1、主讲简介： 隋新安，1987年毕业于沈阳药学院。1987.7-2004.6，在新华制药工作；2004.8-至今,在山东药品食品职业学院工作。QQ:1449120964.,调血脂药物研究进展,主讲 隋新安,第一部分 概述,调血脂药又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，纠正脂代谢紊乱，是预防和消除动脉粥样硬化，改善冠心病、高血压及相关疾病的症状，降低脑血管意外的关键药物。因此，调血脂药被看作心血管疾病的预防药物。,第一部分 概述,动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的病理基础，当机体的脂质代谢紊乱、血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于动脉血管壁上，继而血管内膜纤维组织增生，形成斑块，使血
2、管局部增厚，通道变窄，弹性减小，最后导致血管堵塞。,第一部分 概述,动脉粥样硬化可损伤心、脑、肾等重要器官，引起冠心病、心肌梗死、中风、肾衰等疾病。,第一部分 概述,血脂的组成：血脂是指血浆或血清中的脂质，包括游离胆固醇(CH)、胆固醇酯(CE)、甘油三酯（TG）、磷脂等。,第一部分 概述,体内的血脂来源有两个： 一是外源性的，由食物中摄取经消化吸收后进入血液； 二是内源性的，由肝细胞、脂肪细胞及其他组织合成后释放到血液中。 由于脂类难溶于水，通常与载脂蛋白结合，以各种水溶性脂蛋白的形式存在,第一部分 概述,血浆中的脂蛋白根据其体积、电荷及密度等方面的差异分为： 乳糜微粒（CM），极低密度脂蛋
3、白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL） 、中等密度脂蛋白（IDL）和高密度脂蛋白（HDL）。,第一部分 概述,现在血浆中分离出的载脂蛋白有18种，主要包括载脂蛋白A、B、C、D、E五种，不同的脂蛋白所含的载脂蛋白不同。,第一部分 概述,血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡。 当血中过量脂质存在时，会造成高血脂症，主要是VLDL和LDL增多，而血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。,第一部分 概述,高血脂症：当血浆中胆固醇高于230mg/100ml，甘油三酯高于140mg/100ml，即可称为高血脂症。 高血脂症在饮食、生活方式改变6周以上，血脂水平仍然异常时，应考虑用药物
4、治疗。,第一部分 概述,高血脂症分原发性和继发性两类。 原发性是指原因不明的高血脂症，可能与遗传有关，可用调血脂药物治疗； 继发性是指由肾脏疾病、糖尿病、酒精中毒、甲状腺功能减退等引起的高血脂症。,第二部分 调血脂药物类型,根据作用原理和结构，调血脂药物可分为： 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA还原酶抑制剂或他汀类)；胆酸螯合剂类(树脂类)；苯氧芳酸类(贝特类)；烟酸衍生物类；多烯脂肪酸类(鱼油类)；其它类：甲氧吡嗪、普罗布考、依折麦布和中药有效成分。,第二部分 调血脂药物类型,一、主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物包括： HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）及胆固醇吸收抑制剂。
5、,第二部分 调血脂药物类型,1.HMG-CoA还原酶抑制剂：（1）作用原理 HMG-CoA还原酶是肝脏中胆固醇合成的限速酶，通过竞争性抑制该酶活性，可达到有效降低胆固醇水平的目的。,第二部分 调血脂药物类型,他汀类药物能选择性地分布于肝脏，竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性，限制了内源性胆固醇的生物合成，同时通过降低胆固醇的浓度来触发肝脏LDL受体表达增加，加快了血浆中LDL、IDL、VLDL的消除，从而显著降低了血浆中LDL水平，并可提高HDL水平。,第二部分 调血脂药物类型,（2）根据化学来源可分为天然和人工合成两类： 天然药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀及美伐他汀等； 人工合成药物
6、包括氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀钙、瑞苏伐他汀等,第二部分 调血脂药物类型,（3）发展过程：天然药物洛伐他汀是从红曲霉菌中提取分离得到的，是1987年美国FDA批准的第一个他汀类药物，辛伐他汀和普伐他汀是洛伐他汀的衍生物。,第二部分 调血脂药物类型,阿托伐他汀是强效他汀类药，其降低血中胆固醇、LDL的作用优于洛伐他汀，并具有抗动脉粥样硬化、减少脂质浸润和泡沫细胞形成、防止动脉粥样硬化斑块破裂等作用。,第二部分 调血脂药物类型,（4）结构特点： 洛伐他汀、辛伐他汀都是具有内酯结构的前药，进入肝脏后经酶水解生成-羟基酸的活性形式而发挥药效。而普伐他汀等结构本身就含有-羟基酸的活性形式。,第二部分
7、 调血脂药物类型,一般来说，疏水性前药比羟基酸更易分布到肝脏，安全性和耐受性都较好；羟基酸形式具有相对较强的亲水性，在血浆和非肝脏组织的浓度相对较高，但是在肝脏中浓度相对较低。,第二部分 调血脂药物类型,（5） “拜斯亭”事件：即西立伐他汀钠，是德国拜尔公司研制的降低胆固醇和血脂的药物，用于冠心病的治疗。该药自1997年上市以来，全世界80多个国家超过600万患者使用过该药。,第二部分 调血脂药物类型,不良反应主要有肝功能损伤，肌肉酸痛。若其与主要降低甘油三酯的吉非贝齐合用，严重者可导致横纹肌溶解、急性肾衰竭而死亡。 2003年在全球市场撤回。,第二部分 调血脂药物类型,2.胆汁酸螯合剂类降胆
8、固醇药物 包括考来烯胺、考来替兰、考来替泊、考来维仑和降胆葡胺(降脂3号树脂)等。,第二部分 调血脂药物类型,2.胆汁酸螯合剂类降胆固醇药物 适用于高胆固醇血症（型高脂蛋白血症），对高甘油三酯血症（、及型高脂蛋白血症）有效；对胆固醇及甘油三酯都高的混合型高血脂症（b、型高脂蛋白血症）需与其他类型的血脂调节药物联合应用才能起效。,第二部分 调血脂药物类型,二、主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物：苯氧乙酸类（贝特类）、烟酸衍生物类。,第二部分 调血脂药物类型,1.苯氧乙酸类： 胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料进行的，因此，可利用乙酸衍生物干扰胆固醇的合成以达到降低胆固醇的目的。,第二部
9、分 调血脂药物类型,通过对乙酸衍生物的筛选，自20世纪60年代开始开发了苯氧乙酸类调血脂药，目前已有30余种此类药物用于临床，代表药物如：氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐、利贝特、苯扎贝特、环丙贝特。,第二部分 调血脂药物类型,作用机制： 可能与抑制肝脏甘油三酯的合成有关，也可能与增加脂蛋白的脂解，使高血脂血清中脂蛋白的排出速率增加有关。,第二部分 调血脂药物类型,药物相互作用（1）可明显增强口服抗凝药的作用。（2）与其它高蛋白结合率的药物合用时，也可导致其作用加强，如甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英钠、呋塞米等。,第二部分 调血脂药物类型,（3）与HMG-CoA还原酶抑制剂，如洛伐他汀等合用
10、治疗高脂血症，将增加两者严重肌肉毒性发生的危险，可引起肌痛、横纹肌溶解等，应尽量避免联合使用。（4）本品能增加降糖药的作用。,第二部分 调血脂药物类型,2.烟酸类： 烟酸为B族维生素，一直是防治糙皮病的重要辅助药物。 20世纪50年代发现高剂量的烟酸可降低人体中总胆固醇（TC）、TG水平，对高血脂症有效。,第二部分 调血脂药物类型,由于烟酸具有扩血管作用，常伴有潮红、皮肤瘙痒及胃肠道不适等副作用，为此合成了一系列烟酸的衍生物，如烟酸肌醇酯、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、类似物阿西莫司等。,第二部分 调血脂药物类型,烟酸类药物调节血脂的机制： 一方面可能是抑制脂肪的分解，使游离脂肪酸的来源减少，从
11、而减少肝脏甘油三酯及VLDL的合成与释放； 另一方面烟酸类药物能直接抑制肝脏中VLDL和胆固醇的生物合成。,第三部分 常用调血脂药物,一、洛伐他汀 Lovastatin 本品为无活性前药，进入体内后内酯环水解生成开链的-羟基酸衍生物而发挥作用，可有效抑制HMG-CoA还原酶的活性。 商品名：明维欣、洛特、欣露等,一、洛伐他汀 Lovastatin,1.药理作用：（1）调血脂作用。在治疗剂量下，降低LDL-C的作用最强，TC次之，降TG作用很小，而 HDL-C略有升高。呈剂量依赖性，约2周出现明显疗效，46周达高峰，长期应用可保持疗效。,一、洛伐他汀 Lovastatin,（2）非调脂作用。a.
12、改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性；b.抑制血管平滑肌细胞 （VSMCs）的增殖和迁移，促进该细胞凋亡；c.减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小；,一、洛伐他汀 Lovastatin,d.降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应；e.抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能；f.抑制血小板聚集和提高纤溶活性。,一、洛伐他汀 Lovastatin,2.临床应用：（1）动脉粥样硬化。适用于杂合子家族性和非家族性a型高脂蛋白血症，b和型高脂蛋白血症亦可应用，也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。,一、洛伐他汀 Lovastatin,（2）血
13、管成形术后再狭窄。一般认为血管成形术后再狭窄的发生与动脉粥样硬化病变有类似性，他汀类对再狭窄有一定的预防效应。,一、洛伐他汀 Lovastatin,（3）预防心脑血管急性事件。他汀类能增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小，而减少脑中风或心肌梗死的发生。,一、洛伐他汀 Lovastatin,（4）肾病综合征。对肾功能有一定的保护和改善作用。（5）其他作用。还可用于缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。,一、洛伐他汀 Lovastatin,3.不良反应 他汀类药物不良反应较小而轻，严重不良反应发生率低于0.1%。大剂量应用时患者出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应，极个别（0.1
14、%）有肌酸磷酸激酶（CPK）升高，停药后即恢复正常。,3.不良反应 偶有横纹肌溶解症，相对来说辛伐他汀引起肌病的发病率较高，氟伐他汀的发病率最低。绝大多数是肌病，极少数发展成为横纹肌溶解症。 用药期应定期检测肝功能，有肌痛者应检测CPK，必要时停药。,一、洛伐他汀,二.氟伐他汀,1.药理作用： 人工合成HMG-CoA还原酶抑制剂，有明显的降低血清总胆固醇、LDL和血清TG的作用。 口服后吸收迅速而完全。有肝脏首过效应，经胆汁排出，半衰期约为4-7小时。,二.氟伐他汀,2.适应症 饮食不能完全控制的高胆固醇血症。3.禁忌 活动性肝炎或不明原因的血清转氨酶持续升高者，孕妇及哺乳妇女，18岁以下患者
15、。,二.氟伐他汀,4.药物相互作用 服用胆酸价鳌合剂（考来烯胺）4hr后服用本药，表现出明显相加作用。 慎与免疫抑制剂、吉非贝齐、烟酸和红霉素合用。 与利福平合用，本药的生物利用度降低约50。,三. 普伐他汀,1.药理作用 特异性选择性抑制HMG-CoA还原酶的作用，能抑制肝和小肠中内源性胆固醇的合成，减低肝细胞中胆固醇的含量，并增进LDL受体的活性，使肝细胞增加了从血液中摄取胆固醇作用，从而降低血中胆固醇的水平。,三. 普伐他汀,2.体内过程 口服迅速吸收，肝脏首过效应，有广泛的肝肠循环，达峰时间为1.5小时左右，24小时后少量以原形或代谢物从尿排出。半衰期约为1.5小时。,三. 普伐他汀,
16、3.适应症 适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯症患者。,三. 普伐他汀,4.注意事项 对本品过敏者禁用。严重肝功能不全者慎用。定期查肝功。对纯合子家族性高胆固醇血症疗效差。,四、 辛伐他汀,1.来源：辛伐他汀是土曲霉发酵产物的合成衍生物。可抑制内源性胆固醇的合成，为血酯调节剂。,四、 辛伐他汀,2.临床应用（1）用于控制血液中胆固醇的含量以及预防心血管疾病。辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。,四、 辛伐他汀,（2）对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的
17、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。,四、 辛伐他汀,（3）用于预防冠心病。 1）减少死亡的危险性； 2）减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。 3）减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。,四、 辛伐他汀,4）减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）的危险性。 5）延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。,四、 辛伐他汀,3.注意事项（1）病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。,四、 辛伐他汀,3.注意事项（2）肝脏反应。本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病史的病人。 有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。,四、
18、 辛伐他汀,3.注意事项（3）肌肉反应。应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶（CK）轻微的一过性升高。,四、 辛伐他汀,3.注意事项（4）纯合子型家庭性高胆固醇血症。 由于患者低密度脂蛋白（LDL）受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。,四、 辛伐他汀,3.注意事项（5）高三酰甘油血症。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油（甘油三酯）的效果，而不适合治疗以三酰甘油升高为主的异常情况（如、及型高脂血症）,四、 辛伐他汀,3.注意事项（6）对酒精饮用量过大和/或有既往肝脏病史的患者，应谨慎使用本品。,五、 阿托伐他汀,1.发展过程： 阿托伐他汀钙（立普妥或Lipitor）由美国辉
19、瑞公司1997年在全球上市，现在成为全球处方量最多的降胆固醇药物和排名第一的处方药。,五、 阿托伐他汀,1.发展过程： 2005年年底，美国批准了辉瑞公司的立普妥用于在无证据证明患有心脏疾病但有其他风险因素的2型糖尿病患者中降低中风和心脏病发作的风险。,五、 阿托伐他汀,2.药理作用： 阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。,五、 阿托伐他汀,阿托伐他汀也能减少LDL的生成和其颗粒数。 阿托伐他汀还能降低某些纯合子型家族性高
20、胆固醇症（FH）患者的低密度脂蛋白（LDL-C）水平，而该类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答；,五、 阿托伐他汀,2.药理作用：阿托伐他汀能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇（TC）、LDL-C和载脂蛋白（ApoB）；,五、 阿托伐他汀,2.药理作用：阿托伐他汀还能降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A1（ApoA1）的水平。,五、 阿托伐他汀,3.临床用途 能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，减少低密度脂蛋白的生成。临床上用于家族
21、性高胆固醇血症、混合性高脂血症等症。,五、 阿托伐他汀,4.药物相互作用：(1)钙拮抗剂:阿托伐他汀与维拉帕米合用，能使患者的最高血药浓度增加至少4倍，半衰期增加至少60%。 患者合用阿托伐他汀和地尔硫卓后可能会出现横纹肌溶解。,五、 阿托伐他汀,4.药物相互作用：（2）免疫抑制剂：环孢素与阿托伐他汀可以使环孢素的浓度上升至少25%，可能是两者之间对共同代谢酶存在竞争性抑制作用。,五、 阿托伐他汀,4.药物相互作用：（3）华法林：阿托伐他汀与华法林合用，凝血酶原时间在最初几日内轻度下降，15日后恢复正常，因此，服用华法林的患者加服阿托伐他汀时应严密监测。,五、 阿托伐他汀,4.药物相互作用：（
22、4）大环内酯类抗生素：克林霉素 和阿托伐他汀合用可能出现横纹肌溶解，临床表现为肾衰、肌酸激酶升高、肌痛和严重肌无力。,五、 阿托伐他汀,4.药物相互作用：（5）吉非罗齐：根据体外研究结果，吉非罗齐抑制阿托伐他汀的葡萄糖醛酸代谢途径，这可能导致阿托伐他汀血浆浓度升高。,六 、 瑞苏伐他汀（Rosuvastatin calcium；）,由英国阿斯利康研制，2002年11月首先在荷兰批准上市，2003年8月获得美国FDA批准，目前已在60多个国家上市（有钙盐和钠盐）。商品名：CRESTOR（洛赛特）,六 瑞苏伐他汀,1. 药理作用： 瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂。瑞舒伐
23、他汀能增加细胞表面的肝LDL受体数量，由此增强对LDL的摄取和分解代谢，并抑制肝脏VLDL合成，从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量。,六 瑞苏伐他汀,2.适应症 ： （1）本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗，减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（a型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（b型）。,六 瑞苏伐他汀,2.适应症 （2）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。）,六 瑞苏伐他汀,3.不良反应：(1)内分泌失调(糖尿病1):(2)神经系统异常(头痛、头
24、晕);(3)胃肠道异常(便秘、恶心、腹痛);(4)骨骼肌、关节和骨骼异常(肌痛); (5)全身异常(无力)。,七、 吉非贝齐（又名：吉非罗齐）,1.药理作用： 吉非贝齐为非卤化的氯贝丁酯类降血脂药物，它能降低VLDL的合成，增加肝外脂蛋白活性，促进VLDL分解而使甘油三酯减少，并抑制动脉粥样硬化的过程。,七、 吉非贝齐,2.适应症 (1)用于原发性和继发性脂蛋白血症，如血胆固醇过高、血甘油三脂过高（型、型）、混合血脂过高。 (2)糖尿病引起的血脂过高，血脂过高引起的黄瘤以及冠心病等。,七、 吉非贝齐,3.注意事项 （1）可有肠胃道反应如腹痛、胃肠不适等，通常不严重而不用停药。 （2）偶有一过性
25、无症状升高，但半在停药后可恢复正常。（3）孕妇应慎用。 （4）病人应定时作凝血酶原测定。,七、 吉非贝齐,4.药物相互作用 口服抗凝剂患者服用本品时，其抗凝剂剂量应减半。,八、非诺贝特,1.药理作用：本品在体内经酯酶的作用迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用，具有明显的降低血清胆固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。,八、非诺贝特,2.临床用途： 本品用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高脂血症，其降甘油三酯及混合型高脂血症作用较胆固醇作用明显。,八、非诺贝特,3.不良反应 （1）胃肠道反应包括腹部不适、腹泻、便秘；（2）皮疹；（3）神经系统不良反应,包括乏力、头痛、性欲丧失、眩晕、失眠。,八
26、、非诺贝特,3.不良反应 （4）本品属氯贝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征，导致血肌酸磷酸激酶升高；（5）发生横纹肌溶解，主要表现为肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿、并可导致肾衰。,九、阿西莫司,又名：甲氧吡嗪；乐脂平；吡莫酸；氧甲吡嗪；比莫酸；阿昔莫司,九、阿西莫司 （Acipimox ）,1.药理作用：通过抑制脂肪组织的分解，使游离脂肪酸的生成减少，从而降低了肝脏内甘油三酯的合成。还有抑制肝脂肪酶活性和抑制极低密度、低密度脂蛋白合成及激活脂蛋白脂肪酶的作用，使血中甘油三酯和总胆固醇降低而高密度脂蛋白则升高。,九、阿西莫司,2.适应症 治疗脂肪代谢失调及血中高甘油三酯
27、者，高胆固醇（型高脂血症）及甘油三酯与胆固醇同时升高的、型高脂血症。,九、阿西莫司,3.注意事项 ：对本品过敏及消化道溃疡者禁用。孕妇及哺乳期妇女慎用。肾功能衰竭者需减少剂量。用药期间保持低胆固醇和低脂肪饮食。,十、普罗布考,1.药理作用：（1）为血脂调节药并具有抗动脉粥样硬化作用。其降脂作用是通过降低胆固醇合成与促进胆固醇分解使血胆固醇和低密度脂蛋白降低，还改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能，使血高密度脂蛋白胆固醇减低。,十、普罗布考,1.药理作用：（2）本品有显著的抗氧化作用，能抑制泡沫细胞的形成，延缓动脉粥样硬化斑块的形成，消退已形成的动脉粥样硬化斑块。,十、普罗布考,2.临床应用： 是治
28、疗原发性高胆固醇血症的二线用药。,十、普罗布考,3.药物相互作用（1）本品与可导致心律失常的药物，如三环类抗抑郁药等合用时，不良反应发生的危险性增加。（2）本品能加强香豆素类药物的抗凝血作用。（3）本品能加强降糖药的作用。（4）本品与环孢素合用时，可明显降低后者的血药浓度。,十一 、盐酸考来维仑,是日本一三共制药公司开发的一个非吸收性胆汁酸螯合剂类降脂药物。,十一 、盐酸考来维仑,1.药理作用 可与肠道中的胆酸结合并显著减少胆酸的再吸收。作为饮食和运动疗法的辅助疗法，用于从患者体内除去胆汁盐的交联聚合物。,十一 、盐酸考来维仑,2.适应症: 用于杂合遗传性高脂血症。（1）可单一治疗或与他汀类药物联合用药，辅以控制饮食和适量运动来降低低密度脂蛋白。,十一 、盐酸考来维仑,2.适应症: （2）还可单独用药或与他汀类药物联合用药辅以控制饮食和适量运动来降低原发性高胆固醇血症(弗雷德瑞克森lla型） 。,十一 、盐酸考来维仑,3.药物相互作用 盐酸考来维仑还能与二甲双胍、磺酰脲类降糖药或胰岛素联合用药、辅以控制饮食和适量运动来改善对2型糖尿病成人患者的血糖控制。,谢谢！,
