1、中国临床肿瘤学会 (CSCO)原发性肺癌诊疗指南 2016.V1,中国临床肿瘤学会指南工作委员会,指导原则 特色,基于地区发展不平衡的指南Resource stratified guidelines基于资源可及性的指南能否应用到基于肿瘤治疗价值的指南英国NICE modelASCO和ESMO的Value,指导原则 特点,基本策略必须做到的最低要求 县级及县级以上医院能做 也应该做到的最基本要求,高证据级别和可及性,可选策略,对不同地区不同级别医疗单位的补充选择高级别证据，但在可及性 或价值方面有所不足,主要内容,影像和分期诊断病理学诊断 分子分型基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗 随访,影
2、像和分期诊断 总体推荐,相关参考文献请见备注处,影像和分期诊断 低剂量螺旋CT筛查的获益,20%,309/万人-年,247/万人-年,随机化后时间 (年)*肺癌高危人群指的是年龄在55-74岁之间，既往或现在有超过30包年的吸烟史，且无肺癌证据的人群,累计肺癌相关死亡数,胸片 低剂量螺旋CT,400,与胸片相比，经低剂量螺旋CT筛查的具有高危因素的人群肺癌相关死亡率降低了20%500,300P=0.0042001000,0,1,2,3,45,6,7,8,National Lung Screening Trial Research Team, et al. Radiology. 2011 Jan
3、;258(1):243-53. National Lung Screening Trial Research Team, et al. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.National Lung Screening Trial Research Team, et al. J Natl Cancer Inst. 2010 Dec 1;102(23):1771-9.,主要内容,影像和分期诊断病理学诊断 分子分型基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗 随访,病理学诊断 总体推荐,相关参考文献请见备注处,上述证据级别全部为2A类证据,病理学诊断 细胞学标
4、本诊断原则,相关参考文献请见备注处,病理学诊断 组织标本诊断原则,相关参考文献请见备注处,。,病理学诊断 组织标本诊断原则(续),相关参考文献请见备注处,主要内容,影像和分期诊断病理学诊断 分子分型基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗 随访,分子分型 总体推荐,相关参考文献请见备注处,主要内容,影像和分期诊断病理学诊断 分子分型基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗NSCLC的治疗 小细胞肺癌的治疗随访,1. IA、IB期原发性NSCLC的治疗 总体推荐,相关参考文献请见备注处,1. IA、IB期原发性NSCLC的治疗 肺癌外科手术标准：肺癌手术应做到完全性切除,相关参考文献请见备注处, I
5、A期非小细胞不建议辅助化疗，IB期非小细胞肺癌(包括有高危因素的肺癌)，由于缺乏高级别证据的支持，一般不推荐辅 助化疗(证据级别 2A)1,2,15,16 先进放疗技术包括1,7-14：4D-CT和/或PET-CT 定位系统, VMAT(容积旋转调强放射治疗技术), IGRT(影像引导放射治疗),呼吸运动控制, 质子治疗等 不完全切除患者：二次手术化疗(证据级别 2A)1,2或术后三维适形放疗化疗Ib期(证据级别 2A), Ia期(证据级别 2B)1,2,2.IIA、IIB期原发性NSCLC的治疗 总体推荐, 可选辅助化疗方案包括：长春瑞滨/紫杉醇/多西他赛/培美曲塞(非鳞癌)/吉西他滨+顺铂
6、/卡铂(2A类证据)22-25 不完全切除患者，行二次手术+含铂双药方案化疗(2A类证据)1-3或术后放疗+含铂双药方案化疗(2A类证据)1-3,3. 可手术IIIA期原发性肺癌的治疗IIIA期定义与分层,3. 可手术IIIA期原发性肺癌的治疗总体推荐：临床IIIA期NSCLC (经PET/CT、EBUS或纵隔镜进行淋巴结分期),新辅助治疗模式包括：单纯化疗、序贯化放疗、同步放化疗、化疗后同步放化疗等，最佳模式尚未确定13-17。*术后病理N2可以考虑术后放疗(2B类证据)或加入术后放疗随机分组研究23-29。相关参考文献请见备注处,UPDATE,3. 可手术IIIA期原发性肺癌的治疗 新辅助
7、治疗+手术 vs. 传统根治性放化疗,5. Thomas M, et al. Lancet Oncol. 2008 Jul;9(7):636-48.,对于部分IIIA/N2期NSCLC(NSCLC)，已有多项探讨各种新辅助治疗联合手术模式对比 传统根治性放化疗的随机对照研究,除了INT0139研究显示手术组有PFS优势，亚组分析显示新辅助同步放化疗后接受肺叶切除的病人可能具有一定的OS(33.6月 vs. 21.7月，p = 0.002)优势外，其他研究皆未能显示出研究组和对照组在生存方面的优势,1. van Meerbeeck JP, et al. J Natl Cancer Inst. 2
8、007 Mar 21;99(6):442-50. 2. Albain KS, et al. Lancet. 2009 Aug 1;374(9687):379-86. 3. Pless M, et al. Lancet. 2015 Sep 12;386(9998):1049-56. 4. Eberhardt WE, et al. J Clin Oncol. 2015 Dec 10;33(35):4194-201.,3. 可手术IIIA期原发性肺癌的治疗 病理N2期NSCLC的术后放疗：PORT,5. Wisnivesky JP, et al. Cancer. 2012 Sep 15;118(18
9、):4478-85.,迄今为止，已有多项多中心大样本回顾性研究评估了3DCRT/IMRT技术条件下III-N2 NSCLC术后放射治疗(PORT)的价值,1. Corso CD, et al. J Thorac Oncol. 2015 Jan;10(1):148-55. 2. Urban D, et al. J Thorac Oncol. 2013 Jul;8(7):940-6.3. Mikell JL, et al. J Thorac Oncol. 2015 Mar;10(3):462-71. 4. Robinson CG, et al. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;
10、33(8):870-6.,3. 可手术IIIA期原发性肺癌的治疗 病理N2期NSCLC的术后放疗：3DCRT/IMRT,2. Le Pchoux C, et al. J Clin Oncol. 2007 Mar 1;25(7):e10-1.,1. Perry MC, et al. Clin Lung Cancer. 2007 Jan;8(4):268-72.,4.不可手术IIIA、IIIB期原发性肺癌的治疗 不可手术IIIA、IIIB期的定义,不可切除IIIA期、IIIB期主要指有如下影像或淋巴结病理性证据：,4.不可手术IIIA、IIIB期原发性肺癌的治疗 总体推荐,相关参考文献请见备注处,
11、4.不可手术IIIA、IIIB期原发性肺癌的治疗 同期放化疗,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 EGFR突变患者一线治疗：总体推荐,a. 驱动基因阳性的鳞癌参照非鳞癌，本章节主要涉及多发转移患者，单发转移参考本指南其他相应章节。b. 确诊EGFR突变前由于各种原因接受了化疗的患者，在确诊EGFR突变后除推荐参考本指南选择EGFR-TKI外，也可在 疾病进展或不能耐受当前治疗后参考本指南一线治疗。c. 部分患者确诊晚期NSCLC后因为各种原因未能明确基因类型，一线接受化疗的患者进展后活检明确诊断为EGFR突变， 治疗参考本指南一线治疗。d. III期临床研究均入组为PS2，EGFR-TKI
12、在一线EGFR突变且PS=3分患者仅有 II期临床研究数据，具体请参考下述讨 论部分。e. 基于经济原因或患者个人意愿，可参考本指南无驱动基因、IV期NSCLC治疗部分。*一代EGFR-TKI包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。吉非替尼和埃克替尼已获一线适应症，厄洛替尼的一线中国注册 研究已完成，等待审批。目前二代EGFR-TKI阿法替尼已经被FDA批准用于19外显子缺失或21L858R EGFR突变的转移性 NSCLC患者的一线治疗。,相关参考文献请见备注处,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 EGFR突变患者一线治疗：一代EGFR-TKI的地位,7. Wu YL, et al. Ann
13、Oncol. 2015 Sep;26(9):1883-9.,多个随机对照研究显示，厄洛替尼或吉非替尼对比化疗可显著改善患者的 PFS，且3级及以上不良反应显著低于化疗，奠定了厄洛替尼和吉非替尼在 EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的地位,1. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. 2. Han JY, et al. J Clin Oncol. 2012 Apr 1;30(10):1122-8.3. Maemondo M, et al. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8. 4
14、. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):121-8.5. Rosell R, et al. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. 6. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42.,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 EGFR突变患者一线治疗：二代EGFR-TKI vs.化疗,LUX Lung31 、LUX Lung62研究显示二代EGFR-TKI阿法替尼相对化疗均显著提高 了PFS(分别为11.1月vs.6.9月，P=0.001和11
15、.0vs.5.6月，P0.0001),LUX Lung3,PFS (%),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,3,6,15,182124,912时间 (月),阿法替尼,顺铂/培美曲塞,LUX Lung6,100,80,60,40,20,0,036,9121518212427,PFS (%),时间 (月),2. Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22.,1. Sequist LV, et al1. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34.,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 EG
16、FR突变患者一线治疗：二代EGFR-TKI vs.一代,阿法替尼较吉非替尼延长中位PFS 0.1月 (11.0月vs. 10.9月，P=0.0165)， 差异具统计学意义1.00.80.6,0.4,0.2,0,0,3,6,P=0.0184,P=0.0176,27%,18%,8%91215182124273033363942时间 (月),15%,PFS,Park K, et al. Lancet Oncol. 2016 May;17(5):577-89.,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 EGFR突变患者一线治疗：TKI基础上联合化疗,EGFR突变患者中化疗联合交替厄洛替尼治疗组中位PFS
17、和OS均显著优于单 纯化疗(中位PFS：16.8月vs.6.9月，P0.001；中位OS：31.4月vs.20.6， P=0.0092)11联合治疗组的中位PFS和OS也较单药EGFR-TKI历史数据有提高,PFS (%),0 2 4 6 8 101214 16 1820222426 28303234 3638时间 (月),OS (%),厄洛替尼 (n=49)安慰剂 (n=48),0 2 4 6 8 101214 16 1820222426 28303234 3638时间 (月),Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2013 Jul;14(8):777-86.,5.IV期驱
18、动基因阳性NSCLC的治疗 EGFR突变患者一线治疗：TKI基础上联合贝伐珠单抗,EGFR突变的 非鳞NSCLC患者,厄洛替尼150mg，每日一次； 贝伐珠单抗15mg/kg， d1,21天为一周期,主要终点：PFS 次要终点：ORR、DCR、 OS、缓解持续时间,随机1:1,http:/clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02759614?term=CTONG+1509&rank=1,贝伐珠单抗联合厄洛替尼对比单药厄洛替尼治疗伴有EGFR突变的晚期非鳞NSCLC的III期随机对照研究CTONG1509正在进行中试验设计厄洛替尼 150mg，每日一次,5.IV期驱动基
19、因阳性NSCLC的治疗 EGFR突变患者：耐药后治疗推荐,f：临床进展模式评估标准参考具体如下： 局部进展型：疾病控制3月、颅外孤立进展或颅内进展、症状评分1； 缓慢进展型：疾病控制 6月、与以前相比，肿瘤负荷轻微增加、症状评分1； 快速进展型：疾病控制 3月、与以前相比，肿瘤负荷快速增加、症状评分2； 临床症状评分基于：5项与肺癌相关的临床表现(咳嗽、咳血、胸痛、发热和呼吸困难)；1项转移灶相关的临床表现(如骨 转移疼痛)组成；无症状为0分，稳定为1分，任一症状恶化或新发均为2分d：III期临床研究均入组为PS2，EGFR-TKI在一线EGFR突变且PS=3分患者仅有 II期临床研究数据，具
20、体请参考下述讨 论部分,相关参考文献请见备注处,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 突变患者耐药后单个或少量局部进展：局部治疗+继续TKI,5. Hong SH, et al. Lung Cancer 2013; 80(Suppl 1):S35. 6. Parra HJS, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(6 Suppl 2):S1254.,多个回顾性分析显示EGFR突变患者单个或少量局部进展后，继续EGFR-TKI 治疗联合局部治疗可继续延长PFS或TTP时间 1-6,1. Weickhardt AJ, et al. J Thorac Oncol. 2012
21、Dec;7(12):1807-14. 2. Conforti F, et al. Lung Cancer. 2013 Sep;81(3):440-4.3. Shukuya T, et al. Lung Cancer. 2011 Dec;74(3):457-61. 4. Yu HA, et al. J Thorac Oncol. 2013 Mar;8(3):346-51.,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 EGFR突变患者耐药后缓慢进展：继续使用TKI仍获益,ASPIRATION：进展后继续厄洛替尼可延长PFS接受进展后厄洛替尼治疗的患者(n=93)PFS1为11.0月；PFS2较PFS1
22、延长3.1月,1.0,0.8,0.60.40.20.0,30,1020无疾病进展生存时间 (月),生存,PFS1中位：11.0月,PFS2中位：14.1月,结论：ASPIRATION研究证明RECIST PD后持续厄洛替尼治疗 可将PFS延长3.1月(从11.0至14.1月)，没有出现新的不良事件,Park K, et al. JAMA Oncol. 2016 Mar;2(3):305-12.,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗EGFR突变患者耐药后治疗：化疗基础上继续使用EGFR-TKI,0.0,0.2,对于EGFR-TKI耐药的患者，化疗目前仍为经典治疗选择。在化疗的基础上继续使用EG
23、FR-TKI是否能为进一步获益尚有争议，IMPRESS研究1,2 在EGFR突变患者一线吉非替尼耐药后的患者中对比了化疗和化疗联合吉非替尼的疗效， 全组患者PFS并无显著差异PFS(主要研究终点)1.00.80.60.4,吉非替尼 (n=133)安慰剂 (n=132),PFS,1. Soria JC, et al. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):990-8.,2. Soria JC, et al. 2015 WCLC Oral17.08.,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 EGFR突变患者耐药后治疗：三代TKI AZD9291,AZD9291治疗EGFR-TK
24、I耐药后的NSCLC，ORR为61%，中位PFS为9.6月；但对 T790M突变阴性患者，ORR和中位PFS分别仅为21%和2.8月1-4,30,20,100-10,-20,-30,-40-50-60-70-80-90-100,5040,30,20,100-10,-20,-30,-40-50-60-70-80-90-100,50,40,30,20100,-10,-20,-30-40-50-60-70-80-90-100,无客观确认的CR 确认的PR未确认的未确认的PR (无,5040缓解PR确认性评估),靶病灶部位自基线最大变化比例(%),靶病灶部位自基线最大变化比例(%),靶病灶部位自基线最
25、大变化比例(%),20mg 40mg 80mg 160mg,所有患者,EGFR-T790M阳性患者20mg 40mg 80mg 160mg 240mg,EGFR-T790M阴性患者,PFS,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,3,9,12,6时间 (月),T790M阳性 (n=138),T790M阴性 (n=62),1. Jnne PA, et al. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1689-99. 2. Sequist LV, et al. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9.,3. Sequ
26、ist LV, et al. 2014 ASCO Abstract 8010. 4. Kim DW, et al. 2014 ASCO Abstract 8011.,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 EGFR突变患者：三线治疗推荐,相关参考文献请见备注处,d：III期临床研究均入组为PS2，EGFR-TKI在一线EGFR突变且PS=3分患者仅有 II期临床研究数据，具体请参考下述讨论部分,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 ALK阳性患者：一线治疗推荐,相关参考文献请见备注处,a：基于经济原因或患者个人意愿，非鳞癌推荐培美曲塞/铂类化疗方案,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 A
27、LK阳性患者一线治疗：克唑替尼 vs. 化疗,PROFILE 1014 研究证实一线克唑替尼治疗明显优于标准含铂化疗，中位PFS：10.9 vs 7.0月 (P0.001)，ORR：74% vs 45%(P0.001),PROFILE 1029研究表明亚裔人群一线克唑替尼治疗明显优于标准含铂化疗 (NCT01639001),74%,45%,0%,20%,40%,60%,80%,克唑替尼,标准含铂化疗,P0.001,0,5,253035,101520时间 (月),PFS(%),0,20,40,60,80,100,克唑替尼 (n=172)化疗 (n=171)进展或死亡HR(克唑替尼)：0.45 (
28、95%CI, 0.35-0.60)P0.001 (双侧分层log检验),Solomon BJ, et al. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167-77.,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 ALK阳性患者：二线及二线后治疗推荐,a：仅为基础或临床研究参考,相关参考文献请见备注处,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 ALK阳性患者二线及二线后治疗：局部/缓慢进展,回顾性研究37分析120例ALK阳性克 唑替尼治疗进展后的患者继续克唑 替尼治疗PS 0-1的患者继续治疗比例更高 (vs.未继续克唑替尼患者，P=0.02)PD后OS长达16.4月(vs
29、.未继续克唑 替尼患者3.9月，P0.0001)自初始克唑替尼治疗算起中位OS也 明显延长，达29.6月(vs. 未继续克 唑替尼患者10.8月，P0.0001),从疾病进展后的OS,100,80,60,40,20,0,051015,20,25,30,继续克唑替尼 (n=120),不继续克唑替尼 (n=74),时间 (月)从开始克唑替尼治疗的OS,100,80,60,40,20,0,0,5,10152025303540时间 (月),继续克唑替尼 (n=120),不继续克唑替尼 (n=74),Ou SH, et al. Ann Oncol. 2014 Feb;25(2):415-22.,5.IV
30、期驱动基因阳性NSCLC的治疗 ALK阳性患者二线及二线后治疗：快速进展，化疗,对于克唑替尼治疗后出现快速进展，根据患者评分进行一线化疗PROFILE 1014研究中，ALK阳性非鳞NSCLC培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗中位PFS为 7月，ORR为45%1,回顾性研究：培美曲塞/铂类化疗方案相比其他化疗方案在ALK阳性患者中疗效更优41,42,74%,45%,0%,20%,40%,60%,80%,克唑替尼标准含铂化疗,PFS(%),005101520253035时间 (月),10080604020,克唑替尼 (n=172)化疗 (n=171)进展或死亡HR(克唑替尼)：0.45 (95%CI,
31、0.35-0.60)P0.001 (双侧分层log检验),3. Lee HY, et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):40-5.,1. Solomon BJ, et al. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167-77. 2. Shaw AT, et al. Ann Oncol. 2013 Jan;24(1):59-66.,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗,ALK阳性患者二线及二线后治疗：快速进展，Alectinib,Alectinib治疗克唑替尼失败的ALK阳性晚期NSCLC的全球II期研究NP28673共138例，独
32、立评审委 员会(IRC)评估ORR为50%，中位PFS为8.9月，在可评估的CNS病变患者，ORR为57%，中位,DOR为11.2月1,美国和加拿大开展的II期研究NP28761表明Alectinib在克唑替尼治疗失败患者中由IRC评估的整体ORR和CNS病变ORR分别为52%和75%，中位PFS为8.1月2,ORR,52%,75%,80%60%40%20%0%,整体,CNS病变,+,PFS (%),0,100806040200,18,21,中位PFS 8.1月 (95%Cl, 6.2-12.6) 3691215,时间 (月),Alectinib 600mg (n=87),+,+ +,+,+
33、+ +,+,+,+,+ 删失,50%,57%,44%,48%,52%,56%,60%,整体CNS病变,PFS (%),0,20,40,60,80,100,36,中位8.9月(95%Cl,5.6-11.3月),Alectinib 600mg 每日2次 安全性人群(n=138),+,+删失,+,+,+ +,+,缓解持续时间 (%),0,20,40,60,80,100,91215183时间 (月),中位11.2月 (95%Cl,9.6月-NE),有效者 (n=61)+删失,1. Ou SH, et al. J Clin Oncol. 2016 Mar 1;34(7):661-8. 2. Shaw A
34、T, et al. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):234-42.,+ +,+,+,+,+,+ + +,+,+,+,+,+,6912时间 (月),5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 ALK阳性患者二线及二线后治疗：快速进展， Ceritinib,2. Shaw AT, et al. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1189-97.,Ceritinib治疗克唑替尼耐药后的ALK阳性NSCLC的ASCEND-2研究表明 ORR为38.6%，IRC评估的中位PFS为7.2月1Ceritinib的ASCEND-1研究中，入组了部分经克唑
35、替尼治疗失败的ALK阳性 晚期NSCLC患者，其中ORR和PFS分别为56%和7.0月2,1. Mok TS, et al. 2015 ASCO Abstract 8059.,5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 靶向新药,a. 2016年3月11日美国FDA扩展了克唑替尼的适应证，批准克唑替尼用于ROS1阳性转移性NSCLC的治疗,6. IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 一线治疗推荐,相关参考文献请见备注处,6. IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 一线治疗：培美曲塞+顺铂一线,非鳞NSCLC，培美曲塞联合顺铂较吉西他滨联合化疗显著延长生存期,全部患者(N=1722)年龄65
36、岁(n=1116)年龄65岁(n=606),女性(n=514) 男性(n=1208) 白人(n=1346),东亚/东南亚裔(n=220),其他人种(n=156),既往吸烟(n=1265),未曾吸烟(n=250),ECOG PS 0(n=612)ECOG PS 1(n=1110)组织学诊断(n=1145) 细胞学诊断(n=577),IIIB期(n=414) IV期(n=1308),腺癌(n=846) 大细胞癌(n=153),鳞癌(n=473),其他组织学诊断(n=250),HR,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3543
37、-51.,0.940.970.880.840.980.930.881.340.931.000.910.950.920.990.890.95,0.840.67,1.231.08,0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2HR(95% CI)CP更佳CG更佳CP：培美曲塞+顺铂；CG：吉西他滨+顺铂,6. IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 一线治疗：培美曲塞+顺铂维持,大型III期临床研究PARAMOUNT证实在培美曲塞联合顺铂维持治疗与安慰剂 相比可延长PS评分为0-1患者PFS及OS1-2,时间 (月),OS,0,0.4,0.6,0.8,1.0,36
38、9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39,PFS,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,369 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39时间 (月),培美曲塞 安慰剂,0.2 培美曲塞 安慰剂,培美曲塞(n=359)：中位=13.9月(12.8-16.0) 安慰剂(n=180)：中位=11.0月(10.0-12.5) P=0.0195HR:0.78(0.64-0.96),培美曲塞(n=359)：中位=4.4月(4.1-5.7) 安慰剂(n=180)：中位=2.8月(2.6-3.0) P0.001HR:0.60(0.50-0.73),2. Paz-A
39、res LG, et al. J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2895-902.,1. Paz-Ares L, et al. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):247-55.,6. IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 一线治疗：紫杉醇(白蛋白结合型)+卡铂化疗,III期临床试验结果显示，紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂方案的总有效率明显高于紫杉 醇联合卡铂方案，而对于非鳞NSCLC患者两方案的总有效率相似9,亚组分析，老年患者紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂方案显著提高了OS,安全性,全部患者日本,俄罗斯/乌克兰,521/724,1.
40、019,11.0,11.1,M OS(月) 事件/nHR nab-PC sb-PC,nab-PC更佳,Socinski MA, et al. J Clin Oncol. 2012 Jun 10;30(17):2055-62.,6. IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 一线治疗：贝伐珠单抗,3. Zhou C, et al. J Clin Oncol. 2015 Jul 1;33(19):2197-204. 4. Besse B, et al. Clin Cancer Res. 2010 Jan 1;16(1):269-78.,贝伐珠单抗在东西方人群众进行的多个临床研究结果,贝伐珠单抗的治
41、疗不增加脑转移患者CNS出血率,Pl：安慰剂；CG：顺铂+吉西他滨；贝伐珠单抗(低)：7.5mg/kg；贝伐珠单抗(高)：15mg/kg1. Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50. 2. Reck M, et al. J Clin Oncol. 2009 Mar 10;27(8):1227-34.,6. IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 二线及三线治疗推荐,相关参考文献请见备注处,6. IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 免疫治疗药物： Nivolumab及Pembrolizumab,抗PD-1抗体
42、Nivolumab和Pembrolizumab与T细胞的PD -1受体结合可以阻 断PD-1对T细胞的抑制作用，从而激发杀瘤效应,时间 (月)CheckMate057研究显示，Nivolumab在既往治疗过的晚期非鳞癌患者中与多西 他赛相比明显延长生存期，且3或4级不良事件发生率明显低于对照组,OS (%),60,80,100,03,Nivolumab,多西他赛,69121518,212427,51,4039200,Borghaei H, et al. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39.,6. IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 免疫治疗
43、药物： Nivolumab及Pembrolizumab,抗PD-1抗体Nivolumab和Pembrolizumab与T细胞的PD -1受体结合可以阻 断PD-1对T细胞的抑制作用，从而激发杀瘤效应,KEYNOTE-010研究显示，Pembrolizumab单药治疗既往治疗失败的PD-L1阳性 晚期NSCLC患者有较好的疗效，较对照组明显延长生存期，且治疗组3-5级不良事 件发生率明显低于对照组,Pembrolizumab 2mg/kg: 中位14.9月 (n=139) Pembrolizumab 10mg/kg: 中位17.3月 (n=151) 多西他赛2mg/kg: 中位8.2月 (n=1
44、52),OS (%) PD-L1表达50%,0,20,40,8060,100,5,20,25,0,1015时间 (月),Pembro 2mg/kg vs. 多西他赛HR=0.54; 95%CI:0.38-0.77; P=0.0002Pembro 10mg/kg vs. 多西他赛HR=0.50; 95%CI:0.36-0.70; P0.0001,Herbst RS, et al. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50.,6. IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 EGFR-TKI治疗PS 3-4分患者,2. Chang A, et al. J Thora
45、c Oncol. 2006 Oct;1(8):847-55.,BR21研究中对比了在未选择人群，与安慰剂对比厄洛替尼应用于二三线治疗 的疗效，其中PS为3分的患者厄洛替尼治疗可降低20% 的死亡风险1ISEL研究预设亚洲亚组分析入组22例PS大于等于3分患者，结果显示对PS2 或3分的患者吉非替尼降低了50%死亡风险。PS3-4分的患者可能从EGFR- TKI中获益，但还需要大型前瞻性随机对照研究来证实2,1. Shepherd FA, et al. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32.,6. IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 常用NSCLC一线及二线化疗方案,
