过奶消炎、防治乳汁污染；提高乳汁抗体（免疫球蛋白）水平。,母源净化,1. 用化药预防保健的误区 化学药物不能预防保健，首先副作用大，用药4天以上极易出现贫血，而且对动物肝肾及免疫器官都有一定的损伤；其次，易产生耐药性，动物发病后治疗难度增大；再次，半衰期较短，容易二次感染；最后，药物残留，食品安全；,仔猪病毒性腹泻的几个误区,2. 用中药预防保健的误区 中药及中药提取物具有一
6、定的炒作性，属抗病毒免疫诱导剂，诱导动物免疫器官，产生转移因子、干扰素等细胞类因子，见效慢，且有免疫抑制或免疫系统功能不全时无效，最后中药疗效有待论证；,仔猪病毒性腹泻的几个误区,仔猪病毒性腹泻的几个误区,2. 返饲,母源净化,向大家推荐2本权威的书,母源净化,向大家推荐2本权威的书,白细胞干扰素【性 状】 本品为类白色粉末。【药理作用】 抗病毒作用。干扰素作用于易感细胞，形成抗病毒蛋白，从而发挥抗病毒作用。已知抗病毒蛋白至少有3种：蛋白激酶、磷酸二脂酶和2-5A合成酶，前2种能破坏细胞核糖体转译病毒蛋白质，后一种酶能降解mRNA，有的抗病毒蛋白还能抑制转录酶，阻止mRNA的形成，还有的能抑制
7、病毒DNA和RNA的合成。干扰素是机体抗病毒感染的细胞中产生的，虽然不能直接抑制感染细胞中的病毒复制，但可释放至周围细胞中，刺激这些细胞产生抗病毒蛋白质，阻止病毒增殖。在发生病毒血症数小时后，血清中即出现干扰素，并很快循环至靶细胞，抑制病毒增殖，防止病毒扩散。在恢复过程中，局部聚集大量淋巴细胞，产生-型和-型干扰素参与细胞免疫，同体液免疫共同发挥作用。 【适 应 症】 广谱抗病毒，主要用于流行性腹泻、传染性胃肠炎、轮状病毒等病毒病。,母源净化,向大家推荐2本权威的书,仔病母防、母仔健康,包被活菌5亿/干扰素 翻译抑制蛋白变异流行性腹泻、传染胃肠炎、轮状病毒、kobuvirus病毒感染的结构蛋白
8、序列免疫球蛋白,一.预防母猪妊娠中后期肠蠕动紊乱、便秘引起的营养不足及抵抗力降低 1.乳酸杆菌、双歧杆菌、粪球菌、肠球菌、枯草芽孢杆菌5亿/ 2.四层包衣工艺，第一层寡糖；第二层隔氧剂；第三层隔水剂；最外层耐胃酸剂。,配方设计-1,一.干扰病毒性腹泻病毒（变异流行性腹泻、传染胃肠炎、轮状病毒、kobuvirus等）在消化道的增殖。 1.干扰素 2.翻译抑制蛋白 3.作用机理见下页,配方设计-2,此项非特异性免疫制剂的研发需要规范的 生产工艺及优越的生产条件,淋巴细胞体外培养,TF、IFN、Ig ,临床试验,生物学功能的研究,脱E受体试验,抗病毒试验,试验动物,疫苗免疫,依国标程序监测效价,诱导
9、IFN产生试验,刺激淋巴细胞增殖试验,疫苗,免疫,异种动物：羊,试验,抗体监测,制备,传代,原代细胞,传代细胞,获得,干扰素、转移因子、免疫球蛋白,抗体检测试验,实验室,脱E受体,抗病毒,细胞增殖,分泌IFN,反映细胞免疫及抗病毒功能,临床治疗试验,无菌采血 （羊）,白细胞分离,制备细胞悬液,细胞计数,自然沉降,破碎细胞透析,传代培养,原液,收集细胞液,原代培养,外周血淋巴细胞原代单层培养物,外周血淋巴细胞传代单层培养物,用于此类产品生产的主要仪器设备,10000毫升20瓶位大转瓶贴壁培养设备,150立升全自动真核悬浮发酵系统（国内最大）,万级下的局部百级细胞分离环境,超声波细胞破碎装置,抗体
10、效价ELISA分析仪,国内最大的包被系统（微囊化）,制备型高效液相色谱仪（纯化）,数码倒置显微镜（细胞制备）,紫外检测仪（含量测定）,病毒超滤系统（培养基）,钴源辐照装置（消毒）,二氧化碳培养箱,技术专利,为解决动物用药过程中频繁注射所引起的强烈应激和繁重的劳动操作，从2008年开始，三仪同期开展了生物制剂微囊化包被技术的研究并发明了生物制剂水溶性、肠溶性及耐高温包被的专利技术，并以此技术生产出所有细胞因子及抗体制剂的肠溶性包被产品，使得这些生物药品完全可以通过口服途径给药，彻底解决了动物用药的强烈应激和繁重的劳动操作。,聚丙烯酸树脂/流化床技术,肠溶性微囊化包被,不被胃中任何蛋白酶破坏，在肠
11、道中定域释放，由于其分子量大大降低，可直接经肠道吸收，经口服途径给药，临床上具有很好的抗病毒作用。,细胞因子及抗体制剂,技术专利,干扰素的作用及其负调控的作用机理：,作用时间、靶细胞与给药途径问题,结合细胞核糖体，阻断病毒结合,TlP形成,宿主细胞核糖体,去抑制,产生干扰素,结合核糖体,被阻断无位点结合,无法进入宿主细胞,抗病毒感染,一.母猪群产生被动免疫 1. 非特异性免疫 由于病毒性腹泻是肠道病毒，因此非特异性免疫特别是黏膜免疫在病毒性腹泻的预防当中具有重要作用。黏膜免疫可以通过口服途径进行。Shing C等人发现将核酸疫苗用硅藻酸盐包裹，可以在肠道中产生高水平的IgA15。 2.核酸疫苗
12、 核酸疫苗是新兴的第三代疫苗。为基因被摄入宿主细胞，利用宿主细胞的表达系统产生免疫抗原，启动机体的细胞免疫和体液免疫，共同抵抗特异病原的攻击。（变异流行性腹泻、传染胃肠炎、轮状病毒、kobuvirus核糖核酸 ） 3.被动免疫 母源抗体可以防止仔猪感染病毒性腹泻病毒，即使感染，发病程度也较轻，发病率和死亡率大大减少，感染的程度与母源抗体的滴度有关。 4.对有感染威胁的仔猪或母猪要及时接种预防，使群体平均抗体水平迅速提高，增强对病毒性腹泻病毒的抵抗力。,配方设计-3,变异流行性腹泻、传染胃肠炎、轮状病毒、kobuvirus核糖核酸作用机理 见下页,配方设计-3,针对性提高母猪病毒性腹泻特异性抗体
13、，使哺乳仔猪获得被动免疫 工艺见下页,配方设计-4,淋巴细胞体外培养,TF、IFN、Ig ,临床试验,生物学功能的研究,脱E受体试验,抗病毒试验,试验动物,疫苗免疫,依国标程序监测效价,诱导IFN产生试验,刺激淋巴细胞增殖试验,-S-S-,Comp.,Fc,Fab,Comp.-binding fragment,免疫哺乳动物,制备抗体（IgG）,与豚鼠补体结合后,胃蛋白酶酶解,提高抗体活性的同时，可将其分子量缩小2/3，便于口服途径吸收,聚丙烯酸树脂/流化床技术,肠溶性微囊化包被,不被胃中任何蛋白酶破坏，在肠道中定域释放，由于其分子量大大降低，可直接经肠道吸收，经口服途径给药，临床上具有很好的抗病毒作用。,病原,技术专利,第一步：产前40天以前妊娠母猪“英特富散”200头/kg， 1次/天，10天/月。第二步：母猪产前3天至产后7天母猪“服泄停散”200头/500g， 1次/天。,成功方案及用法用量,蒲江中食食品种猪场（母猪1000头）自贡锦程农牧科技有限公司（母猪400头）多多食品种猪场（母猪1200头）百胜农牧科技有限公司（母猪400头）丹棱袁山牧业（母猪300头）自贡谢敏祝猪场（母猪300头） .,成功案例,
