1、体外诊断试剂稳定性评估指南,郑金来20091021,前言,稳定性评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一。本指南基于国家食品药品监督管理局体外诊断试剂注册管理办法（试行）（以下简称办法）的有关要求，参考中华人民共和国卫生部新药审评办公室编新药审批办法及有关法规汇编、中国合格评定国家认可委员会能力验证样品均匀性和稳定性评价指南及CLSI有关标准，对稳定性的评估方法、实验所需材料、实验过程及实验结果处理进行了原则性要求,前言,目的是为生产企业进行稳定性评估及准备稳定性研究资料提供原则性指导，也为注册管理部门审核稳定性研究资料提供技术参考。同时，本指南亦可指导临床
2、实验室进行试剂稳定性评定，以期确定试剂稳定性范围或对试剂说明书标称稳定性范围的验证。,稳定性评估的基本原则,实验操作人员能熟练应用操作系统。能定期（包括：每日、每周、每月、每季度）对所用仪器进行维护保养，按仪器说明书所要求定期更换易损零配件，每年请国家计量院对仪器滤光片进行校验，使仪器处在正常的工作状态，确保仪器有较好的测定精密度及减少样本、试剂携带污染等。,稳定性评估的基本原则,要采用与评价试剂配套的校准品，校准品的使用（储存、复溶）应严格按照产品说明，校准步骤与间隔应按照本室的标准操作程序进行。要做好室内质控，质控物应有可靠的来源，稳定性应在一年以上，应尽可能采用人血清基质，可选用定值或非
3、定值质控品，质控物的使用（储存、复溶）应严格按照产品说明，质控物的定值与靶值的确定应按照本室的标准操作程序进行,稳定性评估的基本原则,进行稳定性评价时应注意试剂有效期及批号，不可采用过期试剂或不同批号的试剂，最好用同批混合试剂，这样可避免瓶间差。试剂应存放在说明书规定的条件下。工作液配制应严格按照产品说明进行，试剂瓶上要标注打开的日期及开瓶后的失效日期并签上名或缩写，要注意配制好的工作液是否需要避光保存,稳定性评估的基本原则,实验室应对用来保存试剂的冰箱有温度监控记录，如果发现冰箱温度可能存在问题，应该及时调整冰箱温度，以符合试剂保存的要求，如果不能调整，应该及时转移冰箱内的试剂。还应做好实验
4、室内温度记录。对实验用水进行电阻率的测定（不能低于1兆欧姆.厘米）,稳定性的评估及数据处理方法,实验项目：测定新配制的试剂工作液和稳定期末试剂工作液两组平均值之间的一致性。测定稳定期末试剂工作液的空白吸光度值。测定稳定期末试剂工作液的空白值,稳定性的评估及数据处理方法,实验样本： 两组平均值之间的一致性实验的样本要求临床样本（人血清）：可避免基质效应对结果的影响，力求新鲜，但不可选用含有对测定方法具有明确干扰作用物质的样本，如溶血、脂血、黄疸或含有某些特定药物的样本。最理想的浓度为医学决定水平（一般有两个水平）。质控品：选择易得到的、有可靠来源，稳定性好的定值或非定值质控物、此质控物至少要有两
5、个浓度水平,稳定性的评估及数据处理方法,实验样本：试剂空白吸光度值、试剂空白值实验的样本要求生理盐水（开瓶时间在三个月内）应该透明清澈如出现沉淀或者混浊应及时更换,稳定性的评估及数据处理方法,实验样本：试剂空白吸光度值、试剂空白值实验的样本要求生理盐水（开瓶时间在三个月内）应该透明清澈如出现沉淀或者混浊应及时更换,稳定性的评估及数据处理方法,实验方法每个浓度水平样本重复测定至少6次，计算平均值。新配制及稳定期末工作液应在同次运行中测定，可将仪器带来的不精密度减到最小,稳定性的评估及数据处理方法,数据处理数据记录可参考表1进行数据记录。但应保留原始数据（包含当日质控），在原始数据要有有操作者的签
6、名或缩写,稳定性的评估及数据处理方法,数据处理数据记录可参考表1进行数据记录。但应保留原始数据（包含当日质控），在原始数据要有有操作者的签名或缩写,稳定性的评估及数据处理方法,表1：稳定性评价数据记录表,稳定性的评估及数据处理方法,结果判断：两组平均值之间的一致性（t检验法）按下式计算t值：式中：x1-新配制试剂工作液测量数据的平均值x2-稳定期末试剂工作液测量数据的平均值S1-新配制试剂工作液测量数据的标准偏差S2-稳定期末试剂工作液测量数据的标准偏差n1-新配制试剂工作液测量次数n2-稳定期末试剂工作液测量次数,稳定性的评估及数据处理方法,结果判断：为了保证平均值和标准偏差的准确度，n1和n2均6若t显著性水平a (通常a =0.05)，自由度为n1+n2-2的临界值 ，则两个平均值之间无显著性差异。试剂空白吸光度和空白测定值：在试剂工作液稳定期末达到说明书的指标。,稳定性评价报告,具体格式不要求，但应包含表中的内容,
