1、从最新指南看ASCVD管理新理念,XXX教授XXX医院,ASCVD由来已久：世界上最早的一份ASCVD死亡诊断,“ASCVD”,1958-3-3,对ASCVD的探索从未止步,以Atherosclerotic Cardiovascular disease为关键词，在Pubmed中检索到十万余篇文章文章数量逐年增长，领域关注度持续升温,http:/,但ASCVD 长期以来不受患者的重视,我姐姐的死亡证明,我丈夫的死亡证明,我父亲的死亡证明,http:/www.merriam- ACC/AHA 降胆固醇减少ASCVD风险指南,Neil J. Stone,ASCVD 第一次出现在指南的标题,围绕ASC
2、VD主题，研究方向层出不穷,ASCVD,ASCVD 可能成为一个新的诊断标准,Clin Cardiol.2014Apr;37(4):195-203,ICD-10对ASCVD的诊断分类（2007）,http:/ (I20-I25)I20 ：心绞痛I21 ：急性心肌梗死I22 ：并发性心肌梗死I23 ：急性心肌梗死的某些即期并发症I24 ：其它急性缺血性心脏病I25 ：慢性缺血性心脏病,期待更新,既往循证探索，始终聚焦于胆固醇,LDL,ASCVD :让我们更关注胆固醇相关疾病,ASCVD skvdAtherosclerotic Cardiovascular Disease,Raised from
3、2013 ACC/AHA Cholesterol Guideline, and included in the Webster Medical dictionary,Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.http:/www.merriam- 管理成为新指南关注的焦点,2013 ACC/AHA cholesterol guideline,2014 NLA DYS management recommendation(draft),2013 IAS positioning paper,2014 NICE guideli
4、ne,2013 全球血脂异常诊治建议的发表，首先引发对ASCVD的关注,2013年7月国际动脉粥样硬化学会（IAS）发布“全球血脂异常诊治建议”（简称IAS建议）实际上是对世界范围内血脂异常管理指南的更新与统一,IAS建议紧紧围绕降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）这一主题成为当前以降低ASCVD为最终目的的血脂异常管理的一部纲领性文件,J Clin Lipidol.2014 Jan-Feb;8(1):29-60.,2013 ACC/AHA指南针对ASCVD进行了重新定义,ASCVD 首次出现在国际临床指南的标题中,2013降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险胆固醇管理
5、指南,临床确诊的ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）定义为：急性冠脉综合征心肌梗死的病史稳定或不稳定心绞痛冠状动脉血管重建术动脉粥样硬化源性的卒中或TIA（新增）外周动脉疾病或血管重建术（新增）,Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.,2014 AHA/ASA缺血性卒中/TIA二级预防指南更新ASCVD指南的延伸,2014AHA/ASA卒中/TIA二级预防指南血脂管理,Stroke.2014 Jul;45(7):2160-236,2014 NICE guideline,ASCVD 管理成为新指南关注的焦点,20
6、13 ACC/AHA cholesterol guideline,2014 NLA DYS management recommendation(draft),2013 IAS positioning paper,2013 IAS建议制定的核心目的：降低ASCVD发生风险,一级预防的目的，是防止新发动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）。这些疾病包括冠心病（CHD），卒中和其它动脉粥样硬化血管疾病。 ASCVD是全球死亡的首位原因（Bonow et al. 2002）; 随着国家的城市化和工业化发展，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加。由于ASCVD的患病率随着年龄的增加而增加，感染和营养不良造成
7、的早期死亡减少后，生命后期的ASCVD患病率将增加。为了减少ASCVD的全球负担，必须降低ASCVD的发生风险。,J Clin Lipidol.2014 Jan-Feb;8(1):29-60.,2013 IAS建议与既往指南的一致之处,继续强调胆固醇在动脉粥样硬化疾病中的致病作用一如既往地推荐LDL-C是首要干预目标，他汀是一线降脂药物继续强调生活方式干预是基石,J Clin Lipidol.2014 Jan-Feb;8(1):29-60.,2013 IAS建议的重要更新,致动脉粥样硬化胆固醇定义为LDL-C 或non-HDL-C；提出non-HDL-C为致动脉粥样硬化胆固醇的主要形式；定义了
8、一级预防和二级预防时致动脉粥样硬化胆固醇（LDL-C或non-HDL-C）的理想水平；仍坚持危险分层，但强调长期风险分层优于短期风险分层；建议根据不同国家和地区的基线风险调整风险评估；生活方式干预为首要措施，其次为药物治疗,J Clin Lipidol.2014 Jan-Feb;8(1):29-60.,IAS建议推荐的不同风险水平的一级预防人群的干预对策,MLT（ maximal lifestyle therapies）-最大程度生活方式干预；CLD（cholesterol-lowering drug，usually a statin）-降胆固醇药物,生活方式干预为首要策略,（一级预防）,当决
9、定启动降LDL-C药物治疗时，他汀是一线治疗,J Clin Lipidol.2014 Jan-Feb;8(1):29-60.,针对二级预防人群，ISA建议推荐致动脉粥样硬化胆固醇要达到理想水平,理想LDL-C水平：70mg/dl(1.8mmol/L); 理想non-HDL-C水平：100mg/dl(2.6mmol/L)大部分ASCVD患者如果可以耐受，需要使用强化他汀治疗以达到理想目标水平当使用最大剂量他汀无法达到LDL-C理想目标水平时或他汀不耐受时，需加用其他降脂药物（如，依折麦布或胆酸螯合剂）,J Clin Lipidol.2014 Jan-Feb;8(1):29-60.,2014 NI
10、CE guideline,ASCVD 管理成为新指南关注的焦点,2014 NLA DYS management recommendation(draft),2013 IAS positioning paper,2013 ACC/AHA cholesterol guideline,2013 ACC/AHA指南：直击ASCVD事件,2013 ACC/AHA胆固醇管理指南,指南的制定基于循证证据：循证证据包括：评估动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）临床预后的RCTs、系统性回顾或荟萃分析排除：观察性研究、随访时间18个月或12个月的非临床预后终点研究,Stone NJ, et al. JACC.
11、2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.,制定指南的目的直指ASCVD风险降低,关键问题1: 在ASCVD二级预防中LDL-C与非HDL-C目标值的证据？,Who should get which therapy at what intensity谁应该接受哪类药物的何种强度的治疗？,关键问题2:在ASCVD一级预防中LDL-C与非HDL-C目标值的证据？,关键问题3: 在ASCVD一级/二级预防的血脂管理中，哪些因素影响调脂药物的疗效及安全性？,Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.0
12、02.,2. 原发性LDLC升高 190 mg/dL者,1. 临床存在ASCVD者,指南明确了4类他汀获益人群,Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.,3. 临床无ASCVD的糖尿病，年龄40-75岁，LDLC: 70-189mg/dL 者,4. 临床无ASCVD 或糖尿病， LDLC: 70-189 mg/dL ，且10年ASCVD 风险7.5%者,否,否,否,是,是,是,是,是,临床确诊ASCVD,LDL-C 190mg/dl,DM40-75岁,年龄 75岁启动高强度他汀,年龄75岁或不适合高强度他汀启动中强
13、度他汀,启动高强度他汀,启动中强度他汀,10年ASCVD风险7.5%，启动高强度他汀,10年风险7.5%和40-75岁,启动中或高强度他汀,4类他汀获益人群的他汀治疗方案推荐,是,IA,IA,IB,IA,IIaB,IA,一旦确诊ASCVD，即可立即启动他汀治疗,Stone NJ, et al. JACC. 2013, doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.,新指南的目标：聚焦ASCVD，关注胆固醇,ASCVD 管理成为新指南关注的焦点,28,2013 ACC/AHA cholesterol guideline,2014 NLA DYS management recomm
14、endation(draft),2013 IAS positioning paper,2014 NICE guideline,2014年NICE血脂管理指南,针对有或无心血管疾病以及伴糖尿病和慢性肾脏病（CKD）的人群内容涉及：CVD的风险评估CVD一、二级预防的调脂治疗,2014年7月18日，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）公布了新的心血管疾病（CVD）风险评估及一、二级预防的指南概要,BMJ 2014;349:g4356 doi: 10.1136/bmj.g4356,NICE指南的更新要点,BMJ 2014;349:g4356 doi: 10.1136/bmj.g4356,重视CV
15、D一级预防的风险评估,应用QRISK2风险评估工具评估84岁以下总体人群（包括T2DM）的CVD一级预防风险结合临床决策来解释CVD风险评分，因为CVD风险评估工具仅仅能提供风险的近似值,BMJ 2014;349:g4356 doi: 10.1136/bmj.g4356,以患者为中心，进行他汀治疗以预防CVD,医生及患者共同讨论，进行决策考虑他汀治疗的获益与风险，包括生活方式干预可能带来的获益，患者意愿，并发症，同服药物和预期寿命等,吸烟情况饮酒情况血压BMI或其他肥胖检测因素TC、non-HDL-C、HDL-C、TGHbA1c肾功能、eGFR转氨酶水平（ALT、AST）促甲状腺激素（TSH）
16、,BMJ 2014;349:g4356 doi: 10.1136/bmj.g4356,CVD一级预防中的他汀治疗,BMJ 2014;349:g4356 doi: 10.1136/bmj.g4356,启动他汀治疗用于CVD一级预防的前提：生活方式干预无效或不足10年CVD风险超过10%（QRISK2 评估）的患者采用阿托伐他汀20mg治疗作为一级预防,阿托伐他汀20mg,CVD二级预防中的他汀治疗,BMJ 2014;349:g4356 doi: 10.1136/bmj.g4356,CKD患者的一级预防和二级预防,如果CKD患者非HDL-C降幅未达40%且eGFR30mL/min/1.73m2，增
17、加阿托伐他汀剂量,CKD患者eGFR30mL/min/1.73m2使用高剂量他汀治疗需医生同意,降幅未达40%eGFR30,降幅未达40%eGFR10%作为启动他汀治疗的节点阿托伐他汀在总体人群（包括糖尿病和CKD患者）CVD一级和二级预防中，均被作为一线推荐,BMJ 2014;349:g4356 doi: 10.1136/bmj.g4356,2014 NICE guideline,ASCVD 管理成为新指南关注的焦点,2013 ACC/AHA cholesterol guideline,2013 IAS positioning paper,2014 NLA DYS management re
18、commendation(draft),2014 年NLA血脂异常管理建议（草案）,由美国血脂异常领域的专门学术机构美国国家脂质协会（NLA）制定最重要的目标是协调过去所发布的血脂异常管理指南证据来源：RCT研究，包括主要终点研究、亚组分析和队列分析；以及流行病学、机制和基因的研究等,https:/www.lipid.org/patient-centered,相比ACC/AHA指南，NLA指南与其在以下方面达成共识,继续沿用ASCVD的名称，降低ASCVD风险为干预目的,强调动脉粥样硬化是ASCVD事件的关键环节,强调生活方式改善是基石,强调他汀治疗是主要手段,强调临床决策应以患者为中心,ht
19、tps:/www.lipid.org/patient-centered,要点1：继续沿用ASCVD的名称，降低ASCVD风险为干预目的,https:/www.lipid.org/patient-centered,ASCVD,要点2：强调动脉粥样硬化是ASCVD的关键环节,致动脉粥样硬化性脂蛋白水平升高（非HDL-C和LDL-C）可导致动脉粥样硬化发生发展，而动脉粥样硬化是ASCVD事件的关键环节,https:/www.lipid.org/patient-centered,要点3：强调生活方式改善是基石,生活方式干预是降低ASCVD风险的基石，无论是否进行药物治疗,https:/www.lipi
20、d.org/patient-centered,要点4：强调药物治疗中他汀的重要作用,对于需要接受调脂药物治疗的患者，他汀类药物治疗是降低ASCVD风险最重要的干预手段在接受最大耐受强度他汀治疗后，他汀疗效仍未达到预期或他汀完全不耐受的患者，可考虑非他汀药物治疗,https:/www.lipid.org/patient-centered,要点5：强调临床决策应以患者为中心,https:/www.lipid.org/patient-centered,相比ACC/AHA指南，NLA指南与其最显著的争议之处,风险评估工具不同,ASCVD危险分层,保留血脂目标值,治疗流程不同,2014NLA指南,201
21、3ACC/AHA指南,https:/www.lipid.org/patient-centered,ASCVD风险评估工具不同,https:/www.lipid.org/patient-centered,NLA指南强调ASCVD危险分层方案,低危,中危,高危,10 年冠心病风险性10,糖尿病伴0-1 个ASCVD 主要危险因素CKD3 或4 期LDL-C190mg/dL同时存在3 个主要ASCVD 危险因素10 年冠心病风险性10,极高危,确诊ASCVD糖尿病伴2 个ASCVD 主要危险因素或靶器官损害,伴0-1个ASCVD 危险因素，无其他更高风险因素,https:/www.lipid.org
22、/patient-centered,继续保留降胆固醇目标值,ACC/AHA血脂指南争议最大之处就在于取消了血脂达标值NLA血脂异常建议保留了降胆固醇治疗目标值，符合目前临床医生习惯,https:/www.lipid.org/patient-centered,生活方式调整流程,开始生活方式治疗,评估致动粥胆固醇反应若未达标，可强化生活方式治疗,评估致动粥胆固醇的反应若未达标，可考虑增加药物治疗,监测生活方式治疗的依从性,6周,每4-6周,6周,强化体重管理和体力活动考虑咨询营养师,强调减少饱和脂肪和胆固醇摄入鼓励中等体力活动若超重或肥胖鼓励减重考虑咨询营养师加强第一次就诊的推荐考虑增加植物固醇增
23、加粘稠纤维考虑咨询营养师,https:/www.lipid.org/patient-centered,对于具有药物治疗指征的高危或极高危患者，药物治疗和生活方式改善需同时开展,药物治疗流程,起始降低致动脉粥样硬化性胆固醇的药物治疗（若无禁忌症，选他汀）,若未达标，应加强降低致动脉粥样硬化性胆固醇的药物治疗,若未达标，应加强药物治疗或求助血脂专家,监测疗效，依从治疗,6周,每4-6周,6周,https:/www.lipid.org/patient-centered,若无禁忌，应采用中或高强度他汀*作为起始治疗合理的方法是：起始治疗选择中等强度他汀，根据需要逐渐调整他汀强度直至达到目标值考虑加用其
24、他调脂药物的前提是：最大剂量他汀能否被耐受或治疗达标,*不同他汀及剂量的治疗强度推荐同ACC/AHA指南,NLA指南（草案）可能更适用于临床,更详细的内容请等待正式版的推出！,综观指南的ASCVD管理：具体推荐不同，但核心理念一致,共同理念,针对高危ASCVD患者者，必要时需强化,降低ASCVD事件，他汀是首选,核心目标：降低ASCVD事件,我国ASCVD管理策略，有待进一步本土化,新指南强调以患者为中心，整体评估风险，将减少ASCVD事件为目的提高到前所未有的高度变革治疗理念，从聚焦减少ASCVD事件让临床医生关注胆固醇的管理回首我国，还需结合国人经济状况、流病资料、临床研究等，从临床实践出发，完善更新我国血脂异常管理指南，使之更符合我国国情,谢 谢！,
