1、第十五章内分泌系统疾病的药物治疗,一、概述 糖尿病（diabetes mellitus) 是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷导致的以慢性血糖水平增高为特征的代谢异常综合征。导致碳水化合物、蛋白质、脂肪以及水和电解质代谢的紊乱,第一节 糖尿病的药物治疗,胰岛素缺乏,糖尿病的发病过程,临 床 分 型,妊娠期才发现或才被诊断的糖尿病或糖耐量异常,胰岛细胞功能的遗传缺陷胰岛素作用的遗传缺陷内分泌系统疾病感染、药物或化学物质等,胰岛素(insulin)是由胰岛细胞分泌的激素,（一） 胰岛素,口服易被消化酶破坏，需注射给药,皮下注射易吸收为延长作用时间，将胰岛素与珠蛋白或精蛋白结合，再加入微量锌
2、使其性质稳定,胰 岛 素（insulin ）,pharmacologic action,clinical application,1型糖尿病,2型糖尿病经饮食和口服药物治疗无效,糖尿病发生急性并发症时,继发性糖尿病,胰 岛 素（insulin ）,adverse reaction,低血糖反应（hypoglycemia reaction）过敏反应（anaphylactic response）耐受性（tolerance）皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩,胰 岛 素（insulin ）,（二）口服降糖药,甲苯磺丁脲（tolbutamide,D860） 氯磺丙脲（chlorpropamide
3、） 格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列吡嗪（glipizide） 格列美脲（glimepride） 格列齐特（gliclazipe，达美康） 格列喹酮（gliquidone）,1、磺酰脲类,第一代,第二代,第三代,1、降血糖：刺激胰岛细胞分泌和释放胰岛素 抑制胰高血糖素的分泌 增加组织对胰岛素的敏感性 特点：对正常人和糖尿病患者均有降血糖作用， 对胰岛功能完全丧失或胰腺切除者无效2、抗利尿：氯磺丙脲. 格列本脲3、影响凝血功能：格列齐特,药 理 作 用,主要治疗胰岛功能尚存的型糖尿病且单用饮食 控制无效者 配合胰岛素用于对胰岛素耐受的病例 氯磺丙脲能促进抗利尿激素的分泌，治疗
4、尿崩症,用 途,常见为胃肠反应、皮肤过敏，少见有黄疸、血小板及粒细胞减少，多在服药1-2个月内发生,不 良 反 应,病人如有酮症倾向、合并严重感染、磺胺过敏，或妊娠期、哺乳期妇女禁用本类药,罗格列酮（rosiglitazone）环格列酮（ciglitazone）吡格列酮（pioglitazone）恩格列酮（englitazone）,2、胰岛素增敏药,增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降低血糖功能 治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病,格列酮类,罗格列酮（rosiglitazone，文迪雅）,特点： 长期保护胰腺 细胞功能 改善脂肪代谢紊乱 保护心、脑、肾等生命器官 安全性好，一日一次，不受进餐影响
5、,因可能增加糖尿病患者心血管疾病的风险，跨国制药巨头葛兰素史克的一种畅销降糖药物“文迪雅”在欧盟被责令退市，并且在美国被限制使用。文迪雅在增加患者心脏病突发几率方面高于同类药物，它会增加服用者患心脏病的风险，导致死亡率上升。,苯乙福明（Phenformin,苯乙双胍） 甲福明（Metformin,二甲双胍）,3、双胍类,机制,特点：降糖作用不依赖于胰岛功能的完整性， 胰岛功能完全丧失的糖尿病人，仍有降血糖作用,减少食物吸收，抑制糖原异生， 促进组织摄取与利用、消耗葡萄糖,不 良 反 应 大剂量可引起吸收不良，易导致维生素B6及叶酸缺乏 严重时可发生乳酸性酸中毒，肾功能不良者更易发生,适用于轻症
6、糖尿病，尤其是肥胖病人单用饮食控制无效者，常与磺酰脲类或胰岛素合用,临 床 应 用,阿卡波糖 （Acarbose，拜糖平）,4、-葡萄糖苷酶抑制药,抑制淀粉类食物在肠道分解、延缓葡萄糖吸收，因而对降低饭后血糖较好 适用于胰岛素依赖型或非胰岛素依赖型糖尿病 与其他降糖药合用可增加降血糖作用，注意调整剂量,腹胀、排气多 服药期间应增加淀粉类食物比例， 并限制单糖的摄入量，可提高疗效,不 良 反 应,特点：促进胰岛素分泌，起效快，餐时或餐后立即服药 餐后血糖升高时恰好促进胰岛素分泌增多 维持时间短，在空腹时不再刺激胰岛素分泌 既可降低餐后血糖，又极少发生低血糖用途：适用2型糖尿病降低餐后血糖，与双胍
7、类药物协同作用,5、餐时血糖调节药,瑞格列奈（repaglinide，诺和龙）那格列奈（nateglinide，唐力）,常用治疗方案评价,胰岛素,给药方式,常用剂型,给药方案,短 效中 效长 效,皮 下肌 肉静 脉,初期使用或急需控制的患者多用短效，病情稳定后用中效或长效,1型糖尿病,1型糖尿病,胰岛素,2型糖尿病,口服降糖药服用时间,磺 酰 脲 类,饭前30分钟服用,双 胍 类,饭后服用,-糖苷酶抑制剂,进食同时服用,噻唑烷二酮类,早餐前后均可服药,2型糖尿病的治疗方案,新诊断的2型糖尿病患者,饮食控制、运动治疗,超重/肥胖,非肥胖,二甲双胍或格列酮类或-糖苷酶抑制剂,磺脲类或格列奈类或双胍
8、类或-糖苷酶抑制剂,以上两种药物之间的联合,磺脲类或格列奈类+ -糖苷酶抑制剂或双胍类或磺脲类/格列奈类+格列酮类*,血糖控制不满意,血糖控制不满意,血糖控制不满意,非药物治疗,口服单药治疗,口服药间联合治疗,第二节 甲状腺功能亢进症的药物治疗,甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是指由多种病因导致甲状腺激素(TH)分泌过多引起的临床综合征,临床表现：三高症群,高代谢症群怕热多汗、多食易饥、体重锐减、大便频数高神经应激症群神经过敏、多言好动、紧张焦躁、手舌震颤高循环动力症群心动过速、心律失常（早博、房颤）、心脏扩大及心力衰竭、脉压差增大周围血管征,临床表现：甲状腺肿,弥漫性对称性肿大质软、无压痛震颤及
9、血管杂音 诊断本病的重要体征,临床表现：眼征,单纯性突眼突眼度18mm瞬目减少平视时角膜上缘外露下视时眼睑下落滞后于眼球辐凑不良,治 疗,一、一般治疗1、高营养、高维生素饮食(尤其是V-b V-c)2、休息和精神因素，避免诱因二、一般药物镇静药：鲁米那、安定,能干扰甲状腺素的合成与释放，消除甲状腺功能亢进症状的药物,抗甲状腺药,常用,1.硫脲类2.碘和碘化物3.放射性碘4.-受体阻断药,甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）卡比马唑（carbinmazole,甲亢平）,一. 硫脲类,硫氧嘧啶类,咪唑类
10、,药理作用：阻抑甲状腺内的过氧化物酶系。通过抑制甲状腺内过氧化酶系，抑制碘离子转化为新生态或活性碘，从而妨碍甲状腺激素的合成。 对已合成的激素并无作用。,适应症 1.轻、中度甲肿，病情较轻 2.孕妇、年老体弱或合并严重心、肝、肾疾病而不宜手术者 3.术前准备 4.术后复发而不宜手术 5.131I治疗前后的辅助治疗,初治见效： 症状缓解，T3T4正常，BMR20%，2月左右减药阶段： 每2-4周减5-10mg，对TSH反馈作用 使TSH而使甲状腺更肿大。故此时眼睛更突。甲状腺片20-60mg/日对下丘脑-垂体-甲状腺轴有一定平衡协调。 此阶段：症状消失、 T3T4正常，BMR正常，甲状腺缩小、杂
11、音消失维持阶段： 5-10mg/日，1-1.5年停药前3个月用药要减半以适应停药,复方碘口服溶液 （碘化钠或复方碘溶液 ） 只用于术前准备或甲亢危象的治疗 受体阻断药（心得安） 主要通过其阻断受体的作用而改善甲亢的症状。还能抑制外周T4脱碘成为T3，因T3是主要的外周激素，故这一作用有助于控制甲亢 用量：10-20mg Tid 禁忌：支气管哮喘，心源性休克,其他药物治疗,放射性同位素治疗,1、原理： (1)破坏甲状腺滤泡细胞，使其合成T3、T4 (2)减少腺内L.C.从而减少Ab产生2、疗效观察：临床用抗甲亢药使T3T4正常，BMR正常后 才使用，否则易致甲亢危象3、副作用： (1)甲状腺炎 (2)甲低4、适应症： (1)中等弥漫性甲肿伴甲亢 (2)对抗甲亢药物无效不能手术 (3)合并心、肝、肾严重疾病 (4)药物过敏,思 考 题,1、简述降糖药的分类及代表药,主要适应症？2、简述抗甲状腺药物的分类及代表药？,？,
