1、左 洛 复,优势突出，历久弥新,1,目 录,舍曲林-与众不同的抗抑郁药,安全性/耐受性好,疗效优异,医生使用方便/患者服用方便,抗抑郁药的选药原则,舍曲林的综合优势,1受体带来的优势,舍曲林与众不同的SSRI,多巴胺再摄取抑制带来的优势,疗效改善精力不足、动力缺乏、兴趣缺乏等症状 对于帕金森伴抑郁患者有独特优势安全性对催乳素、体重、性功能等影响小,疗效可能具有治疗精神病性抑郁、改善焦虑、心境稳定、治疗强迫症等作用安全性可能具有神经保护、改善认知功能的效果,沈渔邨主编. 精神病学第五版. 人民卫生出版社. 2009年10月Hashimoto K, Ishiwaata K. Curr Pharm
2、Design 2006;12:3857-3876Stahl SM. CNS Spectr 2005;10:319-323Bermack JE,Debonnel G. J Pharmacol Sci 2005;97:317-336Stahl SM. Stahls Essential Psychopharmacology. New York, NY: Cambridge University Press;2008Brooks BR. CNS Spectr 2007;12(4,suppl 5):23-27Stahl SM. J Clin Psychiatry. 2002;63:1Goodnick P
3、J, Chaudry T, Artadi J, et al. Expert Opin Pharmacother. 2000 Jul;1(5):903-16,3,舍曲林对多巴胺（DA）具有独特的再摄取抑制作用，增加突触间隙多巴胺水平给患者带来多项临床获益,Owens MJ et al. Biol Psychiatry. 2001;50:345-350,4,因独特的多巴胺再摄取抑制作用，舍曲林对患者的警觉性影响小,与舍曲林相比，帕罗西汀和西酞普兰影响患者警觉性操作,24名健康受试者参与的双盲、三项交叉、安慰剂对照临床研究2周研究结果表明，与安慰剂相比，帕罗西汀显著减少参与者的正确应答数，舍曲林则没
4、有显著影响,警觉性操作评估：45分钟的 Mackworth Clock测试,Schmitt JA, et al. J Psychopharmacology 16(3) (2002) 207214;Riedel et al. J Psychopharmacol. 2005;19(1):12-20.,5,24名健康受试者参与的双盲、三项交叉、安慰剂对照临床研究2周研究结果表明，与安慰剂相比，西酞普兰显著减少参与者的正确应答数，舍曲林则没有显著影响,舍曲林显著改善抑郁患者的认知功能,0,2,8,10,12,双盲治疗时间(周),评分相较于基线平均变化值,P=0.019,*,*,P=0.037,4,6,
5、数字符号替换试验：包含视觉跟踪、编码、运动能力评分研究，可测验认知功能水平。,随机双盲对照的为期12周研究：观察舍曲林和氟西汀治疗抑郁患者的认知功能改善。,Newhouse PA, et al. J Clin Psychiatry, 2000; 61(8): 559-568,6,因独特的多巴胺再摄取抑制作用，舍曲林能够有效改善患者的执行功能,患者平均年龄：78.2岁舍曲林平均剂量：135.3mg/d,Donald R. Royall, et al. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2009, 21：445-454,7,多数SSRI类抗抑郁药可导致催乳素水平升高，
6、舍曲林更少引起高催乳素风险,刺激下丘脑垂体区域突触后膜的5-HT受体，可导致催乳素水平升高在催乳素分泌上，多巴胺和5-HT有相互拮抗的作用有研究显示：舍曲林更少导致高催乳素风险,Paul J Goodnick, et al. Expert Opin Pharmacother. 2000 Jul;1(5):903-16,8,促进,+,抑制,-,研究显示，舍曲林对催乳素水平影响小,Thierry Trenque , et al. Drug Saf 2011; 34 (12): 1161-1166,1,ROR(95%CI),药物名称,一项对法国药物警戒性数据库中11863篇有关5-羟色胺再摄取抑制剂
7、的报道进行的个例/非个例研究分析；研究结果显示：氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀增加高催乳素血症风险，而舍曲林对催乳素的影响未显示出统计学差异,不同抗抑郁药物增加高催乳素血症风险比较,9,2,3,4,5,6,7,8,0.1,左 洛 复,安全性 / 耐受性好,10,舍曲林与艾司西酞普兰对驾驶和操作能力影响的对比,注：作用于中枢神经系统的药物可能会对某些个体产生不利影响。因此不论何种抗抑郁药，都应告知患者，应谨慎从事需要保持警觉的活动，如驾车或操作机械。,左洛复中国说明书来士普中国说明书,11,系统综述和荟萃分析显示：舍曲林对患者体重影响小,不同抗抑郁药物在维持期治疗中（4个月）
8、对体重的影响,安慰剂,安非他酮,氟西汀,丙咪嗪,舍曲林,艾司西酞普兰,度洛西汀,去甲替林,西酞普兰,米氮平,阿米替林,帕罗西汀,6543210-1-2-3-4,体重平均变化(95% Cl),Kg,这是第一篇关于抗抑郁药在体重改变方面的系统综述和荟萃分析，针对116项随机、双盲、对照研究进行的荟萃分析，比较18种抗抑郁药对体重的影响,Alessandro Serretti, et al. J Clin Psychiatry 2010;71(10):1259-1272,12,舍曲林对肝脏CYP450酶的影响小，与其他药物的相互作用小，临床使用更安全,Outpatient Management of
9、 Depression (The 3rd Edition). Sheldon H.Preskorn.Shad MU, Preskorn SH. Antidepressants. In: Levy R. ET AL, Eds. Metabolic Drug Interactions. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams 13:35-64,13,药物对5-HT再摄取泵的抑制作用越强，抗抑郁作用越强；药物对CYP450酶的抑制作用越弱，与其他药物的相互作用越小、用药越安全,SADHART研究表明舍曲林不仅能够有效改善心血管疾病伴发抑郁症患者的情绪问题，而且药
10、物相互作用小，对患者更安全,SADHART研究入选患者罹患多种疾病，同时服用多种药物,服用不同种类心血管药物的患者比例：,入组患者合并用药多达11种，所有患者均服用了治疗心血管疾病的药物。合并多种药物治疗后，舍曲林和安慰剂组患者“严重心血管不良事件”的发生率相似。从数值上看，舍曲林组患者相关不良事件的发生率低于安慰剂组23%。 严重心血管不良事件包括：死亡、心肌梗死、充血性心力衰竭、卒中、心绞痛,Glassman AH, et al. JAMA, 2002; 288(6): 701-709,14,英国医学杂志（British Medical Journal）对不同抗抑郁药引起患者自杀风险进行了
11、比较，对372个随机双盲安慰剂对照研究进行了荟萃分析,Marc Stone, et al. BMJ 2009;339:b2880Editorials. BMJ 2009;339:b2799,15,针对特殊人群的治疗，舍曲林比艾司西酞普兰更安全,Outpatient Management of Depression (The 3rd Edition). Sheldon H.Preskorn.左洛复中国说明书来士普中国说明书,16,QT间期相关的用药禁忌比较,艾司西酞普兰,舍曲林,禁忌症：在已知患有QT间期延长或先天性QT综合征的患者中，禁止使用本品警告：能够导致剂量依赖性QT间期延长在患有严重心
12、动过缓的患者中或在最近出现急性心肌梗死或失代偿性心力衰竭的患者用药时应谨慎，如必须用药，应进行ECG监测；电解质紊乱如低血钾或低血镁可增加恶性心律失常的风险，因此在开始治疗前应校正；处于稳定期心脏疾病的患者，开始治疗之前应该参考前期ECG结果；治疗期间发生心律失常，应该停止治疗，并进行ECG检查。,无任何限制,17,有研究显示，舍曲林对QT间期影响相对小,* 根据完全校正线性模型(取0.05作为显著性检验的标准)，剂量与QT间期显著相关 根据完全校正线性模型(取0.05作为显著性检验的标准)，指定剂量的QT间期与前剂量QT间期之间有显著性差异,一项纳入38,397例在1990年2月-2011年
13、8月期间处方过抗抑郁剂或美沙酮的成年患者的电子数据研究，对处方抗抑郁剂后14-90天心电图记录的校正QT间期与剂量的关系进行分析,结果显示：西酞普兰显示出剂量相关的QT间期延长(P0.01)艾司西酞普兰显示出剂量相关的QT间期延长(P0.001)舍曲林未显示出剂量相关的QT间期延长,: 美沙酮是已知会引起QT间期延长的类阿片物质，纳入以检验分析的敏感性,Castro VM, et al. BMJ. 2013; 346: f288,18,舍曲林是治疗心血管疾病伴抑郁患者循证证据最丰富的抗抑郁药之一,19,该研究是精神科非常经典的SADHART研究该研究是截止目前唯一以心脏安全性为主要终点的抗抑郁
14、药研究舍曲林是唯一经严格的循证医学研究证实心血管安全性的抗抑郁药该研究为伴躯体疾病的抑郁症患者使用舍曲林治疗提供了强大的医学证据,研究结论,JAMA. 2002;288:701-709,20,SADHART研究主要终点显示：舍曲林对左心室射血分数无影响,JAMA. 2002;288:701-709,21,Effects of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Therapy on Endothelial Function and inflammatory Markers in Patients With Coronary Heart Disease,
15、舍曲林对冠心病患者血管内皮功能和炎性标记物的作用,C Pizzi, et al. Clinical Pharmacology& Therapeutics Vol 86, NO.5, Nov 2009,22,临床实践指南更新,舍曲林是冠心病患者的一线抗抑郁用药Circulation AHA & APA 2008,对近期发生过心肌梗塞及不稳定型心绞痛的患者，选择舍曲林具有最佳的循证医学证据NICE,23,24,舍曲林拥有众多治疗神经内科疾病伴抑郁患者的循证证据,Expert Opinion:Antidepressant therapy in post-stroke depression,Sergi
16、o E Starkstein, et al. Expert Opin. Pharmacother. (2008) 9(8):1291-1298,抗抑郁药物治疗卒中后抑郁的综述,25,Motor changes during sertraline treatment in depressed patients with Parkinsons disease*,舍曲林治疗帕金森患者抑郁症状的同时对运动症状的改善,J. Kulisevsky, et al. European Journal of Neurology 2008, 15:953-959,26,Treating Depression in
17、 Alzheimer DiseaseEfficacy and Safety of Sertraline Therapy, and the Benefits of Depression Reduction: The DIADS,Constantine G. Lyketsos, et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:737-746,27,舍曲林治疗阿尔茨海默患者的抑郁症状,28,舍曲林治疗伴有糖尿病的抑郁患者的循证证据,Effect of interventions for major depressive disorder and significant dep
18、ressive symptoms inpatients with diabetes mellitus:a systematic review and meta-analysis,Christina M. van der Feltz-Cornelis. General Hospital Psychiatry 32(2010) 380-395,药物治疗伴有糖尿病的抑郁症患者的系统综述和荟萃分析,29,Effect of Pharmacological Treatment of Depression on A1C and Quality of Life in Low-Income Hispanics
19、and African Americans With DiabetesA randomized, double-blind, placebo-controlled trial,Diana Echeverry, et al. Diabetes Care 32:2156-2160, 2009,抗抑郁药物对糖尿病患者的A1C和生活质量的影响,30,舍曲林显著改善心血管、脑血管、外周血管疾病、糖尿病、关节炎患者的抑郁症状,多中心、随机、双盲、安慰剂对照的为期8周研究：入组年龄60岁的重性抑郁患者，这些患者至少1种下列躯体疾病：心血管病、脑血管病、外周血管疾病、糖尿病、关节炎。,Sheikh JI, e
20、t al. J Am Geriatr Soc, 2004; 52(1): 86-92,31,左 洛 复,疗 效 确 切,32,Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants:a multiple-treatments meta-analysis,左洛复是中、重度抑郁初始治疗首选的循证证据,关于不同抗抑郁药治疗急性中、重度抑郁患者的有效性和可接受性的荟萃分析2009年发表于顶级医学杂志Lancet研究全过程无任何一家医药公司的介入,Andrea Cipriani, et al. Lancet 2009;373:746-58,33,综合分析,Andrea Cipriani, et al. Lancet 2009;373:746-58,34,纳入Lancet的meta-analysis的舍曲林的研究40%-50%是药厂赞助，而艾司西酞普兰几乎100%的研究是药厂赞助。艾司西酞普兰难以避免发表偏倚;Cipriani 称：如果让他来选择第一线抗抑郁剂，他会选择舍曲林。,作者Dr. Cipriani 在 May 14, 2009的Medscape Psychiatry上说：,世界最大的医学门户网 WebMD.com 的组成部分.,35,左 洛 复,Thanks!,历久弥新,36,优势突出,
