1、肿瘤免疫疗法的原理和争议21岁的大学生魏则西在武警北京总队第二医院进行树突细胞-细胞因子激活的杀伤细胞（DC-CIK）治疗（肿瘤免疫疗法的一种）后死亡，引发了人们对肿瘤免疫疗法的关注。肿瘤免疫疗法是什么疗法，原理是什么，有多大效果？ 肿瘤免疫疗法的机理 肿瘤免疫疗法指的是，以肿瘤抗原刺激机体内在的免疫保护机制，从而达到治疗肿瘤或预防肿瘤复发的治疗方法。 肿瘤免疫疗法有很多种，也有多种叫法，如生物细胞免疫疗法、过继性免疫疗法、肿瘤疫苗和免疫调节剂等，但都可统称为肿瘤免疫疗法。其中，过继性免疫疗法是目前应用得比较多，但在治疗效果上良莠不 ，在 内 理上比较 的一大 。 过继性免疫治疗是 人的免疫细
2、胞（ 种 细胞） 、体 激活 到 人体内以 肿瘤， 上 是 过 或 的抗原 性或抗原 性 细胞。 细胞 么了对肿瘤细胞的杀伤， 么对肿瘤细胞的 引其currency1免疫细胞对肿瘤细胞进行杀伤。 细胞“ 因子激活的杀伤细胞（K）、肿瘤fi 细胞（flI）、细胞因子激活的杀伤细胞（CIK）、树突细胞-细胞因子激活的杀伤细胞（DC-CIK）、细胞 性fl 细胞（Cfl）、杀伤细胞（K和Kfl）、fl细胞抗原体fl细胞（flC -fl）、fl细胞（其flC 和”）、抗原体fl细胞（C -fl）等。 肿瘤免疫细胞治疗从 到如有2的， 肿瘤免疫疗法的发 大可以 为 一是 因子激活的杀伤细胞疗法（K） 二
3、是细胞因子激活的杀伤细胞（CIK）和杀伤细胞（K）疗法 是树突细胞-细胞因子激活的杀伤细胞（DC-CIK）和细胞性fl 细胞（Cfl）疗法 是抗原体fl细胞（C -fl）疗法。C -fl的 性 ，因 在 为比较有前 的肿瘤免疫疗法。 从理 上 ，肿瘤免疫疗法有一 的 一是 过 免疫激发性的抗肿瘤效应， 、 疗 比， 用 用 多发 或有 的性肿瘤 二是肿瘤免疫疗法 过调机体的达到抗肿瘤 用， 疗和 疗 比， 用比较 。以，肿瘤免疫疗法又 为继 、 疗和 疗之后的第大肿瘤治疗。 肿瘤免疫疗法的 是 过肿瘤表达的抗原去刺激机体的免疫系统，但是部 肿瘤表达的抗原又是”织的正常 ， 以肿瘤免疫疗法可打破
4、免疫耐而免疫疾 的发生。 当，最重 的是，肿瘤免疫疗法迄只有例数较少的人体试验治疗，还达不到临床医学 求的循证治疗的结果，因 效果 不 定，欧美 家 不像中 样 肿瘤免疫疗法当 常规疗法用 临床治疗。 DC-CIK疗法的争议 1在中 目前使用得较多的是DC-CIK疗法，但正是 一治疗最后了魏则西的死亡， 让DC-CIK疗法深陷争议，当，对 其currency1肿瘤免疫疗法也有争议。 DC-CIK疗法的原理是， 过树突细胞刺激的细胞因子激活的杀伤细胞 杀伤肿瘤细胞。树突细胞是知机体内抗原呈递最的细胞， 过对肿瘤抗原的摄取和抗原 呈，可以有效诱及活 免疫效应细胞，从而介大的 性肿瘤免疫 。树突细胞
5、诱产生大效应fl细胞（细胞因子激活的杀伤细胞），启 fl细胞迁至肿瘤部位，同时保持fl细胞在肿瘤部位的长存在，而且树突细胞还有抑制肿瘤血 生的用。 细胞因子激活的杀伤细胞是一种新的免疫活性细胞，最初是指在正常人体 周血中只占1%5%的cd3+、cd56+fl 细胞。目前 内 制备的用 过继性免疫治疗的细胞因子激活的杀伤细胞 上是体 扩的以cd3+、cd56+、cd8+为 的 质性细胞群。该细胞群是在多种细胞因子如白细胞介素2（Il-2）、干扰素（IF）和某 单克隆抗体的刺激下，从 周血、骨髓或脐血中 的单核细胞在体 培养扩而。细胞因子激活的杀伤细胞是高细胞 性的细胞（杀伤细胞），兼有fl 细胞
6、大的肿瘤杀伤活性和杀伤细胞（K）的 ”织 容性复物（MHC）限制性杀伤肿瘤细胞的 ，可以 高杀伤肿瘤细胞的效果。树突细胞是机体免疫应答的始 者，诱持久有的 性抗肿瘤免疫反应，细胞因子激活的杀伤细胞可 过 性免疫杀伤 用清除肿瘤患者体内微 残余 ， 以负载肿瘤抗原的树突细胞细胞因子激活的杀伤细胞有机结（DC-CIK）产生 性和 性的双重抗肿瘤效应。 拉尔夫?斯坦曼 但是，对 肿瘤的免疫治疗，尤其是DC-CIK疗法 内有不同的争 。一 法是， 是 美 或 之不用的，但是一 人 为DC-CIK疗法还是有效的，至少对部 肿瘤有效，而且有的疗效还比较 。例如， 人 发表 上的一 表 ， 后应用细胞因子激
7、活的杀伤细胞治疗的患者后复发 18%，5复发 16%。 肿瘤医院 应用CIK细胞治疗 ，患者中位生存达到6，但单应用I-2 干扰素治疗的患者中位生存时 为1。 DC-CIK等肿瘤免疫疗法是有一定疗效的，但是疗效有多大，是对 有肿瘤都有效，都 多的 证 。而且，最重的是目前肿瘤免疫疗法的临床治疗样 少，currency1多中“机临床试验的结果。因 ，循证医学的原则，肿瘤免疫疗法只是一种fi 试验性 的疗法。 fl 尔得 用DC-CIK疗法的 树突细胞最211fl 尔生理学或医学 得者之一、 大的免疫学家拉尔夫?斯坦曼发 ， 发 了树突细胞及其生物 了”的体系，斯坦曼 称为树突细胞之 。 对 种细
8、胞有比较深的 ，斯坦曼 用树突细胞疗法治疗的 。 对 种治疗，一种 法是， 较 大部 患者只存活数周到数，斯坦曼用树突细胞疗法使的生长了。 2但是， 种 法 有得到 的 学验证。2，斯坦曼 患了 ，currency1试了多种疗法，后 斯坦曼 为，用其发 的树突细胞可以激发和的免疫，树突细胞去清除肿瘤。其 ，斯坦曼 是用 在的DC-CIK疗法 治疗的 ，而是用 树突细胞 制的疫苗 治疗 。 斯坦曼生前至少试过 种树突细胞疫苗，使用的树突细胞和肿瘤抗原 是从其体内 得到的。 不同的是，一种抗原是 肿瘤”织 ， 一种则是肿瘤细胞的 表达后生的抗原。试验结果表 ，注 了 种 肿瘤的树突细胞疫苗后，斯坦
9、曼体内的免疫反应 发生了 ，占总数8%的 细胞以肿瘤细胞 为 进行 。 斯坦曼和其currency1 人 都不 因为其存活时 比其currency1 患者长” 定树突细胞疫苗治疗的 用，斯坦曼的治疗 队 在 时表 ，至法 ，免疫治疗是产生了效果，因为斯坦曼至少试了8种不同的新的 治疗。currency1比其currency1 患者存活的时 长不应当除其试过的 有疗法。 在斯坦曼的 验 常 、 因克等制 的肿瘤 家。斯坦曼 家像 目一样，坦 的 不 调治疗 ， 常规的 物 疗，也 树突细胞疫苗治疗。 树突细胞疫苗治疗只在斯坦曼一人上过试验，因 ，该疗法 了效果，单 例也 不 有统 学上的 ，法
10、是有效。而且，是 ，树突细胞和细胞因子激活的杀伤细胞 种细胞疗法在 物试验中 得治疗肿瘤有效的 证，但始终有在人群中得到 证。 中“的记录，运用细胞因子激活的杀伤细胞进行治疗的临床试验，”的仅有 临床试验的 ，而 是 物还是都 在”临床 后才上 。 ， 临床试验都是将细胞因子激活的杀伤细胞用 治疗血液 ，而 治疗 。 人 还 为，树突细胞和细胞因子激活的杀伤细胞疗法难以产生 定效果的原因在 ， 细胞在体 培养扩的很少，活性也不高。 到体内很快 凋亡了，难以产生效果。 肿瘤免疫疗法将进一步发魏则西 DC-CIK疗法去世后，2165 ， 家卫 委医政医 局召开 频 议， 规定禁止未 审批的第 医疗
11、（“肿瘤免疫疗法）。 ， 家卫 委也 求禁止医院 承 ，严格医疗 告审查。 中 对医疗 了 。第一 医疗是指安性、有效性 ，医疗机构 过常规 理在临床应用中 保其安性、有效性的第二 医疗是指安性、有效性 ，涉及一定伦理问题或者风险较高，卫生行政部门应当 以控制 理的医疗。第 医疗是指 有下列 形之一， 卫生行政部门 以严格控制 理的医疗 一是涉及重大伦理问题 二是高风险 是安性、有效性尚 规 的临床试验 进一步验证 是 使用稀currency1资源 五是卫生部门规定的其currency1 殊 理的医疗。 3在叫停肿瘤免疫疗法的临床治疗之前， 家卫 委尚未批准任何机构开 免疫细胞治疗目，也未”织
12、过开 肿瘤免疫治疗 关的临床试验。 也 味，目前 内普遍用的肿瘤免疫疗法临床治疗都涉嫌违规，“DC-CIK细胞、fl细胞、K细胞、C -fl细胞疗法。同时，“武警北京总队第二医院在内的 有进行 疗法的医疗机构都涉嫌违规使用肿瘤免疫疗法。 的是， 家卫 委叫停的是肿瘤免疫疗法的临床治疗，但未叫停肿瘤免疫疗法的临床试验。 任何 目和有可 福 患者的疗法都是可以试验和探索的，对 肿瘤免疫疗法也 有一棍子打死或盘封杀。 卫 委 教育 216工 将制定 印发 医疗新临床 理办法 和 涉及人的生物医学 伦理审查办法 ， 对中 肿瘤免疫疗法的规 理产生 的 用。 当，如果不从临床试验过渡到临床治疗，一种疗法或 探索 失去了 福 众和社 的 ，因 肿瘤免疫疗法下一步可 开 临床治疗。 但是，临床试验临床治疗的最大区是，前者 过审批， 遵循医学伦理原则（“ 人的知 同 以及一种 法和 可治之后才可用试验性疗法）， 且不收取 人的治疗 费，因为 人 是新疗法和新 物的贡献者，currency1们是在以的生当人体试验的对象。 在 家卫 委下禁令之前，开 关治疗的医院都是 肿瘤免疫疗法临床试验当 了临床常规治疗，而且有 过审批。试验性的DC-CIK疗法让魏则西和其家庭人财 空， 才是 众对魏则西之死产生巨大愤怒的原因。 【责任编辑】张田勘4
